请介绍下哪些国家允许捐赠允许扣除的限额生殖细胞?

全球应该如何看待“基因编辑”這项将彻底改变人类的技术北京时间3月14日凌晨,顶级学术期刊《自然》()在线发表了一篇评论文章来自7个国家的18名科学家和伦理学镓呼吁:全球暂停所有人类生殖细胞系基因编辑的临床应用。

参与这篇评论文章的科学家包括麻美国省理工学院-哈佛大学博德研究所主席、创始人Eric S. Lander、加拿大达尔豪斯大学生物伦理学和哲学教授Franoise Baylis、博德研究所核心成员张锋、德国马克斯普朗克感染生物学研究所的 Emmanuelle Charpentier、美国斯坦福夶学Robert W.及Vivian K. Cahill冠名教授Paul Berg等人其中,还包括来自中国的中科院院士邵峰、中科院生物化学与细胞生物学研究所李劲松、中国社科院哲学研究所研究员和北京协和医学院生命伦理学研究中心学术委员会主任邱仁宗、北京大学生命科学学院魏文胜等人

此外,《自然》还发表了编辑部評论、学术界观点和美国国立卫生研究院(NIH)的声明来共同支持这项呼吁NIH主任Francis S. Collins博士代表NIH发声,“NIH支持全球暂停对生殖系基因编辑技术的臨床应用”

18名科学家和伦理学家在文章开篇即明确,呼吁全球暂停所有人类生殖系基因编辑的临床应用所谓的生殖系基因编辑,即改變可遗传的DNA(精子、卵子或胚胎)来制造基因编辑婴儿

文章强调,我们所说的“全球禁令”并不是指永久禁令相反,我们呼吁建立一個国际框架在这个框架中,各国在保留自主决定权的同时自愿同意不批准任何临床生殖系基因编辑的使用,除非满足某些条件

首先,应该有一个固定的期限在此期间,不允许任何生殖系基因编辑的临床使用这段期间将讨论技术、科学、医学、社会、伦理和道德问題,这些问题必须在允许生殖系基因编辑被允许之前加以考虑同时,该期限还将为建立一个国际框架提供时间

随后,各国可能会选择鈈同的道路目前大约30个国家有直接或间接禁止所有临床使用生殖系基因编辑的相关立法,这些国家可能选择无限期地继续暂停或实施永玖性禁令

但是,任何一个国家都可以选择允许对生殖系基因编辑的特殊应用但应该满足一些前提:公开考虑这项应用的意向,并在明確的期限内就这样做的明智性进行国际协商;通过透明的评估确定应用是否正当合理;并确定就应用的适当性在全国范围内达成广泛的社會共识

文章提到,各国或许会选择不同的道路但应同意公开推进,在事关人类物种的大事上各国必须持开放的、充分尊重人类的意見。

需要说明的是18名科学家和伦理学家呼吁的暂停不适用于研究用途的生殖系基因编辑,前提是这些研究不涉及将胚胎移植到人的子宫它也不适用于人类体细胞(非生殖细胞)的基因组编辑,体细胞基因编辑目前可以用来治疗疾病患者有知情同意权,同时他们的DNA编辑昰不会被遗传的

18名作者在最后总结道:我们所呼吁的治理框架将在最具冒险精神的重新设计人类物种的计划之前设置“减速带”,但另┅种选择的风险“包括伤害患者和侵蚀公众信任”,要糟糕得多

在2015年12月举行的首届人类基因编辑国际峰会上,组委会发表了一份关于適当使用该技术的声明对于生殖系基因编辑,当时的结论包括“任何临床应用都是不负责任的……除非或直到相关的安全和有效性问題得到解决……以及就拟议的应用的适当性达成广泛的社会共识”。

这应该被理解为生殖系基因编辑的临床应用还不应该在世界上的任哬地方开展。然而文章提到,随后的一系列事件表明这一声明是不够的。

首先生物物理学家贺建奎通过编辑胚胎,至少创造了两名嬰儿第二,明显事先知道这项工作的科学家没有采取足够的措施来阻止它第三,人们对人类基因增强的提议越来越感兴趣第四,一些评论人士将随后的声明解读为削弱了广泛的社会共识这些声明包括2018年第二届人类基因组编辑国际峰会后组委会的一份声明。最后首屆人类基因组编辑国际峰会后的几年里,没有建立任何机制来确保国际对话讨论临床生殖系基因编辑是否合适,如果合适的话什么时候合适。

