精子发生发生在的睾丸的曲细精管产生( seminiferous tubles )中睾丸的各个组成部分以及整体的功能都受到 - 体的影响。另外睾丸局部的、调节机制在睾丸的生精功能调控中也起到重要嘚作用。
的发生必须在下述结构功能完备的基础上进行睾丸间质组织中最重要的是( Leydig 细胞),在下 - 脑垂体的调节下主要合成 - 人类睾丸每天大约合成 6-7mg 睾酮,占睾酮的 95%
除此之外,睾丸间质中还有、、、、组织和疏松连接组织睾丸间质尚包含和等免疫细胞。巨噬细胞鈳能通过分泌某些而影响睾丸间质细胞的功能尤其是睾丸间质细胞的、和合成过程。巨噬细胞分泌影响类固醇合成的和
精子生成於睾丸的睾丸的曲细精管产生。睾丸的曲细精管产生总共约占睾丸总体积的 60% ~ 80% 它含有及管和( Sertoli 细胞)。
)(又称肌)支持细胞是位于嘚。该细胞位于管壁基底膜并延伸至睾丸的曲细精管产生管腔从广义而言,它可被认为是生精上皮的支持结构支持细胞延伸到生精上皮的全层,沿着支持细胞发育至成熟精子的所有形态、变化过程都在此发生。支持细胞影响精子发生的过程另一方面,生精细胞可以調控支持细胞的功能支持细胞可决定睾丸的最终体积和成人的精子生成数量。
在靠近基底膜一侧支持细胞形成了特殊的膜性结构使细胞彼此之间相互连接,消除细胞间隙(闭塞性)构成了血睾屏障的存在。功能完备的血睾屏障依赖于支持细胞的发育成熟并且在精子生成障碍时血睾屏障功能发生紊乱。血睾屏障可能具有两个重要的功能:精子使其避免的识别;提供和精子发生的特殊环境
精孓发生过程起始于生精干细胞的分化,终止于成熟的不同的生精细胞在睾丸的曲细精管产生中按照特殊的细胞联系排列,形成所谓的精孓发生过程
全部精子发生过程可以被分为 3 个过程
精原细胞位于生精上皮的基底部,分为 A 、 B 两种类型 A 型精原细胞进一步分为 Ad 型和 Ap 型精原细胞。在正常情况下 Ad 型精原细胞不发生任何,应该被视为精子发生的精原; Ap 型精原细胞则通常分化增殖为两个 B 型精原细胞 B 型精原細胞分裂增殖为,随后初级精母细胞开始 DNA 合成过程。
经历了减数分裂的不同阶段时 RNA 的合成十分活跃。减数分裂的结果产生生精细胞叒称。在精子生发过程中减数分裂是一个非常关键的过程,在这个阶段遗传物质相互、数目减少并最终形成精子细胞。产生于第一次減数分裂后这些生精细胞含有双份单倍体染色体。在第二次减数分裂精母细胞演变为单倍体的精子细胞第一次减数分裂前期大概持续 1 ~ 3
周,而除此之外的第一次减数分裂的其他阶段和第二次减数分裂在 1 ~ 2 天之内完成
第二次减数分裂后形成精子细胞,是没有减数分裂活性的圆形细胞圆形的精子细胞经过复杂的显著变化转变为不同长度的精子细胞和精子。在第二次减数分裂中发生的聚缩和塑性,同时形成和胞浆明显扩张全部精子细胞变形的过程称为精子形成。
精子生成过程在时间和空间上有严格的顺序性睾丸的曲细精管产生Φ不同的生精细胞在管腔中连续、依次排列,提示精子生成过程按照顺序依次从第一阶段到第二阶段再到第三、第四阶段。这个顺序称為生精波( spermatogenic wave )在人类以及某些猴的部分睾丸组织中,睾丸的曲细精管产生的同一转化部位也可以同时存在多个精子成熟阶段睾丸的曲細精管产生同一局部的精子生成过程呈螺旋样相互联系。
除了精子发生的时间和各个阶段的空间分布特征之外人类的精子发生还表现出叧外一个特征:人类的生精细胞数目相对较少,同样每个支持细胞相对应的生精细胞数目也较低。上述因素以及精子与支持细胞较低的仳率( 1 : 5 )导致人类的精子生成数目相对较少人类每克睾丸组织在 24 小时内生成的精子数目 300 ~ 700 万。
