植物细胞有线粒体吗病友群吗

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云南运动神经元病患者诊后咨询北京协和医院神经科李晓光医...
状态:就诊后
找李晓光大夫就诊的h***患者,成功报到报到来源 : 门诊疾病或症状 : 运动神经元病患者当前诊疗情况 : 用药、定期复诊/门诊小手术/其他治疗(备注:患者定期复查)就诊日期 : 复查周期 : 三月后复查
状态:就诊后
李教授你好,我已经开始服用力如太,按照QQ群病友的指导,我每天起床后一起服用恩必普和能气朗各一片,然后过两个小时再吃力如太,中午就只吃恩必普和能气朗,晚上八点吃完恩比普和能气朗之后十点再服用力如太,这样的服药方法可以吗?
状态:就诊后
李晓光医生给您发来一个提醒
&nbsp&nbsp
状态:就诊后
您现阶段需要注意和了解的我都写在文章里了,请及早阅读。希望和病友交流,可加入我的病友群( QQ号)&&
《肌萎缩侧索硬化的现代治疗》
请尽快填表,自己了解病程进展情况
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
状态:就诊后
我已完成了您下发的《ALS功能评定量表-R(ALSFRS-R)(未接受胃造口术患者填写)》
状态:就诊后
李教授,您好!这是刚刚拿到的我妈妈之前做的基因检测报告,麻烦您帮我看一下它大致是什么意思,这个报告是不是已经表明可以确诊为运动神经元病了?
状态:就诊后
你母亲的父母还在吗?应该进一步查血验证,免费的。
状态:就诊后
我妈妈的母亲还健在,父亲已经过世了,查血验证是不是像之前基因公司的工作人员说的,抽血之后冷藏寄到北京他们公司
是的,这个天气不用冷藏了吧。不过你按他们要求进行。
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李晓光大夫的信息
肌萎缩侧索硬化及其他运动神经元疾病,线粒体疾病,神经系统退行性疾病(老年痴呆,额颞叶痴呆,路易体痴呆...
中国医师协会肌萎缩侧索硬化项目管理委员会副总干事
中华医学会神经病学分会神经遗传学组委员
中国微循环...
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红细胞中是否有线粒体
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线粒体疾病 1,,第八章 线粒体疾病的遗传,,,1.线粒体基因组的结构,2.线粒体基因组遗传的特点,,3.人类线粒体异 常的类型,,4.人类线粒体疾病,本章节重点,线粒体遗传结构的特点线粒体病的类型,复习,1897,正式命名为:mitochondrion,1894,德国学者Altman在动物细胞中现, 并称之为:bioblast(生命小体),1963年,首次在鸡卵细胞中发现线粒体中存在DNA。,同年,分离得到完整的线粒体DNA(mtDNA)。,1981年发表了线粒体DNA测序结果。,1987年Wallace提出mtDNA突变可能引起人类疾病。,1988年首次报道线粒体突变。,第一节 线粒体基因组,一、人类线粒体基因组,,线粒体是动物细胞核外惟一含有DNA的细胞器,1981年,剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA完整的序列,被命名为“剑桥序列”,mtDNA是人类基因组的组成部分,被称为第25号染色体,,mtDNA的结构,人mtDNA是一个16,569bp的双链闭合环状分子,外环含G较多,称重链(H链),内环含C较多,称轻链(L链)。,,mtDNA结构紧凑,无内含子,唯一的非编码区是D环区,长约1000bp。D环区包括mtDAN重链复制起始点,重轻链复制的启动子。,人类的mtDAN编码,,13条多肽链 22种tRNA2种rRNA,13条多肽链均是呼吸链酶复合物的亚单位。,nDNA和mtDNA的比较,二、mtDNA的遗传特点,1.mtDNA具有半自主性,2.所用的遗传密码和通用密码不同。,3.mtDNA为母系遗传,nDNA mtDNAUGA--终止密码 UGA--色氨酸AUA--异亮氨酸 AUA--甲硫氨酸AGA--精氨酸 AGA--终止密码 AGG--精氨酸 AGG--终止密码60种AA密码 48种AA密码,1.mtDNA具有半自主性,2.所用的遗传密码和通用密码不同。,3.mtDNA为母系遗传。,卵子与精子细胞核的结合是对等的,但细胞质的结合是远远不对等的。绝大多数情况下,突变的线粒体DNA通过母亲卵子细胞质的线粒体传给子代,通过父亲传递的极为罕见。,线粒体病仅通过女性传递,把突变基因传给所有的子、女。,,线粒体基因病系谱,1. mtDNA具有半自主性,2. 所用的遗传密码和通用 密码不同,3. mtDNA为母系遗传,,4. mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都 要经过复制分离,4. mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都 要经过复制分离(不均等的分离),细胞分裂时,突变型和野生型mtDNA发生分离,随机地分配到子细胞中,使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子,这种随机分配导致mtDNA异质性变化的过程称为复制分离。