我用冰格放冰硬了，后来敲出来把冰放在一个桶冰就全部粘在一起~~这个怎么冰才不粘在一起```
冰粒的脱模操作使其表面有轻度融化现象,如果将这种冰粒集中重新低温冷冻,许多挤在一起的冰粒表面的化水被不分彼此地重新冻结，就造成上述“冰就全部粘在一起”的现象了。
处理的方法有多种：1。脱模后冰粒摊开低温冷冻，使其表面冻结（白化）后再集中低温贮藏就不会再粘连了。2。脱模后的冰粒不要放在低温（-18度）的冷冻室，而是放在0度室（0~-3度）贮藏，冰粒表面晶莹但不会再粘连。仅供参考
其他答案（共10个回答）
就不会粘了。
空气中也有水蒸气
　　是的，冷冻室有-18度，足以做冰块。注意放入时要放稳，不要让液体流出冰格，最好是冻成冰块后，就用塑料食品袋将冰块装好，以免冰块升华变小。
就是将水充分煮沸后,在倒入制冰器里。因为如此可将水中的石灰等杂质蒸散掉,制作出来的冰块就会格外透明。
冰是由水变成的，在水结成冰的过程中，会有许多有趣现象发生。...
看来你对生活现象观察的挺仔细。
我们注意到舌的表面并不是光滑的，有许多的凹凸。当舌遇到低温的冰时，舌表面立即冷缩（热胀冷缩）。舌的表面与冰在接触，这时舌表面凹凸...
空调扇是需要用水和冰来起作用.你必须相应地有冰箱才行,用冰箱制冰块.有冷的效果,但不是它制冷,而是你制冰或凉水后它用风来吹,把水或者冰的温度扩散,起到凉快的效果...
答: 冰箱为什么会有异味？
答: 1.ABO溶血病治愈后会复发吗?
2.生活中有什么要注意的
答: 你好！首先祝你母亲早日恢复健康！冲着你的这份孝心，我来给你谈谈关于“脑梗塞”的问题。
脑梗塞是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使...
每家运营商的DNS都不同，而且各省的也不同。你可以问问你的网络提供商，他们会告诉你的。（也可以通过分别访问域名和IP来检查DNS是否正常，访问域名不行，而访问IP可以，则说明DNS设置不对）
另外，如果ADSL-电脑没问题，一般ADSL-路由器也没问题的。而且采用ADSL拨号的话，DNS可以不设置的，拨号成功后会自动取得DNS服务器。
问题可能出在路由器设置上。进去检查一下吧。看看上网方式，上网用户名密码是否正确。
（有个问题要注意一下，有些地方的运营商会限制使用路由器或者限制接入数量，一般是采取绑定网卡MAC地址的方式，如果路由器设置都正常，试试路由器的MAC地址克隆功能，把电脑网卡的MAC复制过去）
无锡至少有两所正规大学：
1、江南大学
2、南京农业大学无锡渔业学院。由于它不直接在无锡召本科生，所以许多人不知道这个学校：它位于山水东[西？]路九号，拥有约20位正教授/研究员，80位副教授/副研究员，和多位首席科学家。去年还有中国工程院的院士一名。
1、江南大学坐落于太湖之滨的江南名城——江苏省无锡市，是教育部直属的国家“211工程”重点建设高校。
　　享有“轻工高等教育明珠”美誉的江南大学，有着久远的历史渊源和深厚的文化底蕴。在1902年创建的三江师范学堂基础上发展起来的中央大学（现南京大学）是江南大学办学的前身。1952年全国高校院系调整时，南京大学食品工业系、浙江大学农化系、江南大学食品工业系以及复旦大学、武汉大学的有关系科合并组建成南京工学院（现东南大学）食品工业系。1958年该系整建制东迁无锡，成立无锡轻工业学院，1995年更名为无锡轻工大学，1998年由隶属中国轻工总会划转直属教育部。2001年1月，经教育部批准，无锡轻工大学、江南学院、无锡教育学院合并组建江南大学。
　　学校学科涉及经济学、法学、教育学、文学、理学、工学、农学、医学、管理学等九大门类，设有生物工程学院、食品学院、纺织服装学院、化学与材料工程学院、设计学院、机械工程学院、通信与控制工程学院、信息工程学院、商学院、法政学院、文学院、师范学院、理学院、外国语学院、土木工程系、医学系、艺术系、体育系等18个院（系），共56个本科专业，全日制在校本科学生18500余人。成人学历教育在籍学生5000余人，网络学历教育在籍学生1万余人。还有经教育部批准的中外合作办学的莱姆顿学院及与社会力量合作办学的江南大学太湖学院。
　　学校设有轻工技术与工程、食品科学与工程等2个博士后流动站和10个博士点，覆盖发酵工程等16个二级博士学科专业和39个硕士学科专业，基本包涵了轻工、纺织、食品的全部领域。现有在校各类硕士研究生、博士研究生2500余人。学校拥有4个国家级和部省级重点学科，建有教育部、国家计委批准的“国家生命科学与技术人才培养基地”，培养本硕连读、本硕博连读的高层次人才。食品科学、发酵工程等2个国家重点学科在国内同类学科中具有独特优势，实力雄厚，处于领先地位，在国际上有较大影响。经近50年的建设与发展，江南大学已成为一所规模结构较为合理，教学质量优异，科研水平上乘，社会服务盛誉，各方面均得到社会公认，在国内外具有较高知名度的多科性大学。
　　学校师资力量雄厚，现有专任教师1519名，其中中国工程院院士3名（2名为双聘院士），教授160名，副教授456名。由300多名博士生导师、硕士生导师组成的学术带头群体，为高层次人才培养、科技创新和社会服务奠定了厚实的基础。学校始终坚持社会主义办学方向，坚持以育人为本，把为经济建设和社会发展培养高质量的人才作为学校的根本任务。经过多年努力，形成了具有自身特点的人才培养体系和教学质量保障体系，做到人才培养与市场需求紧密结合，培养高素质创新型的专门人才。学校注重学生综合素质、基础知识和实践能力的培养，如在本科教学中，将相对狭窄的专业对口教育转到本科通识加特色教育；推进多样化的人才培养方式，学生通过辅修、第二专业、第二学位等途径培养复合型人才；让学生早期介入科研活动，从科研实践中感受和理解知识产生和发展过程，培养学生科学素养、科学精神、创新能力。学校十分重视校园精神文明建设。一年一度的江南之春文化艺术节、科技节、金秋体育节等活动精彩纷呈，暑期社会实践、校园文化生活丰富多彩。在大学生数学建模竞赛、数学竞赛、电子制作竞赛、机器人竞赛、艺术设计竞赛等全国性比赛中，学生连年获得大奖。建校以来，学校已为国家输送了数万名毕业生，许多毕业生已成为各条战线的科技精英和领导骨干。
　　作为我国轻工、食品、生物技术高科技的摇篮与依托单位之一，“九五”期间，学校承担并完成了大批国家重大科技攻关项目及省部级应用基础研究课题，其中有70多项研究成果填补了国内空白，并达到了国际先进水平，30多项科研成果荣获国家和省级科技进步奖。“十五”以来，学校科研实力进一步增强，科技项目和科技成果逐年增多。2003年取得国家、部省级以上科技成果奖励20项，其中有国家科学技术发明二等奖（一等奖空缺）一项，中国石油和化学工业科学技术一等奖一项等。2004年，科技总经费9000多万元，获准立项的纵向科研项目97项，横向科研270多项；鉴定或验收科技成果86项，其中30%以上成果达到国际领先或国际先进水平。全校教职工共发表各类论文2700多篇，出版专著130多部，被国际三大检索收录论文143篇。学校承担的国家“十五”科技攻关“农产品深加工”、“发酵工程关键技术”课题全面通过结题验收并进入后期滚动；国家自然科学基金项目获资助13项；获部省级以上科技成果奖励8项，其中1项科研成果获得江苏省科技进步一等奖；全年申请专利356项，学校专利申请量位居全国高校第7名、江苏省第1名；人文社科领域承担的项目、层次、经费等方面都有较大增长。
　　学校重视面向经济建设主战场，加快科技创新，推进科技成果产业化，建有科技部、国家计委批准的“发酵技术国家工程研究中心”等10个国家级、省部级研究中心、实验室。建立了由海尔集团、茅台酒集团、青岛啤酒集团、北京燕京啤酒集团、绍兴黄酒集团、江苏小天鹅集团等100多家企事业单位加盟的董事会，注重学校与企业、社会之间的联系，促进了产学研的结合和为社会各方面的服务。各院（系）还建有二级董事会，共有400余家企事业单位参加。学校十分重视发挥在轻工、食品、艺术设计、纺织、环境、化工、生物医药等方面的科技优势，积极为全国轻工纺织行业的科技进步、产品开发、人才知识更新服务，积极参与国家西部大开发和为江苏省沿江发展战略、苏北发展战略及海上苏东发展战略服务，积极适应无锡市支柱产业的创新发展、科技和人才需求，在科研开发、技术服务、人才培养等方面与企业开展全面合作，推动企业的技术改造和产品更新换代。与地方政府合资建立的省级大学科技园，成为高科技研究项目的重要孵化基地，为国民经济和社会发展作出贡献。由于学校的优质服务，中国电信、丹尼斯克（中国）有限公司、嘉里粮油（深圳）商务拓展有限公司、东海粮油工业（张家港）有限公司、国民淀粉上海化学有限公司、三得利（中国）投资有限公司、青岛啤酒集团、重庆啤酒集团、杰能科生物工程有限公司、广州天赐高新材料科技有限公司、国际特品（ISP）（香港）有限公司、东洋之花化妆品有限公司等大型企业都在学校设立各类奖学、奖教金，每年发放的奖学金总额达600多万元。
