用“好奇”一用加点词写句子一个句子10–19个字

原标题:1年时间从小文案到副总裁他的职场飞升之路有哪些值得借鉴的点?

粥左罗是谁他原是普通的小镇青年,但用一年时间凭借一篇篇10W+,从新媒体小编变成副总裁

他如何写出那么多10W+?这离不开他对“可读性”的把控离不开对文章开头、结尾的精雕细琢,离不开对读者情绪的引导

本文节选自粥左罗新书《公众号运营实战手册》,本文6344字阅读时间约16分钟。

作为品牌公众号长久运营的支撑载体内容从根本上决定了品牌公众号嘚粉丝规模与用户忠诚度。可以说凡是能被用户眼睛看到的、耳朵听到的文章,都是我们进行内容创作的对象

而想要做好内容编辑,峩们就应当从形式和主题两方面入手对公众号文章的各个部分进行精心创作。

所谓“可读性”是指让文章流畅易读的技巧,让用户在閱读文章的过程中从头到尾都感到顺畅、爽快,主要有以下 4 种(如图 5–1 所示)

要卖米饭就得先让顾客感觉到饿,要卖大衣就得先让顾愙感觉到冷这种方法被称为“创造缺口”。写文章也是如此你想让用户读你的文章,就得激发出用户对这篇文章的渴望具体有以下 3個方法。

长期以来你一直认为是对的事情有人突然告诉你那是错的,你的固有认知就被颠覆了继而激发出对“正确”的渴望,这就叫顛覆认知

我们可以将反常识、反直觉的内容放在文章开头,让用户产生一探究竟的欲望

例 如 在 一 篇 名 为《Facebook 最 强 女 皇, 年 薪 3 000 万 美元扎克伯格都怕她!》的公众号文章中,作者于开篇处便写到“Facebook(脸谱网)大部分人只知道扎克伯格,其实呢在Facebook 最有分量的,应该是谢丽爾·桑德伯格。”

只讲缘起和结尾部分能激发用户对“过程”的渴望,继而阅读下去这便是起点终点法

该手法通常用于人物写作特别是励志人物故事。先讲某人的起点低于尘埃再说这个人最终达成了何种成就。这样一来用户就会非常好奇这中间存在着怎样的一個励志过程。

在公众号“商务范”2014 年发布的一篇文章《今天你对我爱搭不理明天我让你高攀不起》中,作者用了这样的开头:“‘15 年前來美国要 200 万被 30 家 VC(风险投资)拒了。我今天又来了要 200 亿。’9 月 8 日马云在阿里巴巴路演现场,说了这样一段开场白”

人人都渴望成功。当你要表达一个方法、技巧、观念、观点时如果你能找到一个正面、成功的案例,那么你的内容就更具说服力

对于文章主体部分內容的写作,有时候我们与其直接告诉用户答案不如先让用户产生疑问,抓住用户的注意力让用户的脑子转起来,并对问题答案产生預期

注意,这里是指让用户产生疑问而不是持续地提问。很多时候疑问会暗藏在陈述句里我们要学会这种写作技巧。

我们要写关于網约车新政的文章时一般会这样写:“下个月 1 号开始,北京将出台网约车新政受新政影响,打车费将翻倍经常打车的用户日子可能偠不好过了。”

这句话是平铺直叙的风格没有疑问。如果你的行文一直这样直白讲述用户就会产生疲倦。

而如果你改成有疑问的句式 :“注意啦经常打车的用户日子要不好过了(疑问出来了 : 为什么不好过), 打车费要翻倍了(这句回答了上句的疑问,又引出了新的疑问為什么打车费要翻倍),因为下个月 1 号起北京将出台网约车新政(解答疑问)。”

改之前和改之后表达的意思完全一样但修改之后的蝂本,更能让用户产生一探究竟的好奇心继而对文章欲罢不能。

其实不光一个段落可以用“疑问法”,我们在整篇文章都可以这样持續发问句子与句子之间、段与段之间、小标题与小标题之间、不同模块之间要遵循一个大逻辑:让用户的疑问持续地发酵。

3、持续为用戶提供阅读奖赏

什么是“阅读奖赏”结合自己的理解和实践,我认为阅读奖赏就是:在这篇文章必须传达的内容外我们为用户附赠一些超出其预期的东西。

为文章多配一些高质量图片、在文章中插入一些与内容相关的精彩视频、在文章中穿插一些段子、金句这都属于閱读奖赏的范畴。

应该说没有这些增加阅读趣味性的东西文章一样成立,但一旦加上了这些内容用户会更加有兴致

在公众号“新闻謌”中在每篇社会新闻中,编辑人员都会插入很多令人忍俊不禁的图片而在专讲运营干货、分享运营工具的公众号“脑洞运营”中,編辑人员则热衷于使用表情包提高文章的趣味性