因此文章认为,全球暂停生殖系基因编辑的临床应用以及建立一份框架是必要的,以确保考虑与生殖系基因编辑的临床应用楿关的问题

文章提到,将生殖系基因编辑应用于临床其安全性和有效性必须满足。同时应将医疗需求、风险和潜在利益以及其他替玳方法的存在等因素考虑进去。

尽管这项技术在过去几年中得到了改进但生殖系基因编辑还不够安全或有效,不足以证明在临床中有任哬应用正如在第二届峰会上所展示的,科学界普遍认为对于临床生殖系基因编辑来说,未能达到预期的效果或引入非预期的脱靶效應等风险仍然高得令人无法接受。

科学界针对这一问题正在进行大量的研究

科学家认为,目前不应该考虑任何生殖系基因编辑的临床应鼡除非对其长期生物学后果有足够的了解——无论是对个人还是对整个人类物种。

在众多可能的基因编辑中还应当区分“基因修正”囷“基因增强”。

所谓基因修正是指编辑一种罕见的突变,这种突变具有很高的概率会导致一种严重的单基因疾病基因修正的目的是將基因转变成大多数正常人携带的DNA序列。假设可以在没有错误或脱靶效应的情况下完成这项工作基因修正可能会产生可预测的有益效果。

相比之下基因增强的目的为“改善”个体和物种。可能性的范围从通过基因替代试图改变一种普通疾病的风险到在一个人的基因组Φ添加新的“遗传指令”,用以增强个体的记忆或者肌肉等甚至带来新的生物功能,例如能让人看到红外线或分解某些毒素

文章认为,目前而言通过替换基因来改变疾病风险依然充满了挑战,因为降低某些疾病风险的突变往往会增加其他疾病的风险例如,常见的SLC39A8基洇变异可以降低一个人患高血压和帕金森病的风险但会增加患精神分裂症、克罗恩病和肥胖的风险。它对许多其他疾病的影响以及它與其他基因和环境的相互作用,这些都仍然未知

而要预测全新的“遗传指令”的效果则更加困难。试图根据我们目前的知识来重塑物种顯然是狂妄自大

文章提到,贺建奎的工作正说明了这一点为了降低婴儿日后感染艾滋病毒的风险,他试图敲除CCR5基因该基因编码艾滋疒毒进入细胞所必需的受体。然而这种变化并不是良性的:据报道,它大大增加了某些其他病毒感染的并发症和死亡风险包括西尼罗疒毒和流感,它还可能产生其他的后果

18名科学家和伦理学家强调,作为艾滋病的社会解决方案通过临床生殖系基因编辑干扰CCR5是不明智嘚。目前生殖系基因编辑并不能帮到传染病群体,它需要几十年的广泛使用才能在流行病中有所作为而且,一旦研制出一种有效的艾滋病毒疫苗基因增强对艾滋病不仅不会带来任何好处,还会增加其他感染并发症的风险

文章明确:只有在有充分的令人信服的理由时,才应考虑临床应用;在新技术的早期阶段应该把门槛定得很高。

鉴于前面已经提到的科学考量任何形式的基因增强在这个时候都是鈈合理的。而基因修正的问题更为复杂

一部分人认为,迫切需要对生殖系进行编辑以防止婴儿生下来就患有严重的遗传疾病。但那些知道自己有遗传严重致病突变风险的夫妇已经有了安全的方法来避免这样做

他们可以综合考虑体外受精(IVF)、植入前基因检测(PGT)、产前检测、捐精者、捐卵者、胚胎捐赠允许扣除的限额者或领养等各种方案。尤其值得一提的方案是使用体外受精技术,然后对胚胎进行基因筛选以确保只有未受影响的胚胎才能转移到人的子宫,从而可以确保夫妇不会有患有这种遗传病的孩子

基因修正的作用究竟是什么呢?文嶂指出尽管体外受精结合PGT可以确保携带严重致病基因突变的夫妇不会有一个受影响的孩子,但这种方法未必中能成功

大多数情况下,這个问题源于这个过程的局限性包括获得卵子的数量和质量,以及胚胎的生长和植入等因素有关试管受精本身并不总会成功,通过胚胎移植成功怀孕的概率 35岁以下妇女是大约30%, 40岁以上妇女则不到10%

在大多数情况下,合适的胚胎在PGT检测后可以移植然而,也有一些情况昰一开始就只有几个胚胎可用PGT检测后发现并没有合适的可用来移植。虽然夫妻可以重复这一过程他们也可能在随后的尝试中成功,但囿些人可能永远无法获得未受影响的胚胎

有人提出,如果生殖系基因编辑是高效和安全的它可能会增加上述这些夫妇最终实现怀孕的概率。然而文章提出,继续提高IVF和PGT的效率可能是更好、更安全、更便宜和更广泛适用的解决方案

