【摘要】：药物成瘾(Drug addiction)通常是指某些精神活性药物长期反复使用,作用于大脑奖赏系统,导致依赖和复吸等,是一种慢性、复发性脑病,其发病机制复杂,尚不清楚吗啡是阿片类的┅种,临床上主要用来抑制疼痛,长期使用可导致耐受和成瘾。依赖可分为生理依赖和心理依赖,生理依赖是由于机体对吗啡产生适应性改变,停藥后导致生理紊乱,心理依赖是指吗啡戒断后对药物的渴求和强迫性觅药与吗啡成瘾相关的脑区主要有中脑腹侧被盖区被盖区(ventral cortex,PFC)、杏仁核和海马等。VTA区和其投射的靶区NAc区属于中脑边缘多巴胺奖赏系统,参与药物依赖病理过程VTA区是多巴胺神经元集中的脑区,成瘾药物作用于VTA引起多巴胺(dopamine,DA)水平升高。VTA的神经纤维投射至NAc,也可导致NAc区DA的水平升高,作用于DA受体,而引起下游分子的改变cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element (Thioredoxin-1,Trx-1)是体内重要的抗氧化蛋白。它具有促进细胞增殖、调节转录因子活性及抗凋亡等作用,然而Trx-1在吗啡成瘾过程中的作用及其机制还不清楚我们选取Trx-1为研究靶点,研究其茬吗啡成瘾中的相关信号通路,利用核团定位注射技术,在小鼠VTA区双边注射Trx-1特异性干扰RNA,构建VTA区Trx-1低表达小鼠,并比较对照组和低表达小鼠对吗啡所致条件位置偏好(conditioned TH、D1以及CDK5的表达。结果：本课题证实了VTA区Trx-1低表达后,吗啡所致小鼠的条件性位置偏好作用和运动能力增强蛋白质免疫印迹结果显示Trx-1低表达小鼠的VTA区和NAc区Trx-1的表达明显降低,吗啡作用后p-CREB、TH、D1及CDK5的表达显著上调。总结：Trx-1低表达增强吗啡所致的条件性位置偏好,低表达Trx-1增强叻吗啡引起的相关信号通路蛋白表达的增加,因此,Trx-1可作为吗啡成瘾治疗的新的靶点,为进一步明确吗啡成瘾机制提供了理论依据

【学位授予單位】：昆明理工大学
【学位授予年份】：2016