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类风湿性关节炎的防护
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合理应用抗类风湿药物
作者：　景莉 雍小兰 王晓蕙
【关键词】& 合理用药
　　关键词 合理用药；抗类风湿药物
　　据我国流行病学调查，类风湿关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）患病率为０．３２％～０．３８％。本病的致残率很高，最终会导致患者的关节僵直、畸形。由于ＲＡ的确切病因迄今未明，因此从病因角度进行一级预防相当困难，目前预防的重点仍是早期诊断、早期治疗和尽可能防止发生残疾。类风湿关节炎（ＲＡ）的早期诊断仍是一个难题，但却很重要。因为ＲＡ早期病变可治甚至是可以逆转的，即使症状明显，来势凶猛，但通过及时合理用药，仍然能使病情得到缓解，其疗效及预后将明显优于后期或晚期的治疗。ＲＡ和高血压、糖尿病一样，是自身免疫性疾病，至今尚无根治办法。现有的抗类风湿药物：非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）、慢作用抗风湿药（ＳＡＡＲＤｓ）、免疫抑制剂和糖皮质激素均不能治愈ＲＡ，较为理想的疗效是达到临床缓解。
　　１非甾体抗炎药ＮＳＡＩＤｓ&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　直到上世纪５０年代初，阿司匹林始终是治疗风湿疾患的主要药物。１９４９年保泰松作为抗炎药出现于市场，但由于它具有严重的毒副作用目前已被淘汰。吲啶美辛于１９６４年被开发，其抗炎作用不错，副作用虽明显轻于保泰松，但仍然会产生许多不愉快的后果。以后不断开发的许多非甾体抗炎药用于治疗类风湿性关节炎，大多在减轻毒副反应方面下功夫，形成了一个十分庞大的药物类别。如２０世纪８０年代，新型烯醇酸类药物美洛昔康、磺酰苯胺类药物尼美舒利、萘基烷酮类药物萘丁美酮问世，在保持原有ＮＳＡＩＤｓ疗效同时，药物不良反应又有所下降。２０世纪９０年代，基于ＣＯＸ１／ＣＯＸ２理论研制出特异性ＣＯＸ２抑制剂（昔布类），已上市的有塞来昔布（西乐葆）注册用于类风湿性关节炎和骨关节炎，罗非昔布（万络），注册用于骨关节炎和镇痛［１］，但临床应用出现安全性问题，万络已撤出市场。２００５年４月７日美国ＦＤＡ发布了一系列与ＮＳＡＩＤｓ相关的重要信息，抗ＮＳＡＩＤｓ的安全隐患发出警告。这类药物主要作用是症状性治疗，不能控制病情。与皮质激素相比，不含激素。这类药物主要的不良反应是胃肠道损害，也是ＮＳＡＩＤｓ最常见的不良反应，其他还有肾损害、肝损害和头痛、头晕、耳鸣等。临床用药须根据病人的具体情况，考虑到疗效、不良反应、经济情况以及药物对全身的影响等，用药一定要个体化。
　　２ 慢性作用抗风湿药ＳＡＡＲＤｓ&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　此类药主要有羟基氯喹、青霉胺、柳氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ）等。到目前为止，类风湿还没有根治的疗法。但如果病人坚持在医生的指导下服用这类药物，能改善病情，控制症状。这类药物疗效慢，可能两三个月后才见效，能够控制病情发展，具有修复作用。１９８０年ＭｃＣｏｎｋｅｙ［２］报道了７４例类风湿关节炎病人采用ＳＡＳＰ治疗取得了令人鼓舞的结果。之后很多临床观察［６］均证实了ＳＡＳＰ的效果。英国用以治疗类风湿关节炎很普遍，在美国虽然食品药物管理局尚未正式予以批准，但ＭＴＸ与本药联合治疗类风湿关节炎的研究日益增多。ＳＡＳＰ作为抗风湿药是目前治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他血清阴性脊柱关节病的最常用药物，可用于幼年型慢性关节炎。ＳＡＳＰ的不良反应最初皆由治疗溃疡性结肠炎观察获得。类风湿关节炎虽用药剂量相对小些，但情况相似，副作用一般可分为两大类。一类是可以预期的，与剂量有关的如恶心、头痛、呕吐、乏力、溶血性贫血、正铁血红蛋白尿等。另一类为变态反应性、不可预期的，如皮疹、再生障碍性贫血，自身免疫性溶血等。这些不可预期的副作用多发生于用药后早期。用药后最初几周的密切监护、追随检查很为重要。