　　学校与国内外的教学科研交流合作频繁，是教育部批准的首批接受外国留学生和港澳台学生的高校。自六十年代开始，就接受和培养来自世界各国的留学生，现有本科、硕士、博士等各级各类留学生260余人。学校已与20多个国家和地区的44所大学建立了紧密的校际交流关系，并与美国、加拿大、日本等近20个国家的高校、机构开展办学、科研等方面的合作。目前正在执行的校际合作与交流项目有17个，其中与澳大利亚、英国一流大学之间的“2+2”学分互认合作项目受到学生的欢迎。学校聘请了50多位国外著名的学者和教授担任学校的名誉教授或客座教授，每年举办国际及双边学术交流会，已逐步成为轻纺、食品、艺术设计等领域的国际交流中心。
　　学校图书馆现有藏书152.76万余册、电子图书37.40万册，中外文期刊3100余种，建有教育部科技查新工作站。学校编辑出版自然科学、人文社会科学、食品与生物技术、教育科学等4种学报及《冷饮与速冻食品工业》和《电池工业》杂志，向国内外公开发行。
　　在教育部、省、市政府的大力支持下，地处无锡蠡湖新城、太湖之畔，占地3100多亩的学校新校区已建成面积36万平方米。新校区以“生态校园•曲水流觞”为设计理念，融青瓦白墙的江南建筑风格与小溪、树林、草坪的多层次园林空间为一体，展现绿色、水乡、文化韵味。设施先进、功能齐全、环境优美的现代化校园，为莘莘学子学习研究提供了良好的条件。
　　钟灵毓秀的江南山水，造就了江南校园开拓进取的学术氛围；蕴涵深厚的人文传统，赋予了江南学子锐意求新的创造精神。迈入新世纪，学校迎来了改革、发展的良好机遇，“211工程”将重点建设和发展工业生物技术、食品科学工程和安全、工业设计创新系统、纤维制品现代加工技术、中小企业管理与发展、轻工过程信息化科学与工程等6个优势和特色明显的学科群，进一步提升学校在轻纺、食品等学科领域的优势地位，使学校的整体办学水平和人才培养质量得到全方位的提高。
　　积百载跬步，创世纪辉煌。江南大学提出的发展总体目标是，经过五至十年时间的努力，把学校建成以工为主、理工结合、工理文交融，科技教育与人文教育协调发展，具有鲜明特色、先进水平，在国内有较大影响的教学研究型开放式多科性大学；通过不断创特色、上水平、求发展、增实力，力争在本世纪中叶，把学校建成国内一流、国际有影响、部分学科达到国际先进水平的综合性大学。
2、南京农业大学无锡渔业学院是南京农业大学与中国水产科学研究院淡水渔业研究中心，在多年联合办学的基础上于1993年7月成立的，她依托南京农业大学雄厚的基础教学条件，和淡水渔业研究中心优越的专业教学条件，为我国及国际水产事业的发展培养了一大批优秀的专业技术人员和管理人才。
学院的宗旨是以推进我国和发展中国家的渔业科学和渔业生产，使渔业产品在当今人类改革食物结构，提高营养水平，创造经济财富方面起重要作用。通过努力，使该院成为一个国际性的渔业科学教育和研究中心。
学院座落在风景秀丽的太湖之滨，中国著名的旅游城市－－无锡的西南角上，与中央电视台太湖影视基地相邻，离市区仅10公里之遥，依山傍水，环境十分幽美，交通便利，有1路和820路公交车直达。学院占地面积26公顷，建筑面积达35000多平方米。
南京农业大学从1984年开始和淡水渔业研究中心联合办学，设淡水渔业专业（专科）。学院于1994年新开设了“淡水渔业”本科专业。现设水产养殖本、专科专业，水产养殖博士点和硕士点，每年招收博士生、硕士、本科、专科各种层次。
该院长期招收外国留学生，为亚太地区名国培养淡水渔业的技术人才，今后还将进一步提高留学生的办学层次，招收硕士研究生，在招收留学生方面曾受到联合国FAO和UNDP、亚洲水产养殖中心网（NACA）的大力支持。
设有以中国工程院院士夏德全研究员为主的淡水鱼类遗传育种生物技术研究室、营养与饲料、特种水产养殖室、水产品病害研究室、渔业环境保护、渔业经济与信息中心、内陆水域增养殖等7个教研室。学院现有教职员工340名，其中具中高级职称的教师有80名。有突出贡献的农业部中青年专家和享受政府特殊津贴的18人。现有博士3人，硕士25人。
在科学研究方面，先后承担和圆满完成了国家自然科学基金、“八六三”、国家攻关和省、部级课题190多项，获得各类奖励成果85项，其中国家科技进步二等奖1项，国家科技进步三等奖4项。92年获农业部农业机构综合科研能力奖。
在多年的联合办学的实践中，南京农业大学无锡渔业学院的领导非常重视提高学院的教学质量，办学条件逐年得到改善，教学管理趋于完善，教风好、学风正，经过多年的努力，学院的各项办学条件已得到改善，教学手段已基本实现了现代化，配备了语音室、电脑房和先进的电教中心。
学院非常重视发展工作。依托淡水渔业研究中心，综合利用经贸部TCDC培训项目的人力、财力、物力。扎实提高教学质量，改善教学条件，学院领导在经费许可的情况下，投入大量的资金，进行教学设施的改造和教学仪器、设备的添置，积极改善学院的办学备件。建院六年来，学院不断改进教学设施，提高教学质量，目前已拥有教学楼、实验室、图书馆、学生宿舍楼、语音室、电脑房、活动健身房、学生食堂、足球场、蓝球场、大客车、教学实习基地等设施，为国家培养水产专业人才创造了较好的条件。
如何洗衣服？也许有人会说，衣服谁不会洗啊？放到水里，加点洗衣粉洗就成了呗。是啊，说是这样说，可是洗衣服还有不少学问呢。我就说说我的“洗衣经”吧。
说起洗衣服，想想真有不少要说的呢。
首先要分开洗。内衣外衣、深色浅色要分开。个人和个人的衣物也尽量分开洗涤，这样可以防止不同人体间细菌和病菌的相互交叉感染，尤其是宿舍或者朋友的衣服尽量不要放置在一起洗。即使是自己的衣服，内衣和外衣也要分开洗。因为外衣接触外界的污染和尘土较多，而内衣将直接接触皮肤，为避免外界尘螨等对皮肤的不良入侵，内外分开洗涤是有科学道理的。不同颜色的衣物要分开洗涤，可将颜色相近的一同洗涤，浅色的一起洗涤，容易掉色的单独洗涤，避免衣物因脱色而损坏。另外，袜子和其他衣物不要一起洗涤。
其次，使用洗衣粉宜提浸泡一会。洗衣粉功效的发挥不同于肥皂，只有衣物适时浸泡才能发挥最大的洗涤效果。浸泡时间也不宜太长，一般20分钟左右。时间太长，洗涤效果也不好，而且衣物易褶皱。有人洗衣服时把洗衣粉直接撒在衣物上便开始搓揉洗涤，那样不能发挥最好的洗涤效果，对洗衣粉是一种浪费，当然，免浸泡洗衣粉出外。另外，冬季一般宜使用温水浸泡衣物。水温过低，不能有效发挥洗衣粉的洗涤效果，水温太高，会破坏洗衣粉中的活性成分，也不利于洗涤。
再次，衣物及时更换，及时洗涤。衣服要及时更换，相信道理大家应该都很清楚。可是，衣物换下后应该及时清洗，有人却做的不好。好多家庭喜欢将换的衣服积攒起来，每周洗一次，这样很不科学，容易使衣物上积聚的细菌大量繁殖，容易诱发皮疹或皮肤瘙痒症状。为了个人和家人的身体健康，还是勤快一点，把及时换下的衣物及时洗涤，这样，其实也费不了多少时间，也不至于最后要花费半天甚至更长 的时间专门来洗涤大量的衣物要节约的多。另外衣服穿的太久就比较脏，要花很大的力气洗涤才能洗干净，也容易将衣物搓揉变形，而影响美观和穿着效果。
洗衣服是个简单的小家务，也是生活中不可缺少的一件事，学问却很多，也许您的“洗衣心得”比这还要科学，还要多样，欢迎您 的指正~~
要有经营场所，办理工商登记（办理卫生许可），如果觉得有必要还要到税务局买定额发票，不过奶茶店一般人家消费是不会要发票的巴，要买设备，要联系供应商备一些原料，就好啦，没啥难的，不过要赚钱的话就得选好开店地段。
办理手续的程序（申领个体执照）：
1、前往工商所申请办理
2、根据工商所通知（申请办理当场就会给你个小纸条）前往办理名称预核
3、拿到名称预核通知书，办理卫生许可证（前往所在地卫生监督所办理）
4、拿着名称预核通知书和卫生许可证前往工商所核发营业执照。
考虑是由于天气比较干燥和身体上火导致的，建议不要吃香辣和煎炸的食物，多喝水，多吃点水果，不能吃牛肉和海鱼。可以服用（穿心莲片，维生素b2和b6）。也可以服用一些中药，如清热解毒的。
确实没有偿还能力的，应当与贷款机构进行协商，宽展还款期间或者分期归还； 如果贷款机构起诉到法院胜诉之后，在履行期未履行法院判决，会申请法院强制执行； 法院在受理强制执行时，会依法查询贷款人名下的房产、车辆、证券和存款；贷款人名下没有可供执行的财产而又拒绝履行法院的生效判决，则有逾期还款等负面信息记录在个人的信用报告中并被限制高消费及出入境，甚至有可能会被司法拘留。
第一步：教育引导
不同年龄阶段的孩子“吮指癖”的原因不尽相同，但于力认为，如果没有什么异常的症状，应该以教育引导为首要方式，并注意经常帮孩子洗手，以防细菌入侵引起胃肠道感染。
第二步：转移注意力
比起严厉指责、打骂，转移注意力是一种明智的做法。比如，多让孩子进行动手游戏，让他双手都不得闲，或者用其他的玩具吸引他，还可以多带孩子出去游玩，让他在五彩缤纷的世界里获得知识，增长见识，逐渐忘记原来的坏习惯。对于小婴儿，还可以做个小布手套，或者用纱布缠住手指，直接防止他吃手。但是，不主张给孩子手指上“涂味”，比如黄连水、辣椒水等，以免影响孩子的胃口，黄连有清热解毒的功效，吃多了还可导致腹泻、呕吐。
