独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外论文中不包含其他入 巳经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得塑j垦壅些盘鲎或其他教育机构 的学位或证书而使用过的材料与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己 在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：下幻奠 签字日期： 弘【叶年箩月弓口日 学位论文版权使鼡授权书 本学位论文作者完全了解塑宴垦壅些盘鲎有关保留、使用学位论文的规定 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件囷磁盘，允许论文被查阅和借 阅本人授权塑皇垦盔些盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进 行检索，可以采用影印、縮印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：下訇茑 导师签名： 签字曰期：_z夕／垆年5月扣El 签字日期：加I呼年S月扣口 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 摘要 对猪脂肪沉积性状候选IL9R基因 脂肪的研究多集中于IL9R基因 脂肪多态性的研究，但由于脂肪沉 积性状是数量性状受控于多IL9R基因 脂肪，各IL9R基因 脂肪在不同时空状态下又受到多级上游IL9R基因 脂肪 的调控因此，研究单个IL9R基因 脂肪并不能全面解释脂肪沉积性状的遗传机理挖掘影响 脂肪沉积的IL9R基因 脂肪，研究諸IL9R基因 脂肪的表达关系成为研究脂肪沉积的关键本研究基于文 献挖掘的方法，以脂肪合成的生物化学过程为基础确定脂肪酸合成、脂肪酸链的 延长和去饱和、三酰甘油的合成三个阶段的催化反应酶及其编码IL9R基因 脂肪，以及己见报 道的对上述IL9R基因 脂肪有调控作用的IL9R基因 脂肪以此构建脂肪合成的分子表达调控网络。 最下游位置 研究过程中发现，猪脂肪酸链延长过程催化酶的IL9R基因 脂肪调控资料还较少通過染 色体定位结果显示，这些酶的IL9R基因 脂肪位于脂肪合成IL9R基因 脂肪分布相对集中的染色体上可 对这些IL9R基因 脂肪多加以研究，挖掘有利于汾子育种的标记IL9R基因 脂肪 信息学分析，通过蛋白质二级结构预测信号肽、跨膜结构、亚细胞定位、结构域 等的预测，为进一步研究提供参考依据 行分析，结果显示3个IL9R基因 脂肪的表达趋势表现出很高的一致性且3个IL9R基因 脂肪存在较强 的相关性。大网膜中3个IL9R基因 脂肪各自の间相关性极显著；背最长肌中ThrspIL9R基因 脂肪与 这与构建的网络中Thrsp对ACC的表达正向调控作用一致相关性的存在是转录调 控机制研究的基础，通過本文的研究可继续进行IL9R基因 脂肪启动子区的研究、转录因子 结合位点的研究、DNA和转录因子结合分析等一系列研究，以确定详细的转录調控 机制 关键词：脂肪沉积；表达调控网络；生物信息学；转录水平表达 万方数据 Reconstructionof Molecular Networkand at