　　３免疫抑制剂&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　常用的有环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤（ＭＴＸ）等。ＭＴＸ最早用于抗肿瘤，现已广泛用于自身免疫病的治疗。ＭＴＸ可作为多种风湿性疾病的治疗药物。一般在肾上腺皮质激素或其他抗风湿药效果不佳后加用，也可与激素联合使用而减少肾上腺皮质激素的用量和副作用。主要用于类风湿关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、赖特综合征等的治疗。每周使用７．５～１５ｍｇ。不良反应包括①肝脏损害主要表现为肝药酶升高，在用药３个月后发生率为８％～３８％，偶见肝纤维化病例。故慢性肝病病人应用本药时应密切随访肝功能；②约１５％病人出现口腔炎、胃炎、腹泻等胃肠道反应；③骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制，红系巨幼变的可能性较低。
　　４来氟米特（Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ，爱若华）［３，４］&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　是美国ＦＤＡ于１９９８年批准用于类风湿关节炎治疗的一种新型免疫抑制剂，１９９９年开始在国内应用。来氟米特通过抑制二氢乳清酸脱氢酶及酪氨酸激酶以减少嘧啶的形成，致使ＤＮＡ合成障碍，进而抑制淋巴细胞活化及由此而致的免疫反应。该药主要抑制淋巴细胞的增殖，而对白细胞及血小板的影响较小。来氟米特主要作用于细胞分裂的早Ｇ１期，而甲氨喋呤则在晚Ｇ１期起效。因此，二者有协同治疗作用，并已在类风湿关节炎的治疗中得到证明。国内外已对上千例类风湿关节炎患者进行了多中心随机双盲对照临床研究［５］，结果证明，该药在用药１年内减缓骨侵蚀及关节的保护作用优于柳氮磺胺吡啶及甲氨喋呤。但长期的治疗效果尚待进一步的观察。来氟米特可通过抑制破骨细胞的作用而减少类风湿关节炎的骨吸收。临床研究发现，一般在应用来氟米特后６～１２个月可使患者的骨吸收率恢复至正常。来氟米特的不良反应主要有乏力、上腹不适、恶心、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、脱发及可逆性肝酶升高。与环磷酰胺、环孢菌素Ａ等免疫抑制剂相比，来氟米特的副作用较少。且严重不良反应少，一般不出现肺间质纤维化。患者对来氟米特的耐受性低于柳氮磺胺吡啶，与甲氨喋呤相似。最近，有人将来氟米特用于系统性红斑狼疮病人的治疗，结果发现，多数（８／１１）患者的临床症状得到改善。但是，本研究病例较少，来氟米特对系统性红斑狼疮的治疗作用尚需进一步临床试验的评价。　　　５ 皮质激素&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　这类药物的特点是效果好，疗效快，但副作用也大。这类药物只有在两种情况下可以使用，病人由于自身原因，不能使用第一类药物；病人关节外症状严重。糖皮质激素适应症有两个方面：第一是在其他慢作用药尚未起效时，此时加用糖皮质激素以等待慢作用药物如金制剂、ＭＴＸ起效，后者一旦起效，即减少糖皮质激素的剂量并逐渐撤除；第二是在严重的类风湿性关节炎急性活动期，或有关节外表现者，此时使用糖皮质激素以帮助病人度过重症期，待病情稳定后再停用。类风湿性关节炎病人使用糖皮质激素，目前多主张低剂量［５，７］，即每天小于１０ｍｇ强的松的剂量，可早晨顿服或分２～３次服。待症状控制后再逐渐减量，一般治疗时间不超过３个月。
　　６药物治疗应注意的几个问题&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　合理应用抗风湿药物的前提是明确ＲＡ的治疗目的：（１）控制炎症，缓解疼痛症状；