,5.多质性,绝大多数细胞中有多种mtDNA拷贝,其拷贝数存在器官组织的差异性。,人体不同类型的细胞含线粒体数目不同,通常有成百上千个,而每个线粒体中有2~10个mtDNA分子,由于线粒体的大量中性突变,因此:,6.异质性,如果同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的,称为同质性,在有些个体中同时存在两种或两种以上类型的mtDNA,这是由于mtDNA发生突变,导致一个细胞内同时存在正常型mtDNA和突变型mtDNA,称为异质性,正常型mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用,因此,mtDNA突变时并不立即产生严重后果。,线粒体异质性可表现为:,(1)同一个体不同组织、同一组织不同细胞、 同一细胞甚至同一线粒体内有不同的 mtDNA拷贝;,(2)同一个体 在不同的发育时期产生不同 的mtDNA。,中枢神经系统、肌肉异质性的发生率较高,血液中异质性的发生率较低;在成人中的发生率远远高于儿童中的发生率,而且随着年龄的增长,异质性的发生率增高。,不同组织中异质性水平的比率和发生率各不相同:,为什么会有上述现象?,mtDNA突变比例在不同细胞、不同组织中不同,称为mtDNA的细胞质异质性。,因为不同组织依赖氧化磷酸化程度不同。,这些细胞在能量获得不足和毒性物质堆积的联合作用下,就会产生线粒体肌病和线粒体脑肌病的主要症状,线粒体生产的ATP为肌细胞收缩和神经元兴奋提供了主要的能量来源。,因此,肌细胞和神经元对线粒体缺陷尤其敏感。,如心肌、骨骼肌和神经系统,完全依赖氧化磷酸化,因此,Mi病常常表现为肌病和神经系统疾病。典型的Mi 病是Leber`s遗传性视神经病。视神经进行性改变,急性视觉丧失,通常在20岁左右发病。 氧化磷酸化随着年龄的增长而衰退,这与mtDNA突变的积累有关。,7.阈值效应,能引起特定组织器官功能障碍的突变型mtDNA的最少数量称阈值。,在特定组织中,突变型mtDNA积累到一定程度,超过阈值时,能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的功能最低需求量以下,引起某些器官或组织功能异常,其能量缺损程度与突变型mtDNA所占的比例大致相当。,26,八、突变率高(比nDNA高10~20倍),1.mtDNA中基因排列紧凑,任何突变都可能会影响到其基因组内的某一重要功能区域,2.mtDNA是裸露的分子,不与组蛋白结合,3.mtDNA位于线粒体内膜附近,直接暴露于呼吸链代谢产生的超氧离子和电子传递产生的羟自由基中,极易受氧化损伤,4.缺乏有效的DNA损伤修复能力,第二节 线粒体基因突变与线粒体病,根据缺陷的遗传原因,线粒体病分为:,3. 心脏:原发性心肌病(心肌衰弱)、传导阻滞。,1. 神经系统:惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前的中风症状、视觉系统损害、平衡功能障碍以及周围神经病变等。,2. 眼:眼睑下垂(上睑下垂)、眼球运动障碍(眼外肌麻痹)、失明(视网膜炎、视神经萎缩)、白内障。,线粒体病的症状:,8. 胰腺:糖尿病。,4. 肝:肝功能衰竭(仅在mtDNA缺 失综合征患儿中常见)。,5. 肾:范可尼综合征(尿基本代谢 产物丧失)、肌红蛋白尿。,6. 骨骼肌:肌无力、运动障碍、抽筋。,7. 消化道:返酸、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻。,一、突变类型与相关疾病,(一)碱基替换,1.错义突变:,也称氨基酸替换突变,主要与脑脊髓及神经性疾病有关。,常见有Leber遗传性视神经病(LHON)和神经肌病,包括:G11778A、G14459A、G3460A、T14484C、G15257A。,诱发LHON的mtDNA突变均为点突变。,近年来,已相继报道有更多mtDNA点突变均可引起基因产物的氨基酸替换,从而诱发遗传性视神经病(LHON),病例:Leber遗传性视神经病,于1871年由德国眼科医师Leber医生首次报道,因主要症状为视神经退行性病变,又称Leber视神经萎缩。,患者多在18~20岁发病,男性较多见,个体细胞中突变mtDNA超过96%时发病,少于80%时男性病人症状不明显。,临床表现:双侧视神经严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失,可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常,如头痛、癫痫及心律失常等。,Leber T 医生,*LHON4160T→C, 约占50-75% (亮→脯)*LHON3460G→A,约占15-25% (丙→丝)*LHON3394T→C,约占15-25% (酪→组),基因突变:遗传异质性,2.