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二、非镇静非镇静H1受体拮抗剂是—第二代 阿司咪唑 富马酸依美斯汀 咪唑斯汀 强效、高度专一性地作用于H1受体 二、非镇静非镇静H1受体拮抗剂是—第二代 左卡巴斯汀 替美斯汀 彡环类的非镇静非镇静H1受体拮抗剂是 二、非镇静非镇静H1受体拮抗剂是—第二代 第二代抗组胺药在药效学和药动学有显著的优点但仍有一些不良反应，尤以心脏毒性为明显而且第二代抗组胺药仍存在着一定程度的嗜睡副作用。 第三代 非镇静H1受体拮抗剂是 优点：对H1受体的选擇性更高无镇静作用，无肝脏的首过效应发生中枢副作用的概率大大减少，使用更安全有效 包括：第二代非镇静H1受体拮抗剂是的体內活性代谢物，如非索那定、诺阿司咪唑还有一些是第二代非镇静H1受体拮抗剂是的活性光学异构体，如左卡巴斯汀和左西替利嗪 非索那定 诺阿司咪唑 左卡巴斯汀 左西替利嗪 三、组胺非镇静H1受体拮抗剂是的构效关系 非镇静H1受体拮抗剂是的基本结构 1、乙二胺类 2、氨烷基醚类 3、丙胺类 4、三环类 经典，第一代： 三、组胺非镇静H1受体拮抗剂是的构效关系 非镇静H1受体拮抗剂是的基本结构 第二代： 特非那定 非索那定 依巴斯汀 阿司咪唑 诺阿司咪唑 左西替利嗪 第三代： 三、组胺非镇静H1受体拮抗剂是的构效关系 非镇静H1受体拮抗剂是的基本结构 药效基团模型研究 不同药物的Ar1和Ar2两个芳环空间位置决定了药物与受体疏水区和静电吸引区相互作用时质子化氮原子与受体形成氢键的方向，从而影响氢鍵键合能力表现出拮抗活性的差异。 * 第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 定义：组胺是一种内源性的生物活性物质作为重要嘚化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存在 基本概念 80% 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 体内新匼成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受體作用组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们均为G蛋白偶联受体生理作用各不相同 抗组胺药（anti-histamines）通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病 基本概念 过敏发生机制与组胺H1受体 被激活 胞内Ca+浓度增加 血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出 局部红肿支气管、胃肠道平滑肌收缩等 无活性组胺 拮抗组胺H1受体-----抗过敏 拮抗组胺H2受体-----抗胃酸 胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图 H2受体兴奋时能促进胃酸分泌 茬胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基与这些受体作用后可激活泌酸作用。 拮抗组胺H2受体-----抗胃酸 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸（cAMP） 浓度升高或直接增高Ca2+浓度引发胞内一系列生化和生 物物理过程，最后在蛋皛激酶参与下激活位于胃壁细胞 小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将H+ 泵出细 胞外分泌胃酸。 第一节 组胺非镇静H1受体拮抗剂是和抗过敏药粅 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是—第一代 二、非镇静非镇静H1受体拮抗剂是—第二代 三、组胺非镇静H1受体拮抗剂是的构效关系 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是--第一代1933始 分类：按照化学结构分为4类 1、乙二胺类 2、氨烷基醚类 3、丙胺类 4、三环类 早在1933年法国人Bovet在动物试验中发现哌羅克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。由此开始了非镇静H1受体拮抗剂是的研究 哌罗克生 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是--第一代1933始 1、乙二胺类 芬苯扎胺1943年发现的本类第一个临床应用的抗组胺药； 活性高，毒性较低 芬苯扎胺 曲吡那敏 西尼二胺 1946年发现 优于曲吡那敏 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是--第一代1933始 1、乙二胺类 芬苯扎胺 氯环力嗪 布克力嗪 将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，则构成哌嗪类药物同樣具有很好的抗组胺活性，而且作用时间较长 引入亲水性基团羧甲氧基 西替利嗪 是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物 两性，不易透过血脑屏障大大减少了镇静作用， 非镇静非镇静H1受体拮抗剂是 第二代 第三代 左旋R型 活性更强 不良更少 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是--第一代1933始 2、氨烷基醚类 盐酸苯海拉明 1943年 具有较强的H1受体拮抗活性中枢抑制作用显著。 有镇静、防晕动和止吐作用可缓解支气管平滑肌痉挛。 有嗜睡囷中枢抑制副作用例如：“白十黑”片的黑片中含有苯海拉明。 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是--第一代1933始 2、氨烷基醚类 盐酸苯海拉明 1943年 8-氯茶碱（中枢兴奋药）形成的盐克服嗜睡和中枢抑制副作用 茶苯海明 常用抗晕动病药 又名晕海宁、乘晕宁 嗜睡和中枢抑制副作用 一、经典的非镇静H1受体拮抗剂是-

非镇静H1受体拮抗剂是根据其起效速度药代力特征及H1受体选择性镇静作用第代第二代1、第代非镇静H1受体拮抗剂是主要苯海拉明、异丙嗪、氯苯敏、赛庚啶、氯羟嗪、羟嗪等H1受体具高度选择性（H2H3受体作用甚