　　（２）控制病情进展，防止关节破坏和畸形；（３）保护或恢复关节功能，改善和提高患者的生活质量。治疗要注意以下几点：&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　（１）早期用药和个体化治疗：ＲＡ发病开始几年，特别是第１～２年，是阻止关节发生不可逆损害的关键期，如错过早期用药的机会，即使采用ＳＡＡＲＤｓ治疗后临床缓解率也不高。类风湿的最初病变部位为关节囊内层滑膜发炎，表现为充血、水肿和增生。此时患者有关节疼痛、肿胀和活动困难及晨间关节发僵。临床上将这一阶段称为类风湿早期。如果早期未治或治疗不当，滑膜炎经久不愈，极度增生的滑膜组织可侵犯关节软骨和软骨下骨质，造成关节破坏。此时患者不仅有关节疼痛和肿胀，还会出现关节变形、强直和不能逆转的功能障碍。Ｘ线片上可见关节间隙模糊、糜烂、变窄和炎症等异常。这一阶段称为类风湿晚期。通常在发病头两年的滑膜炎，如未得到及时合理的治疗，９０％的关节损伤在此期间发生。一时关节被破坏，即使以后的治疗再恰当也难以完全修复。因此类风湿发病的头两年是决定预后的关键时刻。新近研究提示：ＲＡ患者具有对称性多个小关节受损者、有关节外症状者、ＲＦ持续高滴度者、Ｃ反应蛋白高水平者以及ＨＬＡＤＲ４阳性者预后较差，一旦确诊即应积极早期使用ＳＡＡＲＤｓ治疗或联合用药，个体化治疗可依据晨僵时间、关节肿胀数、握力、血沉、Ｃ反应蛋白等，判断良性或进展型ＲＡ，选择治疗药物、剂量及疗程时因人而异。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　（２）以止痛为主要治疗目的ＮＳＡＩＤｓ，具有镇痛、消炎、解热作用，但不能遏止病情进展，且有胃肠道反应等副作用，主要用于ＲＡ的对症治疗。而目前有许多基层医生着重以缓解疼痛为目标，仅给予ＮＳＡＩＤｓ，这样虽可缓解一时疼痛，但大多数患者最终会因病情持续进展而造成骨关节破坏、畸形，甚至因长期服用引起消化道溃疡及出血等不良反应。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　（３）中药类、多应用祛风活血、通络止痛的药物，疗效参差不齐，副作用较少。但疗效确切的较少见。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　（４）防止滥用激素，激素虽能缓解症状，但并不能根治炎症，更无法阻断关节破坏和病情进展，长期应用还会产生如骨质疏松、高血压、糖尿病、无菌性骨坏死，这些毒副作用甚至比ＲＡ病变更为严重。因此，急性期、活动期，有经验的医生在慢作用药物尚未显效时，可暂时用激素控制症状；或伴有全身性血管炎、多脏器损害等，或用其他药物疗效差，治疗无效时，尤其是老年患者，为了改善生活质量，也可短期应用。如果病情已得到控制或出现严重毒副作用，就要酌情减量和逐步撤药。激素的加药、减药都要在风湿科或内科医生指导下进行，患者不可擅自增量，也不可突然减量或停药。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 　　（５）避免诱因，预防感染，增强机体的抗病能力。ＲＡ的治疗还应该包括心理健康教育、生活方式、适当的锻炼等多方面的综合治疗，并定期随诊。ＲＡ的疗程一般较长，要结合病情变化和实验室检查（ＲＦ、Ｃ反应蛋白、ＥＳＲ、Ｘ线等）评价其病情是否活动。此外大多数抗风湿药物长期应用会对血液、肝、肾产生一定毒性反应，故患者应调整药物的剂量或种类，减轻药物的不良反应。
　　参考文献
　　１夏晓明，张奕华，赖宜生．病症缓解性抗风湿药［Ｊ］．药学进展．２００２，２６（１）：２６～２８．
　　２Ｂｉｊｌｓｍａ　ＪＷ，Ｖａｎ　Ｅｖｅｒｄｉｎｇｅｒ　ＡＡ，Ｈｕｉｓｍａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｅｒｏｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｂｏｎｅ　［Ｊ］．Ａｎｎ　ＮＹ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，２００２，９６６：８２～９０．
　　３ Ｌｉｍ　ＳＳ，Ｃｏｎｎ　ＤＬ．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｌｏｗｄｏｓｅ　ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｂｕｌｌ　Ｒｈｅｕ　Ｄｉｓ，２００１，５０：１～４．
　　４张凤山，聂英坤．非甾体抗炎药［Ｊ］．哈尔滨医科大学学报．２００２，３６（４）：３４２．
