约翰·韦恩·韦恩的父亲是一名药剂师。因为父亲肺病的关系韦恩童年时全家从爱荷华州迁到了气候相对温暖的加州南部，他的父母曾尝试在莫哈韦沙漠中经营农场但最终以失败收手。之后全家又迁到加州的格伦戴尔在那里韦恩曾帮助父亲送药、卖报，以贴补一家人的生活那时候，他养了一条名叫“公爵”的硬毛狗后来“公爵”成了韦恩的绰号。学校里的韦恩不仅学習成绩好，橄榄球也打得棒后来以几分之差落选安纳波利斯某大学后，韦恩靠橄榄球获得的奖学金到USC读书假期打工期间，韦恩意外结識了好莱坞导演约翰·韦恩·福特，不久就开始扮演一些小的角色并改名叫约翰·韦恩·韦恩。

从1928年开始约翰·韦恩·韦恩在福特的电影中担任角色，他主演的第一部电影是1930年的《没有女人的男人》。1939年由韦恩主演的《驿站马车》让他大放异彩并就此确定了自己的戏路，同時,他也得以跻身明星的行列在1948年的影片《红河》中约翰·韦恩·韦恩展现了成熟的演技，从此他成为了超级巨星1969年约翰·韦恩·韦恩凭借在《大地惊雷》中的老辣表演获得了奥斯卡奖。他一生共拍戏近250部。代表作有：《野风》、《菲律宾浴血记》、《荒漠义侠》、《要塞风雲》、《黄巾骑兵队》、《边疆铁骑军》、《蓬门今始为君开》、《情天未了缘》、《碧血溅长空》、《珊岛乐园》

进入老年之后，韦恩长期被健康问题所困扰1964年9月，韦恩因为长了癌瘤左肺被切除；1978年3月他做过一次心脏瓣膜复原手术；1979年1月，他的胃被切除1979年6月11日他洇病去世。这位曾经成功地扮演了无数西部片中的角色的明星以其体魄强壮、性情沉默而给人们留下了长期的记忆。他去世之后备享哀荣。美国上至总统下至影迷都对他推崇备至国会还授予他自由勋章。为了表示对他的哀悼洛杉矶建筑物上的国旗降半旗。韦恩在200多蔀电影中扮演了无数令人难忘的西部英雄他在银幕上所表现的朴质敦厚与刚毅不屈也成为美国精神的代表。1999年美国电影学会评选20世纪百年百大明星，约翰·韦恩·韦恩名列男演员第13位根据哈里斯民意调查2007年1月16日公布的结果，韦恩在2006年最受欢迎的美国电影明星中排名苐3位。该项调查源于1994年韦恩是已经逝世的明星中唯一的一位每年都列入前10名的人。