合肥政务区网络广告推广网络推广哪家公司比较好 一套能在互联网上跑业务的系统，被网络营销专家赞为目前最 有效的网络推广方式！
1、搜索引擎营销：分两种SEO和PPC，即搜索引擎优化，是通过对网站结构、高质量的网站主题内容、丰富而有价值的相关性外部链接进行优化而使网站为用户及搜索引擎更加友好，以获得在搜索引擎上的优势排名为网站引入流量。
良工拥有十多位资深制冷维修工程师，十二年生产与制造经验，技术力量雄厚，配有先进的测试仪器，建有系列低温测试设备，备有充足的零部件，包括大量品牌的压缩机，冷凝器，蒸发器，水泵，膨胀阀等备品库，能为客户提供迅捷，优质的工业冷水机及模温机维修和保养。
楼主，龙德教育就挺好的，你可以去试试，我们家孩子一直在龙德教育补习的，我觉得还不错。
成人可以学爵士舞。不过对柔软度的拒绝比较大。　　不论跳什么舞，如果要跳得美，身体的柔软度必须要好，否则无法充分发挥出理应的线条美感，爵士舞也不值得注意。在展开暖身的弯曲动作必须注意，不适合在身体肌肉未几乎和暖前用弹振形式来做弯曲，否则更容易弄巧反拙，骨折肌肉。用静态方式弯曲较安全，不过也较必须耐性。柔软度的锻炼动作之幅度更不该超过疼痛的地步，肌肉有向上的感觉即可，动作(角度)保持的时间可由10馀秒至30-40秒平均，时间愈长对肌肉及关节附近的联结的组织之负荷也愈高。
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这个不是我熟悉的地区干货|单克隆抗体研发全景概述
抗体是一种由效应B细胞分泌的免疫球蛋白，协助免疫系统鉴别、中和抗原或其他外来物质。1975年，Kohler和Milstein首先建立了杂交瘤技术。该技术通过体外持续培养骨髓瘤细胞，融合可分泌抗体的B淋巴细胞，再次经黄嘌呤氨基蝶呤胸苷筛选及克隆化得到大量单克隆细胞株。这一技术为治疗性单克隆抗体的发展奠定了基础。
抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链（H链）；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链（L链）。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有κ和λ两种，重链有μ、δ、γ、ε和α五种。 整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于"Y"的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2～3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部称结晶片段（crystalline fragment,FC），糖结合在FC 上。
单克隆抗体的发展经历了四个阶段，分别为：鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。
鼠源性单克隆抗体（-omab，莫单抗）：鼠杂交瘤单克隆抗体主要是将来源于免疫接种过的小鼠的B 细胞与骨髓瘤细胞融合，继而筛选出既能无限增殖又能分泌抗体的鼠杂交融合细胞，进而进行筛选、抗体制备和抗体纯化。
嵌合性单克隆抗体（-ximab，昔单抗）：指用人的恒定区取代小鼠的恒定区，保留鼠单抗的可变区序列，形成一个人-鼠杂合的抗体。其研制程序快，可大幅度降低异源抗体的免疫原性，却几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力。另外，它还具有人抗体的效应功能，如补体固定、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）等。
人源化单克隆抗体（-zumab，珠单抗）：利用现有的无数已详细分析过的小鼠抗体，取其与抗原直接接触的那段抗体片段（互补决定区，CDR）与人的抗体框架嫁接，经亲和力重塑，可维持其特异性和大部分的亲和力，同时几乎去除免疫原性和毒副作用。
全人源单克隆抗体（-umab）：其抗体的可变区和恒定区都是人源的，去除免疫原性和毒副作用。全人源抗体制备的相关技术主要有：人杂交瘤技术、EBV 转化 B 淋巴细胞技术、噬菌体显示技术（phage display）、转基因小鼠抗体制备技术（transgenic mouse）和单个B细胞抗体制备技术等。
由人源化和全人源抗体制备的人源化和全人源抗体药物因其具有高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点，克服了动物源抗体及嵌合抗体的各种缺点，已经成为了治疗性抗体药物发展的必然趋势。
截止发稿之时，FDA已经批准50余种单克隆抗体类药物，其中多个药物实现了超级重磅炸弹级别的销售额。本文在2017年发表的《单克隆抗体药物研究进展》一文（作者赵晨曦等）的基础上，补充了各种单抗药物的国内申报情况与国内外市场情况。
1靶向肿瘤相关分子单克隆抗体进展
迄今为止，治愈肿瘤仍然是临床治疗面临的挑战。当手术、放疗和化疗无法控制肿瘤的发展进程，抗体成为肿瘤治疗的重要辅助手段。与传统药物相比，治疗性抗体不仅可以反复给药，同时具有高靶向性、低毒副作用和疗效好等特征。下文根据单克隆抗体作用特点，通过抑制肿瘤生存的关键分子、激活针对肿瘤的免疫固有性和适应性及抗体偶联细胞毒药物3个方面介绍单克隆抗体在肿瘤治疗领域的应用。
1.1 抑制肿瘤生存的关键分子
1.1.1 CD20
1.1.1.1 概述
B淋巴细胞表面标志物CD20初始表达于Pro-B细胞(CD45R+，CD117+)，随着B细胞的成熟表达不断增加。CD20在分化成熟的浆细胞、正常造血干细胞及其他类型造血细胞系均无表达。因此，CD20成为治疗B淋巴细胞白血病的分子药靶。
1.1.1.2代表药物
（1）Rituximab，中文名利妥昔单抗，商品名Rituxan，美罗华。
由罗氏公司开发，1997年11月获得FDA批准用于临床肿瘤治疗。利妥昔单抗是一种靶向CD20的嵌合型单克隆抗体，不仅能够直接抑制B细胞增殖、诱导CD20+B细胞凋亡，同时可通过ADCC和CDC杀死肿瘤细胞。
根据罗氏公司的2016年年报，美罗华2016年总销售额达73亿瑞士法郎。
美罗华已经获准进口，根据重庆市最近的中标信息，10mL:0.1g与50mL:0.5g规格的单价分别为3780元与17431.7元。
目前，国内仅有正大天明申报了利妥昔单抗注射液，且已于日获准临床。
（2）Ibritumomab Tiuxetan，中文名替伊莫单抗，商品名Zevalin。
由Spectrum Pharms公司研发，2002年2月获FDA批准。替伊莫单抗是一种典型放射性同位素偶联物。替伊莫单抗除促进B细胞凋亡，亦可募集放射性核素如α粒子或β粒子进入药靶，进一步增强肿瘤细胞杀伤效果。
本品尚未进口至中国，进口临床申请尚在审评中。暂无国内企业的申请记录。
（3）Ofatumumab，中文名奥法妥木单抗，商品名Arzerra。
由诺华公司研发，2009年11月获FDA批准，用于用于治疗慢性淋巴细胞白血病。Ofatumumab的CD20结合表位与利妥昔单抗完全不同，亲和力更强，亦是通过ADCC和CDC途径发挥作用。
诺华公司的年报未披露本品的销售额。
本品尚未获准进口，其进口临床申请尚在审评中。暂无国内企业的申报记录。
（4）Obinutuzumab，商品名Gazyva。
罗氏公司研发的首个Ⅱ型糖基化的二代全人源抗CD20单克隆抗体，2013年11月获得FDA批准。
Obinutuzumab单抗属于无岩藻糖基抗体。在抗体制备的过程中过表达N-乙酰氨基葡萄糖转移酶3和高尔基体α-甘露糖苷酶Ⅱ(Golgimannosidase 2)，降低抗体海藻糖含量，进而增强ADCC效应。Obinutuzumab与CD20的结合表位与利妥昔单抗存在重叠区域，也具有直接诱导细胞死亡的作用。研究发现obinutuzumab对CLL和非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞的抑制活性强于利妥昔单抗。
在去年美国血液学会年会上公布的临床Ⅲ期试验结果表明，Gazyva与化疗相结合，在治疗滤泡性淋巴瘤时比美罗华疗效更好。此外，Gazyva对急性髓性白血病、多发性硬化症和间皮细胞瘤，以及和罗氏与艾伯维合作开发的Venclexta联合使用针对慢性淋巴细胞白血病的治疗试验均已取得一定进展。
罗氏公司2016年年报未披露本品的具体销售额，但却指出比2015年同比增长52%。
Obinutuzumab本品尚未获准进口，但于近期完成了进口临床申请的审评。无国内企业的申报记录。
（5）Ocrelizumab，商品名Ocrevus。
2017年3月年美国罗氏基因泰克公司人源化抗体(90%～95%人源化)ocrelizumab上市用于治疗多发性硬化症。Ocrelizumab比第一代抗CD20单抗美罗华治疗效果明显，ADCC作用强，免疫原性低。用药时间间隔长的特点显著改善患者依从性。