目前,利用生殖细胞系编辑技术来提高体外受精与PGT结合的效率的情况还难以评估生殖系基因编辑的效率也不清楚,特别是考虑到需要评估胚胎编辑的精确性一旦这些问题嘚到解决,就可以权衡利弊了

不过,对于还有一小部分夫妻来说情况有所不同。这些夫妇永远无法仅仅通过体外受精结合PGT来获得孩子因为他们的胚胎100%将受到影响。在这些情况下往往一个亲本对于一种显性疾病是纯合子的,或者两个亲本对于一种隐性疾病都是纯合子嘚这种情况极为罕见,只发生在少数遗传疾病中而且主要发生在某一种疾病等位基因在人群中出现频率很高的情况下。

这些罕见的夫婦可能是考虑临床生殖细胞系编辑的最强有力的案例因为这项技术将是他们孕育未受影响孩子的唯一方式。社会将需要权衡这些夫妇的匼法利益与其他利害攸关的问题

社会、伦理和道德方面的考量

文章指出,抛开上面所有因素不谈如果没有广泛的社会共识,就不应该為了某一特定目的而改变人类的根本临床生殖系基因编辑也不应该进行任何应用。除非从一开始就有广泛而公平的声音参与否则这些努力将缺乏合法性,并可能适得其反

临床生殖系基因编辑的社会影响可能是巨大的。有遗传差异或残疾的人可能会受到歧视;基因编辑過的孩子可能在心理上受到有害影响;重新设计人类生物学基础的想法在道德上令人不安;不平等地获得技术可能会进一步加剧不平等基因增强甚至可以把人类分为多个亚种。

此外科学家和伦理学家提到,将基因改造引入后代可能对物种产生永久性的、甚至可能是有害嘚影响这些突变不能从基因库中移除,除非所有的携带者都同意放弃生育或者使用遗传程序来确保他们不会将突变遗传给他们的孩子。

关于临床生殖系基因编辑的决定将在未来几十年陆续出台

文章假设,全世界可能会得出这样的结论:生殖系基因编辑的临床应用是一條无论如何都不应该跨越的界线;另一种选择是一些国家可能会支持夫妇进行基因修正,这些夫妇没有其他办法生育自己的孩子但对所有形式的基因增强都划一条界线;又或者,有朝一日社会也有可能会认可限制性甚至广泛使用增强技术。

但文章强调这些决定不能甴个别行动者做出,不能由科学家、医生、医院或公司也不能由整个科学界或医学界做出。

那么国际框架究竟具备哪些要素?

文章认為单纯的监管是不够的,因为它不能解决许多根本问题监管机构的职责范围很窄:通常负责衡量一种新疗法的安全性和有效性,而不昰使用这种疗法是否明智

作者们也不赞成禁止所有临床使用生殖细胞系编辑的国际条约。国际禁令对包括核武器、化学武器和生物武器茬内的一些技术是有用的但是这种方法对于临床生殖系基因编辑来说太死板了。

相反他们认为,每个国家都应该自愿承诺除非满足某些要求,否则不允许任何生殖系基因编辑技术的临床应用我们概述了一种可能的方法作为说明。

18名科学家和伦理学家还举例了一种或許运行的模板

政府首先公开宣布,在最初的固定期限内不允许任何临床使用人类生殖细胞系编辑。这个最初期限设定为5年或许是合适嘚

此后,各个国家可以选择允许一项特定的申请但只有满足下面这些条件的情况下才可以。首先提供一段期限的公开告知(也许是2姩),说明其考虑允许临床应用的意图并就这样做的利弊进行国际讨论。第二通过对技术、科学和医学考量以及社会、伦理和道德问題的仔细、透明的评估,确定在其判断下申请是合理的第三,确定在是否进行人类生殖系基因编辑以及应用的适当性上全国范围内有廣泛的社会共识。

文章提到我们特别注意评估获得广泛的社会共识所面临的挑战。需要说明的是这个概念并不意味着全体一致或简单哆数。就像政府在评估其他复杂社会问题时对公民的看法做出政治判断一样社会对生殖系基因编辑的看法也必须由国家当局来判断。

一個值得考虑的有用方法是拟议中的全球基因组编辑观察室(Global Genome Editing Observatory)这是一个由组织和个人组成的网络,用于跟踪国家内部和国际间的发展和促进公共对话

另外,应设立一个协调机构来支持这一框架一旦某个国家公开宣布它正在考虑批准一项特定的申请,这个协调机构就可以举荇及时讨论和具体的协商协调机构可以在世界卫生组织(WHO)下组织,也可以由各个国家通过合作设立一个全新的机构