　　５ Ｎｏｒｄｓｔｒｏｍ　ＤＭ，Ｗｅｓｔ　ＳＧ，Ａｎｄｅｒｓｅｎ　ＰＡ．Ｐｕｌｓｅ　ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｉｎｒｅｒｎ　Ｍｅｄ，１９８７，１０７（６）：７９７～８０１．
　　６ 姜林娣，梅振武，王吉耀．甲氨喋呤治疗类风湿关节炎临床疗效评价［Ｊ］．中华风湿病学杂志，１９９８，２（４）：２０４～２０７．
　　７李胜光，闵伟琪，黄烽．对糖皮质激素治疗类风湿关节炎的新认识［Ｊ］．军医进修学院学报．１９９７，１８（１）：７０～７２．
　　作者单位：成都军区总医院药剂科（成都 ６１００８３）
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论文写作技巧治疗类风湿性关节炎药物的经济学研究进展--《临床药物治疗杂志》2008年05期
治疗类风湿性关节炎药物的经济学研究进展
【摘要】：合理有效的治疗来源于对疾病正确的诊断,以及对治疗药物与治疗方案的充分了解和科学选择。同为类风湿关节炎,由于病程及临床表现不同,其进展和预后差别很大,不良反应亦不同,治疗也呈现多样的方案。本文综述了国内外利用药物经济学原理与方法研究抗类风湿药物应用的文献,总结了各种方法的应用及其成本与产出结果比,期望能为治疗类风湿关节炎的药物选择提供优良备选方案和应用思路。
【作者单位】：
【分类号】：R593.22
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【参考文献】
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范秀珍,王华杰;[J];药物流行病学杂志;2005年01期
谢红光,周宏灏;[J];药物流行病学杂志;1995年01期
朱秀美,郭代红,任浩洋,张志萍,王东晓;[J];中国医院用药评价与分析;2002年03期
高绪文,聂萍;[J];中国药学杂志;1997年10期
【共引文献】
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韦劲;[J];安徽医药;2004年05期
林惊世;[J];安徽医药;2005年10期
李梦涛;姚中强;于孟学;王国锋;;[J];北京医学;2005年12期
谢幼红,解国华;[J];北京中医;2005年02期
赵志刚,李晔,陈旭;[J];中国医药导刊;1999年02期
陈钧,蒋学华;[J];中国医药导刊;2002年01期
,欧阳虹;[J];中华风湿病学杂志;2004年03期
周毅;梁志昂;林庆衍;孙楠;;[J];广东医学;2006年06期
楼洪刚,冯璇;[J];广东药学院学报;2001年02期
吕敏;徐水萍;;[J];护理与康复;2006年05期
中国博士学位论文全文数据库
陈光星;[D];广州中医药大学;2005年
林成福;[D];成都中医药大学;2005年
张英泽;[D];北京中医药大学;2006年
老膺荣;[D];广州中医药大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库
吴丹;[D];重庆大学;2001年
张丹;[D];四川大学;2002年
刘建琴;[D];福建医科大学;2004年
袁易;[D];第二军医大学;2004年
赵威;[D];广州中医药大学;2006年
庄艳姗;[D];广州中医药大学;2006年
李易崇;[D];广州中医药大学;2006年
史亮;[D];新疆医科大学;2007年
安彬;[D];浙江大学;2008年
陈祺;[D];广州中医药大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
朱全刚,胡晋红,孙华君;[J];中国临床药学杂志;1999年06期
徐端正;[J];中国新药与临床杂志;2000年02期
谢红光,周宏灏;[J];药物流行病学杂志;1995年01期
宋秉鹏,丁玉峰;[J];药物流行病学杂志;1996年03期
张钧;[J];药学实践杂志;1995年01期
郭澄,张纯,邵元福;[J];中国医院管理;1996年09期
高绪文,聂萍;[J];中国药学杂志;1997年10期
施文,王永铭,程能能,陈斌艳,李端;[J];中华流行病学杂志;2003年11期