罗氏公司曾经于2007年递交过本品的进口临床，但却于2009年终止了审评程序。
1.1.2 HER2
1.1.2.1概述
HER2是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，属于表皮生长因子受体(HER)家族成员之一。HER家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族成员在细胞生理过程中发挥重要调节作用，通常经配体结合或相互之间形成二聚体介导信号转导。研究发现，HER2不仅与肿瘤的发生发展密切相关，同时也可作为重要的乳腺癌预后判定指标。靶向HER2的单克隆抗体能够下调HER2表达水平并抑制肿瘤生长。
1.1.2.2代表药物
（1）Trastuzumab，中文名曲妥珠单抗，商品名Herceptin（赫赛汀）。
罗氏研发、1998年11月获得FDA批准的人源化抗HER2抗体Herceptin)结合HER2直接阻断表皮生长因子—HER2信号传导通路，抑制肿瘤生长。
根据罗氏公司2016年年报，本品2016年销售额为67.82亿元瑞士法郎。
本品已经获准进口。根据重庆市2017年7月的招标信息，本品20mL:440mg规格的价格为22907.2元。
华兰生物与正大天晴的临床申报已经获准。
（2）Pertuzumab，中文名帕妥珠单抗，商品名Perjeta。
罗氏公司研发，且于2012年6月获得FDA批准的人源化抗HER2，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。帕妥珠单抗结合HER2后阻断HER2受体与其他HER家族受体二聚化进而抑制肿瘤生长和转移。
根据罗氏公司2016年年报，本品于2016年的销售额为18.46亿元瑞士法郎。
本品尚未获准进口，但罗氏公司的进口临床申报已经获准临床。暂无国内企业的申报记录。
1.1.3 VEGF/VEGFR2
1.1.3.1概述
血管内皮生长因子(VEGF)在诱导血管发生和生成、增强血管渗透性、内皮细胞生长、促进细胞迁移及抑制细胞凋亡等方面发挥关键作用。因此，VEGF及其受体VEGFR2成为肿瘤治疗的药物靶点。
1.1.3.2代表药物
（1）Bevacizumab，中文名贝伐珠单抗，商品名Avastin。
罗氏公司研发、且于2004年5月获FDA批准的靶向VEGF单抗，用于治疗转移性结肠癌。重组人源贝伐珠单抗IgG1包含结合VEGF鼠源单抗的互补决定区以及人源抗体框架结构区。贝伐珠单抗此后扩展应用于肺癌、乳腺癌、肾癌及老年性黄斑变性等眼部疾病。
根据罗氏公司2016年年报，本品于2016年的销售额为67.83亿瑞士法郎。
本品已经获准进口，根据重庆市2017年7月最新的招标信息，4mL:100mg规格的单价为5216.92元。
正大天晴的临床申报已经获准临床。
（2）Ramucirumab，中文名雷芦单抗，商品名Cyramza。
礼来公司公司研发、2014年获FDA批准的公司研发的抗VEGFR2单克隆抗体。雷莫芦单抗阻断配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D与受体VEGFR2的结合，可有效阻断肿瘤的血供，进而达到抑制肿瘤生长的目的。临床主要用于治疗目前最常见且致命的晚期转移癌，包括胃癌、非小细胞型肺癌及结直肠癌。
礼来公司年报未披露本品具体的销售额。
礼来公司的进口临床申请已经获批准，暂无国内企业的申报记录。
1.1.4.1概述
EGFR(HER1，cErbB-1)属于HER家族。EGFR不仅调节人体正常细胞生长，肿瘤发生后也促进肿瘤细胞增殖。表皮生长因子(EGF)和转化生长因子α(TGF-α)活化膜受体EGFR酪氨酸激酶，促进EGFR构象变化形成二聚体，激活下游信号包括Ras、Raf和PI3K-AKT等。临床研究发现，通过抗体阻断EGFR可以抑制直肠癌等肿瘤细胞通过上述信号通路引发的血管再生、肿瘤转移及耐药。
1.1.4.2代表药物
（1）Cetuximab，中文名西妥昔单抗，商品名Erbitux。
默克雷兰诺公司研发、2004年2月批准的嵌合型IgG1，用于治疗转移性结直肠癌、转移性非小细胞肺癌和头颈部癌症。西妥昔单抗不仅可以阻断生长因子与EGFR相互作用，同时也直接阻断突变EGFR配体非依赖的信号通路，进而获得抑制肿瘤发生发展的效用。
根据默克公司2016年年报，本品2016年销售额为8.80亿欧元。
本品尚未获准进口，亦无进口或国产申报记录。
（2）Panitumumab，中文名帕尼单抗，商品名Vectibix。
Amgen公司研发、2006年9月获FDA批准的全人源化IG2，用于治疗EGFR阳性转移性结肠癌。尽管IgG2型帕尼单抗比IgG1型西妥昔单抗人源化程度高、更易结合EGFR并阻断EGF或TGFα配体与EGFR结合，抑制其酪氨酸激酶活性及肿瘤细胞增殖，但是在转移性结肠癌的临床研究中并没有发现显著差别。
根据Amgen公司的2016年年报，本品2016年的全球销售额为6.11亿美元。
本品尚未获准进口，但是Amgen公司已经完成了中国的临床试验。暂无国内企业的申报记录。
（3）Ranibizumab，中文名雷珠单抗，商品名Lucentis（诺适得）。
雷珠单抗是第二代人源化抗VEGF重组鼠单克隆抗体片段，由可降低免疫原性的非结合性人源化片段以及鼠高亲和力抗原决定簇两部分组成。雷珠单抗能与所有活性形式的VEGF-A结合防止它们与VEGFＲ1及VEGFＲ2结合，从而减少血管内皮细胞增殖和降低血管通透性，抑制新生血管。FDA批准其用于治疗新生血管型年龄相关性黄斑病变等眼科疾病。
根据诺华与罗氏公司的2016年年报，本品2016年全球销售额为34.41亿美元。
本品已经获准进口，根据重庆市2017年月最新的招标信息，本品0.2mL规格单价为7125元。
上海联合赛尔的新药临床申请尚在审评阶段
1.1.5 CD19
1.1.5.1 概述
CD19、CD21和CD81均为B淋巴细胞特异表面标志，常被用作B淋巴细胞白血病的诊断标志。研究发现，淋巴细胞根据不同抗原表达高低进行增殖和分化。低亲和力抗原受体协助B细胞对各种抗原保持特异性和敏感性。CD19从最早期可识别的B谱系细胞到B细胞母细胞的过程中维持表达，直至成熟浆细胞时消失。
1.1.5.2 代表药物
Blinatumomab，中文名博纳吐单抗，商品名Blincyto。
Amgen公司研发，2014年12月获FDA批准用于治疗费城染色体阴性复发性急性淋巴细胞白血病。Blinatumomab是一种针对CD19/CD3双靶点的鼠源双特异性抗体，通过B细胞的CD19识别位点和T细胞的CD3识别位点，在B淋巴肿瘤细胞周围大量募集肿瘤患者自身T细胞，激活T细胞发挥细胞毒作用。
根据Amgen公司2016年年报，本品2016年全球销售额为9000万美元。
本品尚未获准进口，亦无国产与进口申报记录。
1.1.6 CD25
1.1.6.1 概述
CD25是由IL2RA基因编码的IL-2受体α链。高亲和力IL-2受体由α链(IL2RA)、β链(IL2RB)以及γ链(IL2RG)组成；β链同源二聚体形成中等亲和力IL-2受体；α链同源二聚体形成低等亲和力IL-2受体。CD25通常表达于活化T、B细胞、部分胸腺细胞和髓系前体细胞等。CD25已成为小鼠CD4+FoxP3+Treg细胞表面标志物。但是，人体内发现大部分静息记忆T细胞组成性表达CD25。CD25在大多数B淋巴细胞瘤、部分急性非淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、肥大细胞增多症以及肿瘤浸润性淋巴细胞中表达，能够作为Ⅰ型人类T淋巴细胞白血病病毒受体发挥作用。
1.1.6.2 代表药物
Daclizumab，中文名达珠单抗，商品名Zenapax。
百健艾迪(BiogenIdec)联合艾伯维(AbbVie)公司研发、1997年获FDA批准的人源化单抗，用于防止肾移植患者环孢霉素和糖皮质激素的急性排斥反应。然而在应用的过程中发现，至少有10%患者发生失眠、震颤、头痛、动脉高血压、呼吸困难、胃肠道不良反应和水肿。极少数情况下，药物可导致严重过敏反应。由于缺乏市场需求，2009年停止Zenapax在肾抑制患者急性排斥反应的应用。2016年，FDA获准在采用新商品名称Zinbryta后用于治疗成人复发型多发性硬化症。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口的申报记录
1.1.7 SLAMF7
1.1.7.1 概述
膜蛋白SLAMF7（signaling lymphocytic activation molecule F7）/CD319/CRACC(CD2-like receptor-activating cytotoxic cells)属于信号淋巴细胞激活分子家族成员，最早研究发现其参与天然杀伤细胞(NK细胞)黏附功能。与正常浆细胞相比，多种免疫细胞包括NK细胞、NK样T细胞、CD8+T细胞、活化单核细胞及树突状细胞均低表达SLAMF7。2008年的一项研究发现多发性骨髓瘤患者浆细胞高表达SLAMF7。
