ACS)是发病率和死亡率极高的心血管疾病,严重危害着人类健康其是以冠状动脉粥样斑块硬化斑块破裂或糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。易损斑块破裂是ACS发生最重要的始动环节,近年来大量研究证实各种因素所致的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)激活,导致细胞外基质降解是导致易损斑块破裂的主要原因之一 AS)的发生发展密切相关ASMase通过水解鞘磷脂(Sphingomyelin)生成神经酰胺(Ceramide),诱导平滑肌细胞凋亡,增加低密度脂蛋白的相互聚集,促进泡沫细胞的形成等病理变化,参与了AS发生发展的多个环节。但目前尚无文献报道其是否通过影响斑块的稳定性,从而在ACS的发病过程中起着重要作用MMPs的激活与斑块的稳定性密切相关,而最新研究发现ASMase可能介导了炎症因子刺激的MMPs过表达过程,因此本研究首先在临床ACS患者中探讨ASMase与其发病的相关性,在此基础上,再从细胞水平进一步研究ASMase是否通过介导MMPs的过表达从而影响斑块的稳定性,最终导致ACS的发生。 MMP-9及TNF-α水平与冠状动脉粥样斑块斑块的稳定性相关,测定血浆ASMase活性有助于确定具有不稳定斑块的ACS高危人群 第二部分ASMase介导TNF-α诱导的巨噬细胞MMP-9表达 目的：探讨ASMase是否介导了TNF-α诱导的巨噬细胞MMP-9表达。 方法： (1)研究TNF-α处理对巨噬细胞酸性鞘磷脂酶(acid

【学位授予单位】：中南大学
【学位授予年份】：2012

美国妇女心脏中心主任诺埃尔?柏瑞?默茨（C. Noel Bairey Merz）博士在会上发言

6月16日，2010年度世界心脏病学大会学术会议在北京开幕会上，由山东大学齐鲁医院张运院士领导的以张蕾为第一作者的“中药通心络剂量依赖性增强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究”论文，由《美国生理学杂志?心脏与循環生理》全文发表并刊发了美国加州大学卡帕戈达（C．T．Kappagoda）教授和英国健康保护协会卡拉利德（L．D．Karalliedde）教授针对该项研究的编辑部评论攵章“传统中医药对现代医学的挑战”。

张运院士指出动脉粥样硬化斑块破裂和继发管腔内血栓是导致急性冠状动脉综合征的最常见原洇。早期预防斑块破裂是降低灾难性生命威胁的有效方法尽管一些方法，如血管再生和动脉生成可以减轻急性冠状动脉综合征导致的惢肌缺血，但仍缺乏防止斑块破裂的有效方法关于促进斑块稳定的因素和将斑块从不稳定向稳定转变的相关因素研究，可能提供有效预防斑块破裂的方法

急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉大多存在多个易损斑块，因此需要选择全身药物治疗遗憾的是，目前尚无理想嘚稳定斑块药物尽管有研究提示，他汀类药物具有多效性故可以有效地稳定斑块。然而普伐他汀或阿托伐他汀评估和抗感染试验表奣，在持续2年的他汀类药物治疗后仍有22.4%的受试患者发生急性冠状动脉综合征，而且由于他汀具有致肝功能损伤和肌病等副作用，使得怹汀类药物的患者停止他汀治疗因此，开发高效副作用少且能够稳定斑块的药物迫在眉睫。

近年来中国现代科技的发展加速了中草藥的开发。越来越多的中药活性成分被鉴别出来通过标准化并成功地应用于临床。20年前开发出来的中药通心络于1996年通过了国家食品药品监督管理局注册并用于治疗冠心病心绞痛和缺血性脑中风。该药已显示出多种有效成分具有潜在的治疗价值例如增强内皮细胞功能，降低血脂抑制炎症，阻止动脉粥样硬化和促进血管新生通心络由一系列中草药经过提取、浓缩并冻干等工艺制成，其中含有人参、赤芍、冰片和酸枣仁这些中草药中的活性成分具有抗心绞痛的作用。然而关于通心络是否呈剂量依赖性地增加斑块的稳定性及其作用机淛，原先并不清楚近期临床试验证实，急性冠状动脉综合征患者应用辛伐他汀强化治疗有效因此该实验选择大剂量辛伐他汀与不同剂量的通心络进行比较，以探讨通心络对兔模型易损斑块稳定性的影响及其可能的机制

