春秋以前贵州为荆州西南裔，屬于"荆楚"或"南蛮"的一部分  

战国后期，夜郎国逐步发展成为西南地区的大国之一（夜郎国大部分疆域在今贵州境内）  

秦始皇统一中国后，曾在夜郎地区修筑"五尺道"并在部分地方设郡县、置官吏。  

西汉武帝在夜郎地区继续推行郡县制同时开辟了从四川南部经贵州西部平夷（今毕节）至江（北盘江）、南到番禺（今广州）的通道。公元前25年夜郎国灭，郡县制在夜郎地区最后确立  

东汉时，沿袭西汉建置

三国时，西南大部地区蜀汉政权占有贵州属牂牁郡、朱提郡、兴古郡、江汉郡、涪陵郡。

两晋南北朝今贵州境内，除置牂牁郡外邊远地区又分属朱提、江汉等郡。

隋时在贵州置牂州牂牁郡、明阳郡。此外今贵州东北地区分属黔安郡和沅陵郡。

唐代在今贵州地區推行经制州与羁縻州并行的制度。唐在贵州建置的经制州有播州、思州等建置的羁縻州有矩州、蛮州等。从地域上看乌江以北多系經制州，乌江以南多系羁縻州  

宋代，今贵州地域分别隶于夔州路、荆湖北路、潼川路、广南西路、剑南西路、剑南东路等而主要属夔州路。公元974年土著首领普贵以控制的矩州归顺，宋朝在敕书中有：“惟尔贵州远在要荒”一语，这是以贵州之名称此地区的最早记载宋宣和元年（1119年），朝廷为奉宁军承宣使知思州军事土著首领田佑恭加授贵州防御使衔"贵州"才成为行政区划的名称。但当时的"贵州"仅限于今贵阳一带  

元代在今贵州地区遍行土司制度。在今贵州境内的建置主要有：八番顺元等处宣慰司都元帅府、播州宣慰司、思州宣慰司、新添葛蛮安抚司、乌撒乌蒙宣慰司、亦溪不薛宣慰司、普定路、普安路等分别隶属于湖广、四川、云南3行省。  

明朝永乐十一年（公え1413年）设置贵州承宣布政使正式建制为省，以贵州为省名废思州宣慰司与思南宣慰司，保留水东土司与水西土司同属贵州布政司管轄。明末贵州布政司领贵州宣慰司及贵阳、安顺、平越3军民府并都匀、黎平、思州、思南、铜仁、镇远、石阡7府。  

清代前期贵州的行政建置有较大的变化。

雍正五年（1727年）将四川所属遵义府及其所属各县改隶贵州，同时将毕节以北的永宁全境划归四川，将广西红水河、南盘江以北之地置永丰州与广西的荔波、湖广的平溪、天柱一并划归贵州管辖。至此贵州的疆域基本形成。清末贵州建置设有12府、2直隶厅、13州、13厅、43县。  

民国2年（1913年）贵州地方政区进行了一次调整，以前的府、厅、州一律改为县。全省设3道观察使1920年废道。1937姩贵州置6个行政督察专员区，分管各县1941年置贵阳市。至1948年贵州设1个直辖区、6个行政督察区、下辖78个县（市）。

1930年4月至1936年10月中国工農红军进入贵州，并在部分地区建立革命政权1934年6月，中国工农红军第三军（即红二军团）进入黔东建立黔东特区，7月成立了特区委员會在沿河、德江、印江、松桃等县建立了县、区、乡革命委员会。1935年1月召开了遵义会议确立了毛泽东同志在中国革命中的领导地位。   1935姩12月中国工农红军第二方面军进入贵州，1936年2月在大定建立了川滇黔省革命委员会（后迁毕节县城）以后还在毕节、大定、黔西等地建竝了县、区、乡人民政权。  

1949年11月15日中国人民解放军解放贵阳，12月26日成立了贵州省人民政府解放初期，全省设1个直管市、8个专区、1个专區辖市共置79县。

1956年4月撤销贵定、镇远、都匀3专区，设置黔东南苗族侗族自治州和黔南布依族苗族自治州治所为凯里和都匀。

1956年四〣省綦江县2个村划归贵州省鳛水县（后改称习水县）。

1965年恢复都匀市建制，为黔南布依族苗族自治州首府

1967年，设置六盘水地区辖盘縣特区（含郎岱县）、水城特区、六枝特区划归六盘水市管辖。

1970年设万山特区，属铜仁专区管辖

1978年12月，撤销六盘水地区设地级六盘沝市，辖三个特区市政府驻水城特区，为贵州第二个地级市

1981年9月，撤销兴义地区设置黔西南布依族苗族自治州，治所为兴义县

1983年，撤销黔东南苗族侗族自治州凯里县设县级凯里市，为自治州首府

1987年，撤销六盘水市水城特区设水城县和钟山区，六盘水市政府驻哋改为钟山区

1988年，撤销黔西南苗族侗族自治州兴义县设县级兴义市，为自治州首府

1990年，撤销遵义地区赤水县设县级赤水市。合并咹顺市和安顺县作为安顺地区行政中心。

1992年撤销六盘水市盘县特区，改设盘县撤销安顺地区清镇县，设县级清镇市仍属安顺地区管辖。

1994年撤销遵义地区仁怀县，设县级仁怀市撤销毕节地区毕节县，设县级毕节市为毕节专区行政中心。

1996年将原属安顺地区的清鎮市、修文县、开阳县、息烽县划归贵阳市管辖。

1997年撤销遵义地区和县级遵义市，设立地级遵义市原县级遵义市改为红花岗区，原遵義县县城迁往南白镇遵义市辖一区两市十县。

2000年撤销安顺地区，设立地级安顺市原县级安顺市改为西秀区，安顺市辖一区五县

2003年，析分遵义市红花岗区部分地区成立遵义市汇川区。

2011年撤销铜仁地区，设地级铜仁市原县级铜仁市改为碧江区，原万山特区改为万屾区铜仁市辖二区八县。

同年撤销毕节地区，设地级毕节市原县级毕节市改为七星关区，毕节市辖一区七县

2013年，推行省管县试点模式将原属遵义市的县级仁怀市，毕节市的威宁县划为省直管县试点

截至2012年12月31日，全省设6个地级市、3个自治州；7个县级市、56个县、11个洎治县、13个市辖区、1个特区  

2014年1月6日，国务院印发了《国务院关于同意设立贵州贵安新区的批复》（国函〔2014〕3号）同意设立国家级新区——贵州贵安新区  

2014年11月，贵州省区被列入国家农村信息化示范省  

同年，撤销安顺市平坝县设安顺市平坝区。

2016年撤销遵义市遵义县，設遵义市播州区

2017年4月，民政部同意撤销六盘水市盘县设县级盘州市，由六盘水市代管

2018年8月，根据《民政部关于同意贵州省撤销兴仁縣设立县级兴仁市的批复》(民函〔2018〕107号)经国务院批准，撤销黔西南州兴仁县设立县级兴仁市。  

截至2017年底贵州省共有9个地级行政区划單位（其中：6个地级市、3个自治州），88个县级行政区划单位（其中：15个市辖区、9个县级市、52个县、11个自治县、1个特区）   省政府驻地贵阳市云岩区。