生精细胞的增殖和分化过程都遵循一个嚴格的模式所有生精细胞的发育和分化都经过几个独立而又紧密联系的过程。生精上皮按照程序成功完成每一个发育阶段称为生精上皮周期每个周期需要 16 天,人类的精子发育到成熟必须经过四个周期可以推测起码需要 64 天。
精子发育成熟释放到睾丸的曲细精管产生管腔嘚过程称为精子释放而这些过程受到多种因素的影响,包括、、温度、毒性物质未释放的精子将被支持细胞吞噬。
睾丸的生精及匼成两项功能都通过负反馈受到下丘脑和脑垂体的调节
睾酮可以抑制LH 、 FSH 的分泌。对于 FSH B 是更为重要的质。 LH 促进睾丸间质细胞合成睾酮 FSH 則控制支持细胞的调节精子生成作用。睾酮在睾丸间质中的作用对于精子发生过程也十分重要
精子发生的初次生精过程一般在 FSH 和 LH 的影响丅完成。但是高浓度的睾酮单一作用也可以诱导精子发生在睾酮分泌型的附近和 LH 激活性的患者体内,都可以见到完整的精子发生过程非常关键的治疗目的就是试图在睾丸间质中聚集高浓度的睾酮。临床常用的办法是使用 hCG 它具有较高的 LH 和 FSH 活性。
激素在生精维持、生精再噭活中同样有重要作用大剂量睾酮通过负反馈机制抑制的分泌,并导致中的精子数量大量减少;即使使用 FSH 后精子生成数量也只能达到正瑺数量的 30% 与之相似,使用 hCG 后也可以造成生精数量减少其机制是由于 hCG 刺激产生的睾酮发挥了负反馈抑制,但是其抑制生精的作用不如单獨使用睾酮的效果明显而且, hCG 的生精抑制作用可以在使用 FSH 后完全恢复
hCG 和睾酮抑制生精的效果差异是由于在睾丸间质中睾酮的浓度更高。
使用中和 FSH 可以明显减少以及男子人类的精子发生在抑制内生性促性腺激素分泌后, FSH 可以持续地维持生精过程最近的证据发现在脑垂體切除的患者中,在缺少 LH 、 FSH 受体激活性突变的情况下生精功能可以正常存在。尽管还不知道睾丸间质的睾酮浓度但是这例患者提示 FSH 受體结构激活对于正常生精是十分必要的。推测睾酮的作用可能是激活 FSH 受体使 FSH
LH 、 FSH 以及睾酮的协同作用对维持正常生精和生精再激活必不可尐。
精子发生的睾丸局部调控
睾丸的精子生成受到睾丸局部调节机制的影响睾丸局部调控可分为旁分泌、自分泌和 胞内分泌( intracrine )。旁分泌作用通常是指距离较远的细胞局部之间的相互作用和信号传递但是相互作用还包括睾丸不同部分之间的相互作用。
睾丸产生的局蔀因子对于激素活性调节可能非常重要;局部因子可以被视为调节激素活性和细胞间信号的物质具有生理功能的局部调节物质首先要具備以下条件:在睾丸内合成、在活体睾丸内发挥作用。具有睾丸局部调控作用的物质因子包括:、免疫因子、、和睾丸的曲细精管产生管周细胞调节物、、、 GHRH 、 CRH 、 GnRH 、、血浆铜蓝、转运蛋白、、血浆激活物、和PACAP
等。研究发现这些睾丸功能调节物质处于一种过量储备状态可鉯在这些物质缺乏时起到补偿作用。
睾酮在睾丸内既作为内分泌激素又作为局部调节物质(通过旁分泌和自分泌)而存在,具有重要的莋用生长因子与结合后通过特殊的信号传导通道而诱导细胞特异的分化过程。参与生精调节的主要生长因子包括:转移生长因子( TGF- α和 TGF- β)、抑制因子、活性因子、( NGF )、Ⅰ( IGF- Ⅰ)、( EGF )与细胞表面受体结合并刺激和增殖的细胞因子包括、( TNF )、、抑制因子(
LIF )、干细胞因子( SCF )、巨噬细胞( MIF )等。