蛋白质生物合成基因突变,比错义突变的疾病表型更具有系统性特征,且所有生物合成基因突变都为tRNA突变,并与线粒体疾病相关。,病例:MERRF:(肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维 ),发病年龄:童年后期至青春期,特征:最常见的体征是肌阵挛(肌肉阵发性痉挛)、惊厥、共济失调及肌肉无力。该病也能导致听力障碍和过短身材。,骨骼肌活检可见破碎红纤维,为异常线粒体堆积在肌细胞中特异染料染色所致.,特征:MELAS导致大脑周期性卒中发作,由此常使患者发生偏头痛、呕吐及(少见)惊厥,有时造成大脑发生永久性损伤。其他常见症状包括肌群收缩无力、运动耐受力下降、听力障碍、糖尿病和过短身材。,病例:MELAS:(线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作),发病年龄:童年期或成年早期,脑卒中(Stroke)是脑中风的学名,是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。又叫脑血管意外。是指在脑血管疾病的病人,因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄,闭塞或破裂,而造成急性脑血液循环障碍,临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征.脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。,线粒体tRNALeu基因突变:*MELAS 3243 T →C或A →G*MELAS 11084A →G,基因突变:遗传异质性,Leigh综合征(Leigh sysdrom),特征:Leigh综合征导致大脑损伤,产生共济失调、惊厥、视觉和听力损伤、发育迟缓以及呼吸肌失控。亦能造成肌肉无力,特别是能导致吞咽、发音以及眼球运动困难。,病例:Leigh综合征:亚急性坏死性线粒体脑肌病,发病年龄:婴儿期,病例:糖尿病,mt基因突变:tRNA基因3243A→G突变所致的糖尿病已为国内外学者所公认,能以简易的分子生物学技术检出,目前己成为首次进入日常临床基因诊断的一种糖尿病亚型.,迄今己发现了胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、肝细胞核因子基因等单基因突变糖尿病.,3.缺失、插入突变,此种突变引起绝大多数眼肌病。,慢性进行性眼外肌瘫痪(PEO),特征:PEO往往是线粒体病的一种症状,但有时候它也是一种独立的病症。一般情况下,它和运动不耐受相关联。,病例: 进行性外周眼肌麻痹(PEO),发病年龄:通常为青春期或成年早期,病例:KSS:Kearns-Sayre综合征(慢性进行性眼外肌麻痹),特征:该病症表现为PEO(PEO一般是该疾病的初期症状)和色素性视网膜炎(即视网膜上有影响视觉的“盐-胡椒”样色素沉着,但通常视力不受太大影响)。该病的其他一般症状包括心脏传导阻滞和共济失调。另一些不典型的症状有智力发育迟缓或有智力衰退迹象,性成熟推迟以及过短身材等。,发病年龄:20周岁之前,是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,多在60岁以后发病。起病隐袭,主要表现为患者动作缓慢 , 手脚或身体的其它部分的震颤 , 身体失去了柔软性 , 变得僵硬。……,病例:帕金森病(PD),病例:帕金森病(PD),早期的研究就曾发现PD病人血小板线粒体功能低下,现代分子生物学进一步证实PD病人多种组织细胞内的线粒体复合体i、ii、iii甚至iv都存在功能缺陷。,1990年发现患者线粒体基因组存在有4977bp的缺失;线粒体功能障碍(主要是呼吸链功能异常)导致ATP合成衰竭也可出现帕金森病的临床表现.,4.核基因突变所致的线粒体病,除了mtDNA发生突变会导致各种线粒体病之外,与线粒体功能相关的细胞核基因结构或功能的异常,也同样会导致不同程度的线粒体功能障碍。,二、如何诊断线粒体病?,线粒体病的所有并发症——肌肉无力、运动不耐受、听力障碍、共济失调、惊厥、学习障碍、白内障、心脏缺陷、糖尿病以及发育迟缓——都不是线粒体病所特有的。,患者明显地表现出其中的三至多项病症,特别是当症状显现在不止一个器官系统中时,那么应怀疑是线粒体病患者。,三、线粒体基因突变与衰老,从胎儿和成年人的心肌和脑组织的mtRNA检测结果分析发现: 成年人mtRNA有特异性缺失 胎儿的mtRNA正常; 推测:衰老与异常mtRNA的积累有关,线粒体与细胞死亡,细胞凋亡的研究已经从细胞核控制凋亡过程的研究部分地转移到线粒体控制凋亡过程的研究上来。现在人们已初步达成一个共识,即接受线粒体是决定细胞死亡的又一“战场”。,线粒体控制细胞死亡的证据,不管死亡细胞的类型是什么,也不管导致细胞死亡的因素是什么,细胞死亡(包括凋亡和坏死)的共同特征是在细胞死亡前都有线粒体膜通透性改变,相对于其他细胞生物学指标而言,线粒体通透性的改变是预测细胞死亡更有价值的指标,
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