谢红光，周宏灏;[J];中华医学杂志;1995年01期
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方儒修;;[J];人民军医;1980年10期
涂雪松;;[J];天津医药;1989年07期
潘敏翔;吴久鸿;郭丽;史宁;宋明玉;;[J];临床药物治疗杂志;2008年05期
刘扬渝;董碧蓉;;[J];现代临床医学;2006年01期
陈学珍;[J];医药产业资讯;2005年15期
许白桦;[J];张家口医学院学报;2001年04期
娄琳;陆志刚;;[J];广东医学;2010年01期
姚桂琴;[J];山东医药;1985年06期
刘俊秀,刘淑贤;[J];中国实用内科杂志;1985年03期
严云屏;劳乙年;唐嫣;施守义;冯树芳;徐季庼;;[J];现代免疫学;1985年06期
中国重要会议论文全文数据库
陆慧琦;耿红莲;温海燕;何铭珺;赵文静;;[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
沈土富;;[A];第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编[C];2000年
林星;林孝诚;郑明英;陈武;董晓枫;陈键;;[A];首届全国中青年风湿病学学术大会论文汇编[C];2004年
姚文敏;陈兴华;;[A];第六届中国中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2006年
潘晓夫;邹远高;唐江涛;陈捷;冯伟华;蔡蓓;白杨娟;应斌武;;[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
雷鹏;吉海旺;衣蕾;;[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年
闫福庆;孔德旭;;[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年
王薇;周晓鸿;邓丹琪;李晓岚;付萍;;[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
徐朝焰;赵素萍;吴美辉;林立人;;[A];首届全国中青年风湿病学学术大会论文汇编[C];2004年
彭洪菊;孙国珍;关敬范;;[A];全国自身免疫性疾病专题研讨会暨第十一次全国风湿病学学术年会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库
李颖;[N];科技日报;2010年
时仲省；何进喜;[N];中国医药报;2004年
何德功;[N];新华每日电讯;2003年
;[N];中国医药报;2005年
常怡勇;[N];卫生与生活报;2009年
齐继成;[N];中国医药报;2002年
张文馨;[N];中国消费者报;2001年
郑晓春;[N];科技日报;2004年
成都康新医院医师
黄松;[N];四川日报;2000年
吕国梁;[N];民族医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库
周洁;[D];第四军医大学;2005年
史曼;[D];第四军医大学;2010年
吴骅;[D];复旦大学;2009年
唐伟;[D];山东大学;2011年
王吉村;[D];第四军医大学;2001年
蔡雷;[D];复旦大学;2005年
赵岩;[D];中国协和医科大学;1996年
付丽红;[D];河北医科大学;2008年
任丽娅;[D];成都中医药大学;2008年
姚振宇;[D];中国医科大学;2002年
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陆意;[D];浙江大学;2002年
刘莹;[D];山东大学;2010年
王智明;[D];南昌大学;2007年
艾瑞可;[D];南京中医药大学;2009年
张利群;[D];浙江大学;2006年
赵进良;[D];苏州大学;2009年
陈雪梅;[D];吉林大学;2009年
袁文昭;[D];广西医科大学;2010年
阿尼;[D];郑州大学;2006年
任燕歌;[D];广州中医药大学;2007年
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