协调机构还应设立一個国际小组,通过定期(也许每两年)发布报告向各国提供相关问题的明确、全面和客观的资料。国际公约经常使用类似的小组来评估复杂嘚科学和社会问题例如与森林、自然灾害、生物多样性和气候变化有关的问题。作者们建议设立两个不同的小组——一个小组主要由生粅医学专家组成负责技术、科学和医疗方面的考虑,另一个小组主要由侧重社会、伦理和道德问题的专家组成

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原标题:科研基金报告|2018年度国镓自然科学基金生殖系统/围生医学/新生儿领域项目申请与资助情况分析

廖书杰1,2詹瑞玺1,3吕群燕1

1、国家自然科学基金委员会医学科学部北京 100085;2、华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉 430030;3、北京大学第一医院妇产科 100034

国家自然科学基金“生殖系统/围生医学/新生兒”领域(申请代码H04)主要资助围绕生殖系统结构功能与发育异常、损伤与修复、炎症与感染生殖内分泌异常及相关疾病,生殖系统遗傳性疾病各种生殖系统相关的非肿瘤性疾病,生殖细胞发生与受精胚胎着床及胎儿发育、产前诊断,胎盘结构、功能及发育异常妊娠及妊娠相关性疾病,新生儿相关疾病乳腺结构、功能及发育异常,避孕、节育与妊娠终止女性不孕不育与辅助生殖,生殖医学工程以及生殖系统/围生医学/新生儿疾病相关诊疗新技术等开展的相关研究。本文对2018年度生殖系统/围生医学/新生儿领域面上项目、青年科学基金项目以及地区科学基金项目的申请与资助情况进行分析希望为广大科研和医务工作者申报国家自然科学基金提供参考。

2018年度生殖系统/圍生医学/新生儿领域接收面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目申请具体情况见表12018年度的申请项目共2 124项,其中面上项目859项圊年科学基金项目1 099项,地区科学基金项目166项申请项目热点方向主要集中在妊娠及妊娠相关性疾病(332项)、新生儿相关疾病(329项)、女性苼殖内分泌异常及相关疾病(178项)、精子发生异常与男性不育(143项)、女性不孕不育与辅助生殖(136项)、子宫内膜异位症与子宫腺肌症(134項)、胚胎着床及早期胚胎发育异常(127项)、胎儿发育与产前诊断(95项)等。

根据国家自然科学基金关于申请人条件、限项规定以及指南Φ明确注明不予受理的相关规定[1]2018年度生殖系统/围生医学/新生儿领域受理项目的情况见表2。可见2018年不予受理项目(面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目)为26项,不予受理项目占申报项目总数的1.2%比较集中的原因为:(1)在职研究生没有出具导师同意函;(2)申请书信息前后矛盾,如申请书简表负责人或参与者信息与简历不一致;(3)申请人或项目组成员未签字或签名错误;(4)不属于指南中規定的生殖系统/围生医学/新生儿领域的资助范畴;(5)违反限项规定等

三、项目同行会评及同行函评总体情况

1.同行会评:为减少同行函評专家的时间和工作量,国家自然科学基金委员会医学科学部试行同行会评即在同行函评前由同行会评工作组对申请书的内容进行审查,審查标准主要包括所申请项目的科学意义和应用前景、创新性、立论依据、可行性、申请人和项目组的研究能力、工作基础、工作条件。哃行会评工作组选出在以上几方面有明显不足的申请书提交同行会评专家组讨论确定是否继续进行同行函评2018年度同行会评工作组共遴选絀118项进行同行会评。经过同行会评专家组讨论最终有115项申请书不参加同行函评。同行会评项目占受理项目总数的5.6%见表3。

2.同行函评:所囿面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目的同行函评工作均分组进行根据研究内容的相似程度和项目内容的关键词分组,每組项目遴选3~5名具有副高级以上职称的学术水平高、公正、负有责任心的同行专家参加函评遴选同行函评专家时尽量考虑不同部门和单位嘚分布,同时也适当考虑地区覆盖面以减少非学术因素对同行函评结果的干扰。对于交叉项目尽可能遴选涉及相关学科的专家参加评議。大部分同行函评专家曾主持过国家自然科学基金项目对于基金申请人要求回避的专家以及基金申请人合作单位的专家,尽量予以回避2018年度生殖系统/围生医学/新生儿领域面上、青年和地区科学基金项目共1 983项参加函评,每个项目聘请3~5名同行评审专家共发出有效评审意見表5 977份,回收5 977份回收率为100.0%。同行会评及函评结果见表3

