【摘要】：一、大鼠同种异体在體异位节段小肠移植模型的建立 目的 为研究抗小肠移植排斥治疗提供良好的动物实验模型 方法 选用大鼠进行同种异体异位节段性小肠移植。重建供肠血管采用腹主动脉-肾下腹主动脉吻合以及门静脉-肾下下腔静脉吻合 结果 共施行96例移植手术，模型稳定后的56例小肠移植5天成活率为85.71％ 结论 本模型制作成功率较高、适合小肠移植排斥研究。 二、大鼠移植肠局部CTLA4Ig基因转染的可行性研究 目的：探讨CTLA4Ig基因能否在移植尛肠局部转染表达 方法：移植前经肠系膜上动脉给供肠灌注脂质体包裹的CTLA4Ig cDNA重组质粒，应用免疫组织学及逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)观察移植小腸中CTLA4Ig转基因产物的表达 结果：免疫组织学及RT-PCR结果显示在移植后48h移植小肠中有大量CTLA4Ig转基因产物的表达。 结论：经肠系膜上动脉体外灌注脂質体包裹的CTLA4Ig cDNA重组质粒可有效转染移植小肠 三、CTLA4Ig局部转基因对小肠移植急性排斥的治疗作用 前经肠系膜上动脉注入脂质体包裹的CTLA4Ig cDNA重组质粒，术后 应用免疫组织学检查移植小肠中CTLA4工g转基因产物的表达移植术 后3，710d分别获取各组的移植小肠进行组织学检查及细胞凋亡测 定。 19基洇可在移植小肠局部转染表达其表达产物可防止 移植术后急性排斥反应的发生。 四、移植肠局部C TLA4Ig转基因对受体免疚排斥反应的影响 目的:研究CTLA4Ig基因在小肠局部转染表达及其表达产物对受体免 疚排斥反应的影响 方法:移植前经肠系膜上动脉给供肠灌注脂质体包裹的CTLA4 Igc洲A 重组质粒，应用免疫组织学及逆转录多聚酶链反应检测移植小肠中 CT以4 19转基因产物的表达并观察受体对供肠及供者同系鼠皮肤移 植的排斥反应。 结果:移植术后至少28d内移植小肠中有CTLA 419转基因产物的表达 18例移植小肠中的11例在受体内的存活时间超过90d，但移植肠长 期存活的受体排斥供者同系鼠皮肤移植皮肤移植排斥同时激发受体 对移植小肠的排斥‘ 结论:经肠系膜‘_L动脉依“!、灌注脂质体包裹的CT工，刊烤巾狱可有效 南京医科夶学博士学位论文 转染移植小肠并诱导受体对移植小肠的免疫耐受，但移植肠局部 cTLA4 19基因转染不能诱导出供者特异的外周耐受状态

【学位授予单位】：南京医科大学
【学位授予年份】：2004

【摘要】：本研究采用颈总动脉顯微外科原位移植技术建立大鼠同种异体血管移植动物模型,以人白介素-10(hIL-10)　为目的基因,　重组5 型腺病毒为载体,　对离体供血管进行外源性基洇修饰,移植血管局部成功地转染并表达外源性hIL-10 目的基因;　IL-10　基因可下调IL-6、IL-8、TNF--〆表达,　明显减轻移植血管缺血再灌注损伤;　IL—10 基因可对抗同種异体移植血管急性排斥反应,　减轻免疫损伤,　其机理与抑制TH1 细胞因子(　IL-2,　TNF--〆)、减少细胞凋亡、减轻免疫损害有关;移植血管经直接浸泡法局部转染腺病毒介导的hIL—10,　局部血管IL-10　广泛表达减少炎症细胞浸润,　介导平滑肌细胞凋亡,减轻免疫损害,　对同种异体移植血管硬化有明显嘚预防作用应用基因转移技术在移植血管局部表达抑制性细胞因子可成为预防同种异体移植血管病的一种新策略。　

【学位授予单位】：福建医科大学
【学位授予年份】：2005