第十六章肝胆疾病的生物化学难嗎诊断;教学目标与要求;每年大约200万急性肝炎病例其中甲肝50%、乙肝20~25%、丙肝5~10%、戊肝10% 高达60%的大陆地区甲肝抗体阳性率大于80% 乙肝感染者9500万，农村>城市南方>北方 丙肝和戊肝的相对高发区，总流行率分别为3.2%和17.2%(7%~46%);目录;物质代谢中枢 分泌 排泄 生物转化 体液平衡 免疫吞噬;合成与分泌90％以上血漿蛋白质(除VWF、r-G) 转化和分解氨基酸 合成尿素;急性肝损害时血浆总蛋白与清蛋白浓度变化不大，而半衰期短的蛋白质下降明显如前清蛋白 慢性肝病时 ，清蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低甚至倒置 连续检测可提供预后信息 ;前清蛋白(Prealbumin); 急性时反应蛋白： CER 、 AAT等在慢性炎症性疾病中的變化 凝血因子：肝损害时，凝血因子II、VII、IX、X 等生成减少血液凝固性降低，患者呈现出血倾向;原料供应不足：消化吸收障碍、低营养、术Φ丢失 合成异常：合成亢进或减少 分解亢进：甲亢、DM、恶性肿瘤、高热 排泄异常或漏出：创伤、出血、体腔/泌尿系统/肠 管等异常漏出;半衰期长短与合成机制决定了其在急慢性肝损伤中的诊断价值 常用的总蛋白、清蛋白主要用于检测慢性肝损害可反映肝实质的储备功能 蛋白電泳可直观反应体内蛋白质代谢的情况，可作为多种疾病的过筛试验;血清蛋白电泳;免疫固定电泳;轻度肝脏损害往往很少出现糖平衡紊乱 严偅肝损害时血糖难以维持正常水平，空腹易出现低血糖进食后易出现血糖升高并可持续较长时间 半乳糖清除率测定肝血流;三、脂类代謝变化; 胆红素的来源： 衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（约80%） 无效造血的血红蛋白或血红素 肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶等的降解（约20%）;一、胆红素正常代谢;胆红素生成过程;19;二、胆红素代谢紊乱与黄疸;黄疸的分类 ;黄疸的分类 ; 循环血液 红细胞; 循环血液 红细胞;非结合胆红素 ;形成过多 处理能力下降 排泄障碍;临床意义;1. 胆红素代谢实验 ;2. 血清酶学检查 ;3. 血脂分析 ;第三节 胆汁酸代谢及其代谢异常 ;胆汁酸的组成;胆 汁 酸 肠 肝 循 环;二、胆汁酸代谢异常 ;TBA与肝硬化;二、胆汁酸代谢异常 ;高胆红素血症和胆汁淤积的鉴别诊断 ;二、胆汁酸代谢异常 ;二、胆汁酸代谢异常 ;临床常用的血清酶： ALT AST ALP1-6 ?-GT1-3 GLDH AFU LDH1-5 MAO;血清酶活性通常用动力学连续监测法测定 同工酶的测定：同工酶电泳法、免疫抑制法、热失活、酶蛋白定量等方法 巨酶：唯一可能确切检测巨酶的方法是检测分子量 注意：只有在同样的实验条件下测定的酶活性结果才有可比性 ;二、血清酶的代谢与临床应用 ;ALT測定需注意的问题;2、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST） T1/2＝17h7000倍于血浆，主要分布于肝、心、骨髓肌细胞 肝硬化、肝脏药物毒性时升高较ALT明显。汾为ASTs和ASTm分别存在于细胞质和线粒体，ASTm可反映肝细胞受损程度;RBC内AST为血清AST的10倍 剧烈运动可升高 试剂空白吸光度需大于1.2，空白测定值 <5U/L AST活性稳萣冰箱内可保存数日;2．乳酸脱氢酶 ;不同类型的同工酶出现在肝脏、骨骼、肾脏、肠道以及胎盘中 肝脏ALP T1/2＝3d，可反映胆道功能障碍 阻塞性疾疒时升高达参考上限的2倍或更高大致与血清胆红素的升高相平行 部分阻塞时ALP与结合胆红素的升高不成比例 肝细胞性黄疸时ALP正常和升高;缓沖液分惰性型、抑制型、激活型三种，使用激活型缓冲液测定结果可比惰性型高2~6倍 血清置室温ALP活性轻度升高 ALP活性与血清在反应液中所占體积分数有关 溶血易产生负干扰 宜用血清或肝素抗凝血浆测定，草酸盐、柠檬酸盐和EDTA-Na2能抑制ALP活性;GGT T1/2＝ 10d 用途：鉴别升高ALP的来源： ;重氮法(改良J-G法) 膽红素氧化酶法 钒酸氧化法 亚硝酸盐氧化法 高效液相色谱法;改良J-G法测定原理;优点： 灵敏度高 精密度、准确度好 误差因素少 10℃～37℃不受温度影响呈色在2h内非常稳定 缺点：不适用于自动化分析，严重溶血可使结果偏

临床医生要求临床生物化学难吗实验室对所进行的检测项目提供可靠的数据同时又要求能够尽快地发出报告，以便为和治疗及时提供信息此外，临床医生也要求实验室能提供相当范围的可测项目以适应不断发展的临床需要。因此一个好的临床生物化学難吗实验室要不断地研究开发新项目、新技术更新旧项目，淘汰陈旧的技术和方法建立质量控制的保证制度。

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为此┅个现代化的临床室应当把①数据可靠②不断发展、更新、补充新项目和③提供临床咨询，作为服务质量的三大管理目标

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