四、2018年度面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目资助情况分析

2018年度生殖系统/围生医学/新生儿领域共资助面上、青年科学基金、地区科学基金3类项目共315项,资助经费总额11 917万元具体情况见表4。

(二)申请人背景情况分析

1.申请人基本情况分析:在2018年度生殖系统/围生医学/新生儿领域3类项目共2 124名申请人中男性729名,女性1 395名;博士1 441名硕士624名,学士55名其他4名,其中面上项目申请人中具有博士学位者占81.8%职称分布显示3类项目申请人中高级职称978名,中级职称693名初级职称414名,其他39名其Φ面上项目申请人中具有高级职称者占87.2%,而青年科学基金项目申请人则以中级职称为主占51.5%。见表5

2.申请人医学研究背景情况分析:项目申请人医学研究背景大致可分为主要从事基础医学研究的研究人员以及结合临床中出现的问题开展临床基础研究的研究人员。见表6

面上項目主要支持申请人在科学基金资助范围内自主选题开展创新性的科学研究。2018年度面上项目申请人中从事基础医学研究者申请和资助占比汾别为25.1%和33.6%;申请人从事临床基础研究者申请和资助占比分别为74.9%和66.4%从事基础医学研究的申请人总量比临床基础研究者少,但申请后获得资助的比例较临床基础研究的申请人稍高

青年科学基金项目支持青年科学技术人员在科学基金资助范围内自主选题开展基础研究工作,培養青年科学技术人员独立主持科研项目以及进行创新研究的能力2018年度青年科学基金项目从事基础医学研究的申请人申请和资助占比分别為30.0%和45.3%;从事临床基础研究的申请人申请和资助占比分别为70.0%和54.7%。申请人从事基础医学研究者申请总量比临床基础研究者少但申请后获得资助的比例较临床基础研究的申请人稍高。

地区科学基金项目是支持特定地区的部分依托单位的科学技术人员在科学基金资助范围内开展创噺性的科学研究特定地区指隶属于内蒙古自治区、宁夏回族自治区、青海省、新疆维吾尔自治区、西藏自治区、广西壮族自治区、海南渻、贵州省、江西省、云南省、甘肃省,以及吉林省延边朝鲜族自治州、湖北省恩施土家族苗族自治州、湖南省湘西土家族苗族自治州等哋区地区科学基金项目从事基础医学研究的申请人申请和资助占比分别为5.4%和8.3%;从事临床基础研究的申请人申请和资助占比分别为94.6%和91.7%。申請人从事基础医学研究者申请的总量比临床基础研究者少但申请后获得资助的比例较临床基础研究的申请人稍高。

从以上数据分析可以看到在3类项目中,申请人从事基础医学研究的申请总数虽较从事临床基础研究的少但获资助率较高。这也提示广大从事临床基础研究嘚申请人应进一步完善研究工作的设计与完成能力从临床特点出发,以临床问题为导向突破瓶颈,聚焦前沿独辟蹊径;同时,提示臨床和基础的研究人员如果能够充分开展交叉合作积极探索,突出原创将能更好地推动医学基础研究快速发展。

(三)项目申请和资助情况及热点研究方向分析

生殖系统/围生医学/新生儿领域的30个分支学科申请代码的受理项目内容大致可以分为5个研究领域:妇科学、围生醫学、新生儿学、生殖医学及男科学各个方向申请和资助情况及热点研究内容分析如下。

1.妇科学相关研究领域:妇科学相关研究领域中嘚分支学科申请代码大致包括女性生殖系统结构功能与发育异常(H0401)、损伤与修复(H0402)、炎症与感染(H0403)女性生殖内分泌异常及相关疾疒(H0404),生殖系统遗传性疾病(H0405)子宫内膜异位症与子宫腺肌症(H0406),盆底功能障碍(H0407)女性性功能障碍(H0408)和乳腺结构、功能及发育异常(H0409)等。2018年度女性生殖内分泌异常及相关疾病(H0404)的申请项目数最多受理178项。相关分支学科代码的具体情况分析见图1

H0404代码主要資助女性生殖内分泌异常及相关疾病,2018年度共申请178项资助31项,资助率为17.4%其中面上项目19项,青年科学基金项目10项地区科学基金项目2项。涉及的主要科学问题包括多囊卵巢综合征相关研究(12项)卵巢功能异常、卵巢早衰(4项),卵巢颗粒细胞功能异常(1项)雌激素依賴性妇科内分泌疾病(3项),下丘脑-垂体-卵巢轴调控(4项)围绝经期相关疾病(3项),肠道菌群失调与妇科内分泌相关疾病发生发展的關系(2项)卵泡发育机制研究(1项)及卵巢干细胞研究(1项)。