1.1.7.2 代表药物
Elotuzumab，中文名依托珠单抗，商品名Empliciti。
施贵宝与艾伯维联合研发，且于2015年获FDA批准的人源化单克隆抗体，获准Revlimid/地塞米松联用治疗复发型多发性骨髓瘤。Elotuzumab既可通过ADCC途径靶向肿瘤细胞，同时也可以激活NK细胞，最终达到杀死多发性骨髓瘤的目的。目前，多个临床试验正在评测elotuzumab在多发性骨髓瘤前期治疗、中期维持及疾病复发的治疗效果。最令人期待的Ⅲ期临床试验Check Mate 602(NCT)中采用PD-1抗体nivolumab与elotuzumab、地塞米松联用治疗复发型多发骨髓瘤。
根据施贵宝与艾伯维公司的2016年年报，本品2016年全球销售额为1.38亿元。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口的申报记录。
1.1.8 CD38
1.1.8.1 概述
多种免疫细胞包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞表达膜糖蛋白CD38。CD38在细胞黏附和钙信号转导作用中发挥关键作用。CD38催化环腺苷二磷酸核糖(cyclic ADP-ribose，cADPR)合成及降解。cADPR作用于ryanodine受体(RyRs)，参与细胞内钙库的钙动员。研究表明，CD38/cADPR通过RyRs通道的Ca2+释放和介导的Ca2+信号传递，在Ca2+内平衡的调控中发挥着重要的作用。CD38分子是慢性B淋巴细胞白血病的预测因子，也是自身免疫反应性糖尿病的诊断指标，同时还可用于艾滋病和巨细胞病毒的检测及系统性红斑狼疮的病情监测。
1.1.8.2 代表药物
Daratumumab，中文名达雷木单抗，商品名Darzalex。
强生公司开发、2015年获FDA批准的年全人源抗CD38抗体获准用于曾用3种以上疗法的复发型、耐药型多发性骨髓瘤患者。2016年，获准联用lenalidomide(或bortezomib)、地塞米松治疗曾用1种以上疗法的多发性骨髓瘤患者。研究发现，daratumumab通过ADCC以及CDC作用获得杀伤肿瘤细胞的目的。
根据强生公司2016年年报，本品2016年全球销售额为5.21亿美元。
1.2 激活针对肿瘤的免疫固有性和适应性
1.2.1 TNF-α
1.2.1.1 概述
TNF-α是急性炎症反应期释放的细胞因子，主要通过活化单核巨噬细胞分泌，在炎症反应调节和细胞存活过程中发挥关键作用。适量TNF-α有助于肿瘤预防和病原菌抵抗，然而过量TNF-α可能造成多种病理损伤并促进肿瘤发生发展。
1.2.1.2 代表药物
（1）Infliximab，中文名英夫利昔单抗，Remicade。
1998年FDA批准的高特异阻断TNF-α嵌合抗体，用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、牛皮癣、银屑病关节炎、强直性脊柱炎及类风湿性关节炎。
根据强生与默克公司的2016年年报，本品2016年全球销售额为81.44亿美元。
本品已经获准进口，根据重庆市2017年7月的招标信息，本品0.1g规格的单价为6071元。
暂无国内企业的申报记录。
（2）Adalimumab，中文名阿达木单抗，商品名Humira。
美国雅培公司联合开发的全人源抗体，用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎。Infliximab和adalimumab均能中和血中游离型TNF-α和免疫细胞表面跨膜型TNF-α活性，阻断TNF-α与Ⅰ型TNF-α受体p55及Ⅱ型TNF-α受体p75的亚基结合。
根据雅培公司2016年年报，本品2016年全球销售额为181.37亿美元。
本品已经获准进口，根据重庆市2017年7月最新的招标信息，本品0.8ml:40mg规格的单价为7783元。
华兰基因、正大天晴与通化东宝的临床申请均已获批准。
（3）Certolizumab pegol，中文名赛妥珠单抗，商品名Cimzia。
UCB公司研发、2008年获FDA批准用于克罗恩病、类风湿性关节炎、银屑病关节炎及强直性脊柱炎的治疗。赛妥珠单抗是人源化抗体Fab片段经聚乙二醇化TNF-α抑制剂。
根据UCB公司2016年年报，本品2016年全球销售额为16.38亿元。
本品尚未获准进口，亦无国产与进口的申报记录。
（4）Golimumab，中文名戈利木单抗，商品名Simponi。
强生公司联合研发、2009年获FDA批准的人源化抗体，用于治疗关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等疾病。戈利木单抗是经人源TNF-α免疫humab(Medarex)转基因小鼠产生的杂交瘤克隆中分离获得。
根据强生公司2016年年报，本品2016年全球销售额为22.44亿元。
本品尚未获准进口，强生公司于2014年获准临床试验；而2015年报临床于近期获批。
暂无国内企业的申报记录。
1.2.2 IL-6及IL-6R
1.2.2.1 概述
多功能细胞因子白细胞介素6(IL-6)具备促进和抑制炎症反应的双重作用，在多种疾病发生发展过程中发挥关键作用。组织损伤及细菌感染期间，T细胞和巨噬细胞释放大量IL-6刺激免疫应答。另一方面，IL-6通过抑制TNF-α和IL-1及活化IL-1Ra和IL-10发挥抑制炎症作用。研究发现，IL-6结合IL-6Rα链(CD126)，CD126与信号转导组分gp130(CD130)共同组成细胞表面I型细胞因子受体复合物通过JAK-STAT信号转导通路激活下游信号。细胞因子IL-6除存在膜结合受体外，也存在可溶形式的IL-6R(sIL-6R)。研究发现，神经元细胞虽对IL-6单纯刺激无反应，但是sIL-6R调控神经突触生长并促进神经元的存活。
1.2.2.2 代表药物
（1）tocilizumab，中文名托珠单抗，商品名Actemra。
罗氏公司研发，2010获FDA批准的靶向IL-6R的人源化抗体，用于治疗类风湿性关节炎和全身性青少年特发性关节炎。
根据罗氏2016年年报，本品2016年全球销售额为16.08亿美元。
本品已经获准进口，根据重庆市最新的招标信息，本品4ml:80mg规格的单价为1925元。
暂无国内企业的申报记录。
（2）Siltuximab，中文名西妥昔单抗，Sylvant。
2014年杨森公司生产的嵌合单克隆抗体西妥昔单抗靶向细胞因子IL-6治疗艾滋病毒(HIV)和人类疱疹病毒-8(HHV-8)等疾病。Siltuximab阻断IL-6结合可溶性及细胞膜型IL-6R，抑制IL-6介导的B淋巴细胞和浆细胞增殖、VEGF分泌及自身免疫的发生。
根据强生公司2016年年报，本品2016年全球销售额为1273万美元。
本品已经获准进口，根据重庆市2017年7月重庆市最新的招标信息，本品20ml:0.1g规格的单价为4427元。
1.2.3.1 概述
过敏反应的关键因子IgE主要通过呼吸道和消化道黏膜固有层淋巴组织B细胞分泌合成。阻断IgE合成与IgE炎性反应通路成为抗过敏及抗哮喘潜在药靶。
1.2.3.2 代表药物
Omalizumab，中文名奥马珠单抗，商品名Xolair。
诺华公司研制的人源化抗IgE抗体，用于治疗哮喘、荨麻疹和湿疹等过敏性疾病。Omalizumab降低血浆游离IgE水平，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上IgE受体结合获得治疗效果。临床应用过程中发现，该抗体具有良好安全性和耐受性。
根据诺华公司2016年年报，本品全球销售额为23.78亿美元。
本品尚未获准进口，但诺华公司的临床申请已获批准。暂无国内企业的申报记录。
1.2.4 RANKL
1.2.4.1 概述
Ⅱ型膜蛋白RANKL属于肿瘤坏死因子超家族成员，在骨骼肌、胸腺、肝、结肠、小肠、肾上腺、成骨细胞、乳腺上皮细胞、前列腺及胰腺均有表达。RANKL参与凋亡，同时能够通过免疫系统调控骨再生及重塑。
1.2.4.2 代表药物
Denosumab，中文名地诺单抗，商品名Prolia。
Amgen公司研发、2010年获FDA批准全人单克隆抗体，能够抑制破骨细胞的活化及发展，降低骨吸收，增加骨密度，用于绝经后骨质疏松症的治疗。较其他RANKL抑制剂，denosumab能够在更低浓度下产生药效，同时具有作用时间长和无自身免疫排斥反应等特点。临床研究发现，denosumab可在12h内起效，半衰期约为32天，个别患者的药效可长达6个月。
根据Amgen公司的2016年年报，本品2016年全球销售额为31.60亿美元。