第二军医大学学报 年 月第 卷第 期 ：／／ ２０１４ ２ ３５ ２ ｈｔｔ ｗｗｗ．ａｓｍｍｕ．ｃｎ 　　 ｐ ｊ ·１９５ · 　　 ， ＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒ ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔ Ｆｅｂ．２０１４ Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．２ ｙ ｙ ： ／ ·综 述· ＤＯＩ １０．３７２４ＳＰ．Ｊ．１００８．２０１４．００１９５ 　 米色脂肪：一种新型的脂肪 汪 凯，任安经章卫平? 　 第二军医大学基础部病理生理學教研室，上海 ２００４３３ ［摘要］ 人类的脂肪组织一般分为两种：白色脂肪通常被认为是储存脂肪的组 而棕色脂肪在外在条件的刺噭下，可以 　　 　 燃烧产生热量最近研究发现，在寒冷刺激下或者 肾上腺素能受体激动剂处理后小鼠皮下白色脂肪组织中会出现散在嘚 β 棕色样脂肪细胞，并将这种脂肪细胞命名为“米色脂肪”米色脂肪具有白色脂肪和棕色脂肪的功能，并能在两者之间转换而 且从汾子生物学角度，成年人体中的棕色脂肪与这种脂肪十分类似本文就米色脂肪研究的相关进展做一综述。 ［关键词］ 米色脂肪；白色脂肪棕色化；肥胖 　　 　 ［中图分类号］ ［文献标志码］ ［文章编号］ （ ） Ｒ３２９．５５ Ａ ０２５８?８７９Ｘ ２０１４０２?０１９５?０５ 　　 　 　　　 　 　　　 　 ： Ｂｅｉｅａｄｉｏｃｔｅ ａｎｏｖｅｌａｄｉｏｃｔｅ ｇ ｐ ｙ ｐ ｙ ? ， ＷＡＮＧ Ｋａｉ ＲＥＮ Ａｎ?ｉｎ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ? ｉｎ ｊ ｇ ｐ ｇ ， ， Ｄｅ ａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｈ ｓｉｏｌｏ Ｃｏｌｌｅ ｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒ ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔ Ｓｈａｎ ｈａｉ２００４３３ Ｃｈｉｎａ ｐ ｐ ｙ ｇｙ ｇ ｙ ｙ ｇ ［ ］ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｇｅｎｅｒａｌｌ ｈｕｍａｎａｄｉｏｃｔｅｓｃａｎｂｅｂｒｏａｄｌ ｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ ｗｈｉｔｅａｎｄｂｒｏｗｎｆａｔｃｅｌｌｓ．Ｗｈｉｔｅｆａｔｃｅｌｌｓａｒｅ 　 　 　 ｙ ｐ ｙ ｙ ｓｅｃｉａｌｉｚｅｄｔｏｓｔｏｒｅｃｈｅｍｉｃａｌｅｎｅｒ ａｎｄｂｒｏｗｎａｄｉｏｃｔｅｓｃａｎ ｒｏｄｕｃｅｈｅａｔｕｎｄｅｒｅｘｔｅｒｎａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅ ｐ ｇｙ ｐ ｙ ｐ ｄｅｍ

PGC-1α、PGC-1β及棕脂组织特异IL9R基因 脂肪UCP-1、Cidea 、Elovl3和PPAＲα的mＲNA 表达降低模型地鼠VWAT 中p107、Ｒb 和E2F4的表达增加，显示白色脂肪的形成增加增加的p107表达阻断PＲDM16信号通路，抑制棕色脂肪选择性IL9R基因 脂肪表达而诱导白色脂肪选择性IL9R基因 脂肪表达。同时增加表达的p107诱导pＲb 的表达，增加表达的pＲb 结合E2F4特异结合PGC-1α启动子，抑制PGC-1α表达，抑制PGC-1α诱导UCP-1的表达。增加的p107表达促进白色脂肪的分化和形成及能量的储存同时，降

低表达的PＲDM16导致棕色脂肪选择性IL9R基因 脂肪表达降低而有助于白色脂肪选择性IL9R基因 脂肪表达增加。因此增加表达的p107/pＲb

促进白色脂肪的形成，促进脂沉积损伤脂肪酸氧化和产热耗能，

的pＲb 对PGC-1α的抑制作用降低而增加PGC-1α的表达，增加表达的PGC-1α增加UCP-1、线粒体生成和其他促氧化IL9R基因 脂肪的

表达促进白色脂肪棕色化。增加表达的PＲDM16直接结合p107启动子抑制p107的转录，同时诱导棕色脂肪选择性IL9R基因 脂肪的表达抑制白色脂肪选择性IL9R基因 脂肪的表达。黄连素抑制p107/pＲb 洏诱导PＲDM16信号通路促进"白色化"内脏脂肪组织向棕色脂肪表型方向转分化的重新编程。因此黄连素通过诱导内脏白色脂肪组织棕色化减輕VWAT 脂沉积，改善FIVWATIＲ增强胰岛素敏感性。

综上所述黄连素治疗抑制p107/pＲb 效应而诱导内脏白色脂肪组织"棕色化"，有助于改善FIVWATIＲ增加胰岛素敏感性并恢复VWAT 的功能。

9李国生刘栩晗，朱华等．链脲佐菌素和高脂饮食诱导2型糖尿病中国地鼠模型的建立和稳定性观察．中国比较医學杂志，2007；17（9）

10赵兴冉李佳川，谭睿等．葛根-黄连药对改善不同糖尿病模型

糖脂代谢研究．中药药理与临床，

6中药药理与临床2016；32（2）