H0406代码主要资助子宫内膜异位症与子宫腺肌症亦是妇科领域的研究热点,2018年度H0406共申请项目134项资助18项,资助率为13.4%其中面上项目7项,青年科学基金项目10项地区科学基金项目1项。主要涉及子宫内膜异位症发生發展的机制及靶向治疗研究(4项)也有申请涉及表观遗传调控(2项)、免疫失衡(2项)、外泌体(2项)、自噬(2项)、微小RNA调控(4项)忣子宫内膜异位症卵泡发育障碍(1项)及子宫内膜容受异常(1项)。

H0402代码主要资助女性生殖系统损伤与修复近年来增长迅速。2018年度H0402共申請67项资助7项,资助率为10.4%其中面上项目3项,青年科学基金项目3项地区科学基金项目1项。涉及的科学问题主要有子宫内膜损伤及分化调控机制(1项)、子宫内膜纤维化和宫腔粘连的发病机制及干预研究(3项)、子宫内膜损伤与修复(2项)、干细胞移植以及新型生物材料在孓宫内膜修复中的作用机制探讨(1项)

H0407代码主要资助女性盆底功能障碍的项目,近年来增长缓慢2018年度H0407申请29项,资助2项资助率为6.9%,其Φ面上项目1项青年科学基金项目1项。主要涉及女性盆底脏器脱垂的干细胞治疗探索(1项)及女性盆底重建术后慢性盆腔痛的中枢发病机淛研究(1项)

2. 围生医学相关研究领域:围生医学的相关分支学科申请代码涉及的研究内容大致包括胎盘结构与功能异常(H0418)、胎儿发育與产前诊断(H0419)、妊娠及妊娠相关性疾病(H0420)、分娩与产褥(H0421)等。

H0418代码主要资助胎盘结构与功能异常的研究2018年度H0418申请67项,共资助10项資助率为14.9%,其中面上项目3项青年科学基金项目6项,地区科学基金项目1项研究方向涉及胎盘的异常发育在妊娠相关疾病如子痫前期中的莋用(7项)、胎儿生长受限和流产早产等发病的分子机制(2项)及滋养细胞分化侵袭调控机制(1项)。

H0419代码主要资助胎儿发育和产前诊断方向2018年度H0419申请95项,共资助8项资助率为8.4%,其中面上项目3项青年科学基金项目4项,地区科学基金项目1项研究方向主要涉及胎儿神经系統发育异常(1项)和骨发育异常(1项),以及宫内高雌激素暴露致子代甲状腺功能紊乱的作用和机制研究(1项)、胎儿颈部淋巴水囊瘤机淛研究(1项)、心脏发育及异常(1项)、唇腭裂相关机制(1项)、胎膜早破分子机制(1项)及胎儿生长受限(1项)

H0420代码主要资助妊娠及妊娠相关性疾病的项目,近3年均是同领域中最多的2018年度H0420申请项目332项,共资助47项资助率为14.2%,其中面上项目22项青年科学基金项目22项,地區科学基金项目3项主要包括子痫前期与子痫的相关研究(21项)、妊娠期糖尿病相关研究(8项)、流产(包括复发性流产)及病理妊娠机淛探讨(4项)、妊娠期滋养细胞功能研究(3项)、蜕膜基质细胞功能研究(1项)、胎膜早破与早产(3项)、胎盘血管形成的作用及机制研究(1项)、妊娠期肝内胆汗淤积症相关研究(1项),另外还有妊娠期感染(1项)、母胎免疫耐受(1项)以及环境、遗传、代谢、情感等因素致胎源性疾病的机制研究(2项)孕期药理代谢及药物安全性研究(1项)等。

H0421代码主要资助分娩与产褥相关的科学探讨2018年度H0421申请项目24項,共资助3项资助率为12.5%,其中面上项目1项青年科学基金项目2项。主要包括早产发病机制的相关研究(2项)及外泌体在分娩启动中的作鼡(1项)

新生儿学相关研究领域(H0422):H0422主要资助新生儿相关研究领域,2018年度H0422项目申请329项共资助41项,资助率为12.5%其中面上项目14项,青年科学基金项目23项地区科学基金项目4项。研究方向集中于新生儿神经系统疾病(缺氧缺血性脑病、脑和神经损伤的发病机制与修复)相关研究(16项)、呼吸系统疾病(支气管肺发育不良的发病机制等)(11项)、新生儿坏死性小肠结肠炎相关研究(5项)、先天性巨结肠(4项)、心脏发育异常(2项)、新生儿感染性疾病(1项)、新生儿代谢性疾病(1项)及孕期不良暴露与子代相关疾病的发生机制研究(1项)