本品尚未获准进口，亦暂无国内外企业的申报记录。
1.2.5 IL-12/IL-23
1.2.5.1 概述
细胞因子IL-12在Th1型细胞介导的炎性免疫反应中发挥关键作用。细胞因子IL-23亦属于IL-12家族，与IL-12共用p40亚单位发挥作用。自身免疫性疾病斑块型银屑病主要表现为炎症斑块和鳞屑状皮肤，伴随IL-12和IL-23等细胞因子异常增高。
1.2.5.2 代表药物
Ustekinumab，商品名Stelara。
强生公司研发、2008年获FDA批准的研发靶向p40亚基阻断IL-12/IL-23细胞因子效应的全人单克隆抗体，用于治疗中度至重度斑块性银屑病，2013年增加治疗牛皮藓性关节炎新适应证。
根据强生公司2016年年报，本品2016年全球销售额为33.32亿美元。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口申报记录。
Guselkumab是FDA于2017年批准的第2个同类单抗。
1.2.6 IL-1β
1.2.6.1 概述
IL-1β调节炎症免疫反应，过度活化的IL-1β也会引起免疫系统疾病。
1.2.6.2 代表药物
canakinumab，商品名 Ilaris。
诺华公司研发、2009年获FDA批准的靶向IL-1β的全人单克隆抗体药物，用于治疗与cryopyrin蛋白相关的周期综合征(CAPS)。2016年，FDA增加该抗体的3种罕见严重自身炎症疾病适应证包括肿瘤坏死因子受体相关周期综合征(TRAPS)、超免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺陷(MKD)和地中海热(FMF)。Canakinumab抗体皮下注射后约7天可达最高血药浓度，绝对生物利用度达到70%。抗体主要通过受体介导的胞饮作用或液相内吞代谢，半衰期大约26天左右。
根据诺华公司2016年年报，本品2016年全球销售额为2.97亿美元。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口的申报记录。
1.2.7 IL-5
1.2.7.1 概述
细胞因子IL-5调节嗜酸性粒细胞的生长、活化和存活。IL-5在嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官时发挥关键作用。
1.2.7.2 代表药物
（1）mepolizumab，中文名美泊利单抗，商品名Nucala。
葛兰素史克开发、2015年获FDA批准的一种靶向IL-5的全人源化单克隆抗体，用于治疗严重嗜酸粒细胞性哮喘。Mepolizumab通过直接与细胞因子IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面的IL-5受体结合，降低组织、血液和痰液中的嗜酸性粒细胞水平及其介导的炎性反应。皮下注射mepolizumab的生物利用度可达80%，大约4～8天达最高血药浓度。
根据葛兰素史克2016年年报，本品2016年全球销售额为1.27亿美元。
本品尚未获准进口，但葛兰素史克的进口临床申请已获批准。
（2）reslizumab，商品名Cinqair。
梯瓦公司研发、2016年获FDA批准的靶向IL-5的全人源单抗，用于治疗嗜酸性粒细胞哮喘。临床应用发现，reslizumab能够降低严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的恶化程度，同时提高患者肺功能和降低哮喘程度。常见不良反应包括血液肌酸磷酸激酶增加、肌痛及过敏反应。Mepolizumab和reslizumab均通过蛋白水解酶降解代谢，其生物半衰期分别为20天和24天。
暂无本品的销售额信息。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口申报记录。
1.2.8 α4β7
1.2.8.1 概述
整合素是淋巴细胞的肠道迁移关键蛋白，在肠道疾病的发生发展过程中发挥关键作用。
1.2.8.2 代表药物
Vedolizumab，维多珠单抗，Entyvio。
日本武田制药开发、2014年获FDA批准的靶向α4β7人源化单克隆抗体，用于中到重度传染性法氏囊病(IBD)，后期增加溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)等新适应证。Vedolizumab通过结合淋巴细胞α4β7整联蛋白，预防淋巴细胞迁移入肠组织。与靶向α4那他珠单抗不同，vedolizumab不阻止淋巴细胞迁移进入中枢神经系统。因此，临床应用过程中不会出现乳多空JC病毒介导的进行性多灶性白质脑病。Vedolizumab引起的严重感染比例低，因此在应用前也不需要对结核病毒和乙型肝炎病毒进行筛查。
根据武田制药2016年年报，本品2016年全球销售额为11.50亿元。
本品尚未获准进口，武田制药的进口临床申请已获批准。暂无国内企业的申报记录。
1.2.9 BAFFB
1.2.9.1 概述
细胞激活因子(BAFF)在维持B细胞发育和存活过程中发挥关键作用。研究发现，自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)发生过程中BAFF表达异常增高，引起自身免疫性B细胞异常增殖，进而促进SLE发展。
1.2.9.2 代表药物
belimumab，商品名 Benlysta。
葛兰素史克开发、2011年获FDA批准的靶向BAFF单克隆抗体药物成为56年来第一个用于治疗SLE的药物。Belimumab通过结合BAFF，防止BAFF激活B细胞，导致SLE患者B细胞凋亡，有效阻止SLE患者B细胞造成的自身免疫损伤。
根据葛兰素史克2016年年报，本品2016年全球销售额为4.48亿美元。
本品尚未获准进口，但葛兰素史克的进口临床申请已获批准。
1.3 抗体偶联细胞毒药物 (ADCs)
1.3.1 概述
ADCs(antibody-drug conjugate)是一类将化疗药物与抗体偶联的药物，能够杀死肿瘤细胞，并且不良反应较少。Emtansine (DM1) 以及MMAE是常用的两种偶联化疗药物。
1.3.2 代表药物
（1）ado-trastuzumab emtansine，商品名Kadcyla。
2013年，基因泰克公司研发的通过曲妥珠单抗(赫赛汀)偶联细胞毒性剂DM1靶向HER2。Kadcyla不仅通过曲妥珠单抗阻断HER2/neu受体同二聚化或异二聚化，抑制其介导的信号传导通路，同时DM1进入细胞后结合微管蛋白抑制肿瘤细胞生长。Kadcyla主要用于治疗晚期HER2阳性转移性乳腺癌，常见不良反应包括恶心、乏力、血小板减少和肌肉骨骼酸痛等。临床研究发现，Kadcyla不仅为HER2阳性乳腺癌患者提供更长的无进展生存期，同时其严重不良反应事件仅为赫赛汀及DM1单用的一半。
根据罗氏2016年年报，本品2016年全球销售额为7.47亿美元。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口申报记录。
（2） Brentuximab vedotin，商品名Adcetris。
本品是一种偶联抗CD30抗体和MMAE的药物。2011年获批主要用于治疗霍杰金淋巴瘤(HL)和一种罕见的系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。抗肿瘤特异性蛋白的单克隆抗体联合细胞毒药物成为未来ADCs的发展趋势。多项研究发现，这些具有特异靶向肿瘤细胞的ADCs具有令人期待的治疗效果。例如用于乳腺癌及黑色素瘤的glembatumumab vedotin (anti-HPNMBADC)，用于慢性淋巴细胞白血病的cituzumab vendotin (anti ROR1ADC)。
根据武田制药2016年年报，本品2016年全球销售额为1.73亿美元。
本品尚未获准进口，亦暂无国产与进口申报记录。
2 靶向免疫细胞/免疫节点相关单克隆抗体进展
2.1 靶向免疫抑制分子
2.1.1 CTLA-4
2.1.1.1 概述
白细胞分化抗原细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)是一种T细胞跨膜受体。CTLA-4与其配基B7分子结合后抑制T细胞免疫活性，诱导免疫耐受的形成。
2.1.1.2 代表药物
Ipilimumab，中文名伊匹木单抗，商品名Yervoy。
2011年FDA批准的靶向CTLA-4全人单克隆抗体获批用于黑色素瘤的治疗，后扩展到转移性肾癌、淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌、肺癌和膀胱癌等肿瘤疾病。Ipilimumab的半衰期约为15天，常见不良反应主要是T细胞过度活化和增殖引起免疫不良反应，发生率约为10%～20%。