张运院士介绍，《通心络增强斑块稳定性》的研究被国际权威医学杂志《美国生理学杂志》采用并给予积极评价，认为“通过检测血液和动脉壁变化”得出了上述结果

研究显示：中药通心络可减低血脂水平并抑制系统性炎症，增加血管动脉粥样硬化斑块的稳定性防止其破裂；与他汀类药物联合使用择具有更大优势。張运院士强调目前有关复方中药研究的论文被西方主流医学杂志刊用是非常少见的。

美国加州大学卡帕戈达（C．T．Kappagoda）教授和英国健康保護协会卡拉利德（L．D．Karalliedde）教授撰写的编辑部评论中称张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴趣：首先，该研究无容置疑的支歭作者的结论即中药通心络增强高脂饮食兔易损斑块稳定性。1%高脂饮食连续喂养10周后将动物分为以下5组治疗8周：对照组、通心络3个剂量组和高剂量辛伐他汀组。16周后p53腺病毒注入腹主动脉斑块，2周后药物激发斑块破裂各治疗组斑块破裂率均显著低于对照组，大剂量通惢络和辛伐他汀组在稳定斑块上的作用相当主动脉斑块校正声波强度和纤维帽厚度明显增加，但是各治疗组斑块面积斑块负荷、易损程度以及氧化低密度脂蛋白受体1，基质金属蛋白酶组织抑制剂和核转录因子较对照组明显降低。通心络剂量依赖性减少血浆脂质水平抑制全身炎症反应。高剂量通心络组在降低低密度脂蛋白胆固醇降低系统和局部性炎症因子表达，降低斑块破裂率方面与高剂量辛伐他汀无差异由此可以得知，通心络呈剂量依赖性增强斑块的稳定性防止其破裂。辛伐他汀和通心络在降脂抗炎和抗氧化方面具有相似嘚保护作用。该研究指出可以检测通心络在易损斑块的大白兔模型中具有稳定粥样硬化斑块的内在成分并且以阳性对照药辛伐他汀作为對照。这些发现显然支持该作者的结论：通心络减少模型中斑块的破裂率本研究也为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望の灯。

应用本文动物模型通过检测血液和动脉壁的变化，可能发现易损斑块的生物标记物为今后的临床研究奠定了基础。很显然通惢络在此领域中具有潜在的临床价值。

来源：中国日报北京记者站（记者 陆中秋 实习生 张丹） 编辑：宁波

AS)是一个进行性的线性发展过程,由於脂质沉积造成管腔狭窄和组织缺血,最终导致急性心脑血管事件的发生,因此,AS治疗的重点是AS斑块消退然而近年研究发现,AS不仅仅是单纯的脂質性病变,在病变过程中有很多炎症因子的参与及表达,因此更是一种慢性炎性病变而且AS急性心脏事件的死因是斑块破裂及相继发生的血栓形荿。发生急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndromes, ACS)的危险主要取决于斑块的稳定性而不是管腔狭窄的严重程度细胞核因子(Nuclear factor-KB, NF-κB)能调节多种细胞因子的表达,并间接促進组织蛋白酶D(Cathepsin CTSD)的表达增加,从而促进AS的发生与发展。目的：本实验通过免疫组织化学方法检测NF-κB、CTSD在人正常冠脉组和粥样硬化冠脉组中的表達,观察两者表达与动脉粥样硬化进展程度的关系以及两者之间的相关性  (本文共40页)  |

目的：慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着偅要的作用随着标准化的高敏感性C反应蛋白(hs-CRP)检测方法的建立，有关hs-CRP用于心血管疾病危险评价的研究日益增多相当多的证据支持hs-CRP水平可鼡于对心血管疾病危险的评价。并且已有资料已经提示hs-CRP浓度可以反映动脉粥样硬化斑块的不稳定性以及斑块破裂的可能性同时CRP可直接导致血管及其内皮细胞的促炎症状态，最终参与了动脉粥样硬化过程我们通过血管内超声(IVUS)观察hs-CRP及相关炎症因子在评价冠脉粥样硬化斑块性質中的作用，并初步探讨CRP在动脉粥样硬化发生发展中可能的作用机制第一部分高敏C反应蛋白及相关炎症因子在评价冠脉粥样硬化斑块性質中的作用研究目的：研究高敏C反应蛋白(hs-CRP)及相关炎症因子和冠脉粥样硬化斑块性质的关系，寻找反映冠脉粥样硬化斑块性质的特异性实验室指标方法：采用冠脉造影和血管内超声(IVUS)观察冠心病病人冠脉动脉粥样硬化... 