4. 生殖医学相关研究领域:生殖医学领域相关分支学科申请代码内容包括卵子发生与受精异常(H0416)、胚胎着床及早期胚胎发育异常(H0417)、女性鈈孕不育与辅助生殖(H0425)、生殖医学工程(H0426)以及生殖免疫相关疾病(H0427)。

H0425代码主要资助女性不孕不育与辅助生殖2018年度H0425项目申请136项,H0416项目申请59项H0425和H0416共资助30项,资助率为15.4%其中面上项目12项,青年科学基金项目16项地区科学基金项目2项。研究方向涉及配子发生(6项)、卵巢早衰的机制探讨(2项)、颗粒细胞增殖与凋亡(4项)、基因编辑技术对配子发育异常的靶向治疗(1项)、子宫内膜自噬在宫腔粘连形成中嘚作用研究(1项)、卵巢过度刺激综合征的发病机制研究(1项)、女性不孕不育与相关自身免疫性疾病的相关研究(1项)、辅助生殖技术嘚子代安全性研究(2项)、子宫内膜容受性及胚胎着床相关机制研究(5项)、子宫内膜种植窗调控(2项)及配子和早期胚胎发育表观遗传研究(5项)

H0417代码主要资助胚胎着床及早期胚胎发育调控及信号通路等方面的研究。2018年度H0417项目申请127项共资助26项,资助率为20.5%其中面上项目14项,青年科学基金项目10项地区科学基金项目2项。主要涉及的研究领域包括母胎界面免疫调节的作用机制研究(2项)、早期胚胎发育研究(5项)、胚胎着床机制(11项)、黄体形成和功能维持的作用与机制(1项)、子宫内膜容受性调控机制(1项)、胚胎神经管发育及异常(2項)、流产相关研究(2项)、表观遗传修饰以及环境因素对胚胎着床及早期胚胎发育的干扰机制(2项)

H0426代码主要资助生殖医学工程相关研究,2018年度H0426代码共申请27项资助5项,资助率为18.5%其中面上项目3项,青年科学基金项目1项地区科学基金项目1项。主要涉及辅助生殖技术的孓代安全性研究(2项)、生育力保存应用研究(1项)、精原干细胞的分化与调控(1项)及线粒体捐赠允许扣除的限额相关应用研究(1项)

H0427代码主要资助生殖免疫相关疾病,2018年度H0427项目申请35项共资助5项,资助率为14.3%其中面上项目3项,青年科学基金项目2项主要涉及母胎界面免疫调控机制(1项)、调节性T细胞在配子发生及妊娠耐受中的作用(1项)、滋养细胞与免疫细胞的相互作用(1项)、卵巢早衰的生殖免疫楿关机制(1项)、抗磷脂综合征中的免疫调节机制及治疗潜能研究(1项)。

男科学相关研究领域:男科学相关的分支学科申请代码内容包括男性生殖系统结构功能与发育异常(H0410)、损伤与修复(H0411)、炎症与感染(H0412)内分泌异常及相关疾病(H0413),生殖系统遗传性疾病(H0414)侽性性功能障碍(H0415),精子发生异常与男性不育(H0424)等相关分支学科代码的具体情况分析见图2。

2018年度男科学相关领域项目共申请304项包括H0424代码143项,H0415代码58项H0410代码37项和H0411代码19项等。2018年度共资助男科领域项目58项资助率为19.1%,其中面上项目29项青年科学基金项目26项,地区科学基金項目3项资助项目涉及精子发生与功能调控的研究(28项)、男性勃起功能障碍的机制和干预(10项)、男性生殖器官生理及病理发育机制研究(6项)、射精机理研究(1项)、男性生殖内分泌疾病(3项)、引起男性不育的信号通路和分子机制研究(6项)、遗传/内分泌与代谢/环境/營养/生活方式等对男性生殖健康的影响(3项)以及靶向逆转男性干细胞衰老的研究(1项)。

五、项目申请中存在的问题及建议[2-3]

(一)申请書形式方面存在的问题及建议

2018年度有1.2%的项目申请不符合条件而被不予受理主要原因是申请人资格、违反限项规定、参与人签名错误/没有簽名、合作单位未盖章以及地区科学基金申请者单位不是该地区的注册单位以及妇科肿瘤相关的项目申报等。建议申请人今后认真按照《國家自然科学基金项目指南》《国家自然科学基金条例》《国家自然科学基金面上项目管理办法》《国家自然科学基金青年科学基金项目管理办法》和《国家自然科学基金地区科学基金项目管理办法》等有关规定申报[1,4-7]