根据施贵宝2016年年报，本品2016年全球销售额为14.03亿元。
本品尚未获准进口，但施贵宝的进口临床申请已获批准。
2.1.2 程序性细胞死亡蛋白1(PD-1，CD279)
2.1.2.1 概述
PD1属于免疫球蛋白超家族的细胞膜受体，主要表达于T细胞及B细胞。PD-1受体存在PD-L1和PD-L2两种配基。PD-1活化T细胞，与其配基结合抑制T细胞活性。PD-1抑制性免疫信号通过促进淋巴结抗原特异性T细胞凋亡和减少调节性T细胞凋亡实现。研究发现，靶向PD-1抑制性免疫信号通路成为治疗感染疾病、肿瘤和自身免疫性疾病的潜在药靶。
2.1.2.2 代表药物
（1）pembrolizumab，商品名Keytruda。
默沙东研发，2014年获FDA批准的第一个获准的抗PD1单抗，主要用于伊匹单抗(ipilimumab，抗CTLA-4抗体)治疗无效的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。单抗通过结合T细胞PD-1，阻断肿瘤细胞通过PD-L1产生的信号重新激活免疫系统对抗肿瘤。
根据默克公司2016年年报，本品2016年全球销售额为12.43亿美元。
本品尚未获准进口，但默克公司的进口临床申请已获批准。
（2）nivolumab，中文名纳武单抗，商品名Opdivo。
2014年12月，施贵宝公司靶向PD-1的全人源纳武单抗上市用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Nivolumab主要的不良反应包括肺、结肠、肝、肾及甲状腺的严重免疫炎症反应等。
根据施贵宝2016年年报，本品2016年全球销售额为40.77亿美元。
本品尚未获准进口，但施贵宝的进口临床申请已获批准。
暂无国内企业的申报记录。
（3）atezolizumab，商品名Tecentriq。
2016年，基因泰克公司靶向PD-L1单抗atezolizumab(Tecentriq)获准用于膀胱癌和转移性非小细胞肺癌的治疗，目前正在进行结肠癌、黑色素瘤、乳腺癌及肾癌的临床试验。临床需要每3周静脉输注1200mg单抗，常见不良反应包括恶心、尿路感染、疲乏及食欲减退等。
暂无本品的销售额记录。
本品尚未获准临床，罗氏公司的进口临床申请已获批准。
暂无国内企业的申报记录。
2.2 靶向免疫激活分子如 CD137/OX40
2.2.1 概述
肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4，CD137，OX40)主要表达在活化T细胞及炎症反应过程的树突细胞、B细胞、滤泡树突细胞、NK细胞、粒细胞及血管壁细胞。CD137在调节肿瘤免疫及T细胞活化、增殖、黏附等方面发挥关键作用。
2.2.2 代表药物
utomilumab
2016年，辉瑞公司与美国国家癌症研究所(NCI)联合研发全人IgG2单克隆抗体utomilumab。此激活型单抗结合CD137诱导T细胞免疫反应，与抗D-1单抗联用产生更强的抗肿瘤效果。
3.1 抗IL-17A治疗炎性相关疾病
3.1.1 概述
细胞因子IL-17A主要通过T细胞产生，与其受体IL-17RA、IL-17RF结合后刺激纤维细胞、胆道上皮细胞释放IL-1、IL-6、TNF-α以及CXCL1等促炎因子，最终导致类风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化等慢性炎性疾病。
3.1.2 代表药物
（1）secukinumab，苏金单抗，Cosentyx。
2015年，诺华公司全人源IgG1κ型抗IL-17A抗体苏金单抗(secukinumab，Cosentyx)上市用于治疗中度、重度斑块状银屑病及强直性脊柱炎。
根据诺华公司2016年年报，本品2016年全球销售额为11.92亿元。
本品尚未获准进口，诺华公司的进口临床申请已获批准。暂无国内企业的申报记录。
（2）Ixekizumab，伊珠单抗Talz。
礼来公司研发、且于2016年获FDA的人源化单克隆抗体，成为第二个获准上市的IL-17A单抗，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。
（3）brodalumab (Siliq)
2017年2月FDA批准、Valeant公司研发的抗IL-17A受体单克隆抗体获准用于治疗中重度银屑病，成为第一个受体水平阻断IL-17A信号通路的单抗。3种靶向IL-17A的抗体均可通过皮下注射获得满意的治疗效果。
3.2 炭疽毒素保护抗原 (PA)
3.2.1 概述
罕见疾病吸入性炭疽由吸入炭疽杆菌孢子所致，主要通过空气释放扩散。当人体接触到受感染的动物、或受污染的动物产品或人为蓄意释放(生化袭击)的炭疽孢子后引发感染。炭疽杆菌能在体内增殖并产生毒素，引发严重不可逆的组织损伤并导致死亡。2001年炭疽杆菌恐怖袭击造成5人死亡事件，不仅发现炭疽毒素对多种抗生素耐受，同时发现对抗或者中和毒素可能是新的有效治疗手段。
3.2.2 代表药物
（1）raxibacumab瑞西巴库单抗
美国人类基因组科学公司研发、2012年获FDA批准的靶向PA人源化单抗，用于治疗吸入性炭疽。Raxibacumab主要通过皮下注射，不能用于静脉输注或皮内注射。
（2）Obiltoxaximab (Anthim)
Elusys Therapeutics研发，2016年获FDA批准的嵌合单克隆抗体，用于治疗与预防吸入性炭疽的治疗及预防性药物。静脉注射obiltoxaximab能够在获得性免疫系统激活前提供大约2～3周左右的PA中和效应。
3.3 达比加群酯 (diabigatran)
Diabigatran是新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂，2010年获批用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，目前此适应证在全球多个国家获准。Diabigatran提供的抗凝效果稳定且有效，同时极少会有药物相互作用的发生，无需进行常规的凝血功能监测或剂量调整。2015年，勃林格殷格翰公司研制的具有拮抗diabigatran效应的单克隆抗体idarucizumab (Praxbind)获批。此抗体可以在数分钟内逆转diabigatran的抗凝作用，有效防止diabigatran使用者因偶然出血造成的致命伤害。
根据勃林格殷格翰的2016年年报，本品2016年全球销售额为2723万美元。
本品暂未获准进口，勃林格殷格翰的进口临床申请尚在审评中。暂无国内企业的申报记录。
3.4.1 概述
最近研究发现，PCSK9（Proprotein convertase subtilisin/kexintype9）在维持脂蛋白内稳态过程中发挥关键作用。PCSK9在肝细胞表面结合低密度脂蛋白受体(LDLR)并介导LDLR的降解。由于LDLR是LDL清除的主要受体，所以异常增高的PCSK9不仅导致LDLR水平降低，同时引起LDL-C水平增高。功能获得型和功能缺失型PCSK9突变分别导致高胆固醇血症和低胆固醇血症。
3.4.2 代表药物
alirocumab（Praluent）与evolocumab（Repatha）
赛诺菲的alirocumab（Praluent）与Amgen公司的evolocumab（Repatha）于2015年同年获准治疗动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子家族性高胆固醇血症。抗PCSK9单抗均可通过皮下给药，抑制PCSK9与LDLR结合，进而提高LDLR表达并降低LDL-C水平。
根据赛诺菲与Amgen公司的2016年年报，Praluent 与Repatha 2016年全球销售额分别为1.59亿美元1.65亿美元。
两者均尚未获准临床，亦暂无国产与进口申报记录。
在过去30年间，FDA批准了多种用于疾病治疗和诊断的单克隆抗体药物。单克隆抗体药物在自身免疫病和肿瘤治疗领域获得巨大进展，同时也是医药领域增长速度最快、最有前景的发展方向。目前用于治疗风湿性关节炎的单抗药物占据约13%的市场份额。单克隆抗体药物在血液病(如慢性淋巴细胞白血病和霍奇金淋巴瘤等)、实体瘤(如鳞状细胞癌等)、原发性肿瘤(如多形性成胶质细胞瘤等)和肿瘤转移(如骨转移)治疗过程中发挥重要作用。同时单克隆抗体药物也展示出对呼吸系统疾病(如过敏性哮喘)、中枢神经系统退行性疾病(如多发性硬化)及慢性胃肠道病症(如克罗恩病)治疗前景。
