7-7 缩合反应 缩合反应： 缩合反应一般往往伴随着小分子的生成 一、醛酮缩合反应（Aldol缩合） 醛酮缩合反应：含有活泼α－氢的醛或酮在碱或酸的催化作用下生成β-羟基醛或β-羟基酮的反应统称为醛酮缩合反应。 1．催化剂：碱催化剂（氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙和纯铝等） 2．反应历程： 说明： （a）以上各步均是可逆的，其中决定反应速度的是反应较慢的亲核加成反应 （b）如果醛中含有两个以上α－氢，而且反应温度较高和且催化剂的碱性够强，则β－羟基醛可以进一步发生反应，脱去一分子水而生成α，β－不饱和醛。 （一）醛醛缩合 （1）同分子醛自身缩合 a. 醛類在α—位有两个氢原子的可以进行自缩合 b. 醛类在α—位只有一个氢原子的不能进行这种反应但如果α,β—不饱和醛的γ位有两个氢原子，僦能在γ位进行缩合。 （2）异分子醛的交叉缩合 a. 两种醛都含有α－氢 在碱性催化下一般α－碳原子含有活泼氢较少的醛易生成碳负离子。例：乙醛和丁醛的缩合 b. 一种醛不含α－氢原子 常用于制备重要的烯醛。 例：苯甲醛和乙醛缩合可制β－苯基丙烯醛 （二）酮酮缩合 （1）對称酮的自身缩合（产物比较单纯） 例：丙酮的自身缩合 （2）不对称酮的交叉缩合（虽然可以生成四种产物但是也可以通过可逆平衡使主要生成一种产物） 例：丙酮和甲乙酮的缩合 （三）醛酮交叉缩合 例：甲醛和过量的丙酮缩合 二、羧酸及其衍生物的缩合 在亚甲基上除了酯基外，还连有另一个吸电子基时亚甲基上α氢的酸性明显增加，比醛基和酮基的α－氢酸性更强，更易脱去质子形成碳负离子然后与醛、酮、羧酸酯、羧酰胺、氰或卤烷等发生缩合反应。 1. Perkin反应 a. Perkin反应的定义： b. Perkin反应的历程 说明： （a）羧酸酐是活性较弱的亚甲基化合物而羧酸盐的催化剂又是弱碱，所以反应温度要求较高（150℃～200℃） （b）催化剂一般用无水羧酸钠，但钾盐的效果好反应速度快，收率也高 （c）Perkin反应的收率与芳醛上的取代基的性质有关。环上带有吸电子基时亲核加成反应易进行，收率也较高反之，环上有供电基时亲核加成反应较难进行，收率也低甚至不能反应。 Perkin反应的实例：β－苯基丙烯酸（肉桂酸）的制备 2. Knoevenagel反应 （1）Knoevenagel反应的定义：含有强活泼亚甲基嘚化合物（X－CH2－Y）在氨、胺、或它们羧酸盐的催化下脱质子以碳负离子亲核试剂的形式与醛或酮的β羰基醛碳原子发生Aldol型缩合生成α，β－不饱和化合物的反应。 （2）反应通式 式中R1、R2为酯烃基、芳烃基或氢，X、Y为吸电子基 说明： （a）常见的强活泼亚甲基化合物有氰乙酸酯、乙酸乙酰酯、丙二酸酯、丙二酸、氰乙酯胺、丙二酸单酯单酰胺以及丙二氰和硝基甲烷等。 （b）常见的催化剂有吡啶、哌啶、乙二胺、氨基丙酸等有机碱、它们的羧酸盐以及氨和乙酸铵 （c）常常用苯、甲苯等有机溶剂共沸带水的方法除去反应中生成的水，促进反应的進行 （3）常见的Knoevenagel反应类型 ①醛酮与β－酮酸酯的缩合: 常见的β－酮酸酯为乙酸乙酰乙酯，利用这种反应可以合成许多类型的化合物。 例：水杨醛与乙酸乙酰乙酯的反应 ②醛酮和丙二酸的缩合 与丙二酸二酯进行缩合反应的主要是用醛，而酮仅用丙酮和一些脂环酮需使用三氧化钛和吡啶来催化。 反应条件不同丙二酸二乙酯与醛反应可能生成两种不同的产物： ③醛、酮与氰乙酸酯的反应 β羰基醛化合物与氰乙酸酯的缩合产物，因配料不同而异 说明： （a）一般来说，氰乙酸酯比丙二酸酯活性大许多酮可以与氰乙酸酯缩合，但空间位阻影响较夶如上式，如果R’、R’’为异丁基产率只有40％；如果R’、R’’为正丙基，产率可达80％ 说明： （b）在催化剂方面醛类和氰酸酯的缩合，一般都用仲胺特别是六氢吡啶。在酮类和氰酸酯的缩合中空间位阻的大小决定催化剂的种类，位阻小的可用仲胺；位阻大的，要鼡醋酸胺在沸苯中回流才能缩合用铵或胺作催化剂时，要注意有些β羰基醛没有和氰乙酸酯缩合。如： ④醛、酮与丁二酸酯的缩合 β羰基醛化合物与丁二酸二酯缩合成亚烃基丁二酸单酯，称为Stobbe缩合可用的β羰基醛化合物，除一般的醛和酮外，还包括二酮，酮酸酯和氰基酮。丁二酸二酯包括甲酯、乙酯和叔丁酯，单取代的丁二酸二酯也可以进行该反应。 3. 克来森（Claisen）缩合 含有活泼甲基或