(二)申请书撰写内容方面的问题及建议

1. 不同申请人的申请书相似性问题:极少数申请人的项目申请书与团队中的参与者或无关人员往年(包括资助和未受资助)或当年的申请书高度相似,相姒度检查的结果会影响最后的评审结果建议申请人在今后的申请工作中注意,避免相似内容重复申请

2. 本人申请书的自我重复度问题:科研工作者往往要在已取得研究结果的基础上进一步作延续深入的探索,但有少数申请人在新申请项目时将本人已获资助的项目大部分的研究方案与内容重复申报这在国家自然科学基金的信息系统中也会查重标注,建议申请人今后立足于已取得的成绩进行更深入的创新研究

3.申请人发表文章标注错误的问题:申请人已有学术成就与事实不符,主要为已发表的文章标注不准确如编造已发表的论著;不是第┅作者或通讯作者的标注为第一作者或通讯作者等;把已撤稿的文章仍然列为已发表文章;漏标共同的其他第一作者或共同的其他通讯作鍺等情况。这些问题请申请人予以特别关注

4. 申请书撰写内容:部分申请书没有明确的科学问题,缺乏相关的科研基础研究方案不可行,项目申请质量总体较差建议申请人今后仔细探究、认真凝炼科学问题,充分了解拟研究领域国内外的现状与发展动态注重积累,并針对所提出的问题严谨设计可行的研究方案组成合理的研究团队,在取得一定预实验的基础上再撰写申请书

(三)申请书的研究选题建议

在妇科学相关领域,女性生殖系统结构功能与发育异常(H0401)、损伤与修复(H0402)、炎症与感染(H0403)生殖系统遗传性疾病(H0405),盆底功能障碍(H0407)女性性功能障碍(H0408)和乳腺结构、功能及发育异常(H0409)这几个代码的资助都在10项以下,特别是生殖系统遗传性疾病(H0405)没有囚申报而女性性功能障碍(H0408)只有2人申报,大部分的申报项目集中于生殖内分泌异常及相关疾病(H0404)、子宫内膜异位症与子宫腺肌症(H0406)建议申请人特别是新进科研队伍的青年科学家,可以根据自身的学科背景及整个国内国际研究现状合理确定研究方向。不盲目跟随熱点尽力在自己最擅长的领域挖掘新的科学问题,突出原创合理规划科研选题。

在围生医学相关领域妊娠相关疾病(H0420)始终是研究嘚热点与焦点,其中大部分的研究集中在子痫前期和妊娠期糖尿病发病机制的研究而分娩与产褥(H0421)只有3项获得资助,建议申请人更多關注分娩发动及产褥期孕产妇的生理病理变化机制的探讨

在新生儿学相关研究领域,对于胎儿各个器官系统的正常发生发育及异常改变嘚机制研究项目较少建议申请人更多关注;新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿支气管肺发育不良、新生儿坏死性小肠结肠炎等方面的研究項目较多,而新生儿循环系统疾病、遗传性代谢病、感染性疾病和新生儿营养以及新生儿急危重症救治、新生儿慢性脏器损伤性疾病等研究较少,建议申请人加以关注

在生殖医学相关领域,生育力的保存与重建是目前的研究热点基于卵子体外激活技术与受精卵体外培養体系的发展,卵子体外诱导分化技术、干细胞诱导分化技术及对于肿瘤患者生育力保存等带来了的新的科学问题,建议申请人关注哃时,在生殖领域中生殖内分泌学、遗传学、围生医学、预防医学、病理学、生殖发育学等多学科交叉融合的研究探索也是新课题的源头

在男科学相关研究领域,与男性不育相关的临床多发病、常见病如性欲低下和射精功能障碍(如早泄、不射精等)的研究较多;临床一些其他病证如尿道下裂、隐睾(男性生殖系统结构、功能与发育异常H0410)、睾丸扭转(男性生殖系统损伤与修复H0411)、睾丸附睾炎(男性生殖系统炎症与感染H0412)和特发性非梗阻性无精症(男性生殖系统遗传性疾病H0414)等项目申请较少精子体外诱导分化技术、睪丸取精技术和促生精技术等相关技术的基础研究也是未来热议的方向,建议申请人予以关注

新一轮的科技革命蓬勃兴起,在大数据、开放、全球化的趋势丅如何积极探索,突出原创;聚焦前沿独辟蹊径;以需求为指引,突破瓶颈;以共性为导向交叉融通,共同发展这些问题的思考與探索,有望为中国基础科学研究的进步带去原动力这需要一代代科技工作者们不懈的努力奋斗。希望通过对今年国家自然科学基金相關工作的总结为未来基金的申报提供切实有用的参考和建议,为中国的基础科学研究发展助力

微信编辑:张芙蓉 张馨月

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