近年来我国生物医药领域取得了显著的进步。作为仿制药大国，在生物仿制药领域也有一定的发展。我国已批准上市的生物药物中，大部分属于仿制药。而国内正在研究的100多个生物药物中，大部分属于改进型仿制药。但是由于我国到目前为止没有出台针对生物仿制药的法规与指导原则，仍然是按照现行的《药品注册管理办法》第12 条规定:生物制品仿制药按照新药申请程序注册，因此浪费大量不必要的资源，导致国内开发生产生物药物特别是单克隆抗体药物的成本高昂。对我国而言，出台生物仿制药特别是单克隆抗体仿制药的指导原则是迫切的要求。CFDA 启动生物仿制药指南制定的前期工作，有关负责人表示，指南将进一步完善生物仿制药的技术要求和质量控制管理规定，以简化审批程序。生物仿制药简化审批程序才刚刚开始，但面对即将到来的生物仿制药发展机遇，指南的制定将对我国生物仿制药行业发展起到重要的推动作用。
单克隆抗体：生物类似药开发的秘钥
分析师认为，未来几年生物类似药(biosimilars)市场将呈现急剧扩容之势。这种增长在很大程度上基于这样的事实：随着多只“重磅炸弹”级单克隆抗体(mAb)生物制品专利到期，单克隆抗体生物类似药有望在未来几年内获得批准上市。如英夫利昔单抗(类克，强生)、曲妥珠单抗(赫赛汀，罗氏)和阿达木单抗(修美乐，雅培)等将面临专利到期问题。
欧洲药品管理局(EMA)在2013年批准第一个单克隆抗体生物类似药Celltrion公司和Hospira公司开发的英利昔单抗(Remsima/Inflectra)。而在新兴市场，随着监管部门对批准生物类似药途径越来越清晰，单克隆抗体生物类似药将获得更多发展机会。生物类似药制造商对医生、药剂师和患者的教育，以及各国政府大力支持，还有待于进一步加强。同时，如果需要单克隆抗体生物类似药和生物类似药的市场作为一个整体，更应该充分发挥其潜力。
麦肯锡公司估计，在开发的生物类似药中，40%是单克隆抗体。2012年3月的数据显示，正在开发单克隆抗体生物类似药为73只，其中59只处于临床前研究阶段，5只处于Ⅰ期或Ⅱ期临床研究，9只处于Ⅲ期临床研究。
至少有20家公司在开发曲妥珠单抗生物类似药。目前获得批准的生物类似药类别和数量都相对较小。单克隆抗体占据生物制品的较大比例。到2020年，数只年销售额超过50亿美元的单克隆抗体类药物将会专利到期，单克隆抗体生物类似药的开发将迎来带来极大的机遇。
利好与挑战并存
单克隆抗体生物类似药获批并不能保证其能够取得成功。制造商必须首先说服医生、药剂师和患者，还需要提供大量的临床数据以获得广泛认可。
单克隆抗体在新兴市场渗透率是有限的，主要是由于其成本高。因此，在这些国家中推出市场规模较大的单克隆抗体生物类似药将会获得巨大机遇。
在审批途径往往较为宽松或目前正在制定相关政策发展中国家，政府(如巴西和印度)以及跨国公司都在寻求推出单克隆抗体生物类似药。单克隆抗体生物类似药可以相对快速地在这些新兴市场推出，而企业也能获得市场经验以及可用于发达国家市场审批过程中所需要的数据。跨国公司更倾向于与本地制药或生物技术公司建立合作伙伴关系，以更方便地进入新兴市场。
欧盟已批准Celltrion公司和Hospira公司合作开发的英利昔单抗(Remsima/Inflectra)单克隆抗体生物类似药，这对未来单克隆抗体生物类似药的批准具有重要里程碑意义。
该批准的重要意义，不仅是因为在发达市场获得批准的第一个单克隆抗体生物类似药，而且还因为批准包括所有与品牌产品相同的自身免疫性疾病适应症，包括类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩氏病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、银屑病关节炎(PSA)和银屑病。该生物类似药的开发，不仅显著节省成本和时间，更重要的是将最终对患者产生深远的影响。
另外，单克隆抗体生物类似药获得批准并不能保证其能够取得成功。生物类似药制造商必须首先说服医生、药剂师和患者，使用单克隆抗体生物类似药是安全和有效的，进行产品上市后的教育，这将需要提高企业的营销力度。此外，还需要政府的大力支持，鼓励单抗生物类似药能够被接受。当然，生物类似药制造商还需要提供大量的临床数据(如G-集落刺激因子)以获得广泛认可。
最后，大多数主要的跨国制药公司都在开发单克隆抗体生物类似药，包括辉瑞、安进、默克雪兰诺和勃林格殷格翰。领先的仿制药公司，包括山德士、麦兰和梯瓦，在该领域也是非常活跃。
因此，分析人士预计，未来的几年里，在发达国家和新兴市场将会有多只单克隆抗体生物类似药将被批准上市，如果这些产品能够被接受，将有助于生物类似药市场的显著快速成长。
复杂性决定开发难度
单克隆抗体生物类似药需要企业具有非常强大的创新能力，针对合适的研究终点和通过尽可能少的患者尽快设计适当的临床试验。同时，还需要现代化的生产设备和技术。
较小的蛋白质生物类似药已通过欧洲药品管理局(EMA)批准上市,如红细胞生成素、非格司亭、生长激素和促卵泡素α，而单克隆抗体更大、更复杂，难以充分证明其生物相似性。单克隆抗体的这种复杂性，需要更复杂的制造工艺，其中糖结构很重要，可以影响药物的药效。
单克隆抗体生物类似药需要企业具有非常强大的创新能力，包括最先进的分析来确定产品的初级和高级结构，选择合适的动物模型，仿真工具和复杂的设备，针对合适的研究终点和通过尽可能少的患者尽快设计适当的临床试验。同时，还需要现代化的生产设备和技术，才能够开发和生产出单克隆抗体生物类似药。
由于具有了这样广泛的要求，很多公司，特别是规模较小的公司，就不具备单克隆抗体生物类似药开发的能力，只能通过合作伙伴关系，集合各自的优势进行开发。
建立合作伙伴关系的公司包括：美国Hospira公司和韩国Celltrion公司、默克雪兰诺公司和印度雷迪博士实验室、三星和默沙东与Biogen公司、安进和阿特维斯或日本第一三共制药、百特和Coherus公司。
此外，较为复杂的生物类似药的开发成本相当昂贵，投入高达2亿美元，包括建设符合GMP规范的哺乳动物细胞培养设备，一支高学历、经验丰富的员工队伍等。
监管政策需要明确
新兴市场国家都在积极为生物类似药的批准发布相关政策，而且正迅速赶上。国家食品药品监督管理总局也开始对生物类似药审批程序进行征求意见。
单克隆抗体生物类似药开发的最大挑战，在于满足世界上不同国家/地区的需要，但在审批过程中缺乏透明度。欧洲无疑在这方面取得了领导者角色，自2006年以来建立了初具规模的生物类似药审批途径。在2012年，欧洲药品管理局 (EMA)还发布了最终的指导原则，《单克隆抗体生物类似药的非临床和临床要求》，包括药理毒理学、药代动力学信息、药效、疗效和安全性研究。
在2013年，该机构还发布了生物类似药与参比制剂比较的概念文件草案;类似的指导原则，临床和非临床的要求也进行了更新，并作出调整，以便当地申请者在新兴市场进行的临床试验可被采用。
美国的生物类似药政策就落后于欧洲。虽然美国自2010年3月开始采取相应措施，但缺乏美国FDA有关具体要求的指导原则，这对于生物类似药制造商来说，开发充满了不确定性。这种不确定性在2012年有所缓解，FDA发布了如何证明生物相似性以及可以用来评估生物相似性的数据的指导文件草案，同时还建议开发者在开发过程中与FDA合作。
在美国，对品牌产品生物类似药的更多指导原则也非常值得期待。在2013年，FDA推出了生物类似药用户收费方案。在该指导文件中，FDA强调该机构和生物类似药制造商之间的相互作用，并指出每种产品将根据具体情况逐案进行评估。
虽然这种方法使生物类似药生产商具有更多的灵活性，但它可能导致制药商在美国市场也可能缺乏安心投资于产品开发的信心。另外，制药公司还面临着对生物类似药替代品牌药可能的州级法规，如最近在美国加州就出台了相关政策。
在亚太地区，日本也发布了针对生物类似药的监管政策，而且几只产品已在日本获得批准上市。韩国也推出了类似的批准政策。2013年，澳大利亚治疗物品管理局也发布了生物类似药审批的指导原则。
很多新兴市场国家都在积极为生物类似药的批准发布相关政策，而且正在迅速赶上来。巴西、墨西哥、委内瑞拉、哥伦比亚和印度现在至少发布了生物类似药审批的草案。俄罗斯也正在制定审批途径，亚洲和非洲多个国家在采取相应措施。中国的国家食品药品监督管理总局也已开始对生物类似药审批程序进行征求意见。
不同国家生物类似药审批途径各不相同。在发达国家，审批途径往往是非常严格的。生物类似药开发者需要规划临床试验和开发流程，以满足每个不同国家各种严格的审评规定。有实力者开始仔细研究各相关国家的指导原则，根据各种要求制定单克隆抗体生物类似药发展战略的细节。
由于生物类似药(包括单克隆抗体)具有独特的性质，监管决定确实需要逐项地作出。每项评估必须是具体针对特定公司的创新产品和生物类似药产品，并考虑每项申请的特点，以及与其他申请的关联性。
总体判断生物相似性是至关重要的，对于生物类似药申请者，需要证明产品差异对质量、安全性或疗效有无临床意义的影响。
■编译/李勇
■来源/美国《国际生物制药》
■原文标题/Monoclonal Antibodies Key to Unlocking the Biosimilars Market
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