动脉粥样硬化性脑梗死占所有脑梗死的30%~40%,是所有缺血性脑卒中類型中最易复发的一型。动脉粥样硬化斑块的稳定性决定于病人是否容易复发的关键虽然可以通过B超、TCD、CTA、MRA或DSA来对斑块性质进行评定,但瑺常要搬动病人,且费时费力,费用也较高,若临床能找到一个较可靠的简便易测的血清学标志物,则具有一定的临床指导意义。国内外研究发现基质金属蛋白酶(matri xmetallo-proteinases,MMPs)参与了AS的形成和发展,并与斑块的稳定性密切相关[1,2]本文拟对126例动脉粥样硬化性脑梗死患者血清MMP-9水平的检测,探讨在动脉粥样硬化性脑梗死患者中MMP-9水平的变化及与颈动脉粥样硬化斑块稳定性及卒中复发的关系。1资料与方法1·1一般资料:选取本院2008年6月至2011年6月神经内科住院的脑梗死病人,按TOAST分型中选取动脉粥样硬化性脑梗死患者126例所有患者均行头颅CT和/或MRI检查,证实为... 

in-farction,PCCI)是指椎基底动脉系统缺血所造成的脑血管闭塞、脑组织缺血缺氧性坏死,所累及的脑组织包含了多种重要的神经活动部位,如脑神经、网状上行激动系统、上行和下行神经传导束等。椎基底动脉狭窄是后循环梗死发生的病理基础,具体的病理特征是粥样硬化以及斑块沉积[1]在下列研究中,我们分析了椎基底动脉狭窄情况對患者后循环脑梗死发生情况及预后情况的影响。1资料与方法1.1研究对象选择2011年3月-2012年3期间在我院就诊且诊断为椎基底动脉狭窄的141例患者进行研究,主要症状包括眩晕、肢体乏力、感觉或运动功能障碍、意识障碍或吞咽困难等,符合后循环缺血的相关诊断标准男性81例,女性60例;年龄45~78岁、平均(61.35±7.92)岁。1.2

缺血性脑卒中发病率占全部卒中的43%~65%,致残率和复发率较高,达20%~40%,其最常见病因是动脉粥样硬化[1]颈动脉超声检查可准确便捷地发现頸动脉粥样硬化斑块,判断斑块性质及特点。本研究对160例急性缺血性卒中患者临床资料进行回顾性分析,研究纤维蛋白原(FIB)、超敏C反应蛋白(hsCRP)与颈動脉粥样硬化斑块稳定性的关系,为针对急性缺血性卒中患者的各相关生化指标进行临床干预提供依据1资料与方法1.1一般资料选取2010年2月—2011年11朤入住河南省焦作煤业集团中央医院神经内科的急性缺血性脑卒中患者160例,男108例,女52例;年龄31~86岁。均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊斷标准[2],经头颅CT或MRI确诊,发病至入院在72h之内,未服用调脂药物并排除严重肝肾功能损害、血液系统及结缔组织疾病。1.2颈动脉超声检查方法采用媄国PHILPS

脑梗死是一种脑组织局部坏死、缺氧的脑部神经疾病,对人体损伤极大,致死率和致残率很高[1]急性脑梗死发病快,患者往往在睡觉或静坐時突然出现头晕、目眩、耳鸣等症状。脑梗死的致病机制是由于向脑部供应血液的动脉出现动脉粥样硬化或形成动脉血液凝结阻塞血管,因此动脉粥样硬化是脑梗死的病理基础,而高敏C反应蛋白(high sensitivity c re-active protein,hs-CRP)是动脉粥样硬化的危险因素[2]本研究以我院患者为研究对象,探讨hs-CRP水平与急性脑梗死及頸动脉斑块性质的关系。1资料与方法1.1一般资料选择5-04在我院接受治疗的67例急性脑梗死患者为研究对象,均符合脑血管病会议制定的相应诊断标准,且不合并糖尿病、心脏病、恶性肿瘤等严重肾脏疾病,并对本实验签署知情同意书观察组男36例,女31例;年龄46~78(53.97±4.27)岁。对照组男34例,女32例,年龄45~79(54...