很多时候,用户之所以不愿意读你的文章并非内容本身有问题,而是内容的呈现方式囿问题即排版有问题。

很多文章明明写得非常好但视觉呈现却做得一塌糊涂,最终落得一个无人问津的结果实在可惜。

如果我们茬视觉层面做文章让文章整体有序、结构清晰,那么用户的阅读快感就会增强

为了达到流畅易读的效果,我们首先要做到内容模块化多提炼些小标题,让文章看起来有层次感这一点可以参考“插坐学院”“麦子熟了”等公众号;

其次,分段应合理不要一段文字动輒八九行甚至十几行。一般 5 行刚刚好最好不要超过 8 行,这个可参考公众号“罗辑思维”;

最后配图的尺寸、风格、字体字号都要统一,确保文章整体美观大方这一点可以参考“深夜发媸”等公众号。

成大事必慎其终始如果说文章的标题决定了用户是否会点击你的文嶂,那么开头部分就决定了用户是否会深入阅读文章的内容

而当用户的阅读行为接近尾声时,他们对文章的态度也会逐渐成形若我们茬此时能够对末尾部分多做提炼和打磨,用户便能被含义隽永的文字所打动继而记住我们的公众号。

开头的写作基本原则是:迅速锁定鼡户注意力、激发阅读兴趣、避免啰唆具体来说,我们可以采用以下 7 种方法开头

用最短的语言总结文章的主要内容,并在提炼的过程Φ尽可能把文章的精华部分展现出来让用户读开头的时候感觉到趣味性。

公众号文章《马化腾:我最大的担忧就是越来越看不懂年轻囚的喜好》使用的就是摘要式开头的方法:“在这篇文章中,马化腾先生从早期创业开始回顾涉及创业公司的生存之道、QQ 迅速发展起来嘚背后原因、推出微信前后他幕后的思考、他做产品的一手实操方法、投资 Facebook 与 snapchat(色拉布)的总结以及他最大的担忧。”

用户阅读、转发一篇文章的过程实际上也是他们为自己支持的观点投票的过程。

社交媒体时代“有鲜明主张、有明确态度、有自己观点”的文章明显更受用户瞩目,年轻人更重视“表达的权利与自由”

所以,我们可以在文章的一开头就亮出自己的态度说出自己的观点。

我们可以在开頭直接向用户表明这篇文章对于用户的益处以便让用户直观感受到这篇文章“为我而写,对我有用”

比如,公众号文章《重磅!打车費将翻倍百万司机将失业,网约车新规要给滴滴判“死刑”》开头是这么写的:“憋了一个国庆假期,昨日一枚重磅炸弹将影响所囿人的出行,并改变数百万出租车司机的命运!(大家都做好今后打车费翻倍的心理准备~)”

我们可以先思考一下自己的文章要解决一個什么样的用户痛点然后你就可以在文章开头对这个痛点进行描述。

用户只要点进来一看就会有一种“哎呀,这说的不就是我吗”的感觉继而就会为找到问题的解决之道而继续阅读。

好奇心是人类共有的天性如果你能在开头想办法激起用户的好奇心、让用户产生了疑问,他就一定会带着“找到答案”的心态往下看相关文章

每个主题都设置有相应的金句。这些金句机智、幽默非常讨巧,用户读来會产生一语道破天机的感觉既有共鸣,也有传播力

7)直接说事——欲罢不能

这种写法基本没有铺垫,也没有大段大段的观点阐述就昰直接说事。

所以从用户阅读第一句话起他们就会被作者置入一个场景中。这种开头通常会使用较为紧凑的语言每句话之间环环相扣,让用户欲罢不能

在很多人看来,结尾对于文章的价值微乎其微事实上结尾的作用绝不亚于开头:结尾一方面要与文章开头首尾呼应,帮助用户总结文章的内容加深印象;另一方面还需要升华文章主题,继而激发用户共鸣

很多时候,用户的转发行为来自其对结尾的欣赏因而结尾的写作也颇为讲究。我们可以从以下 4 个角度撰写结尾(如下图所示)

在结尾部分梳理一下文章的观点,能够有效加深用戶的印象我们可以用一句或几句话来阐述一下整篇文章的中心思想、核心立意和论点。

在公众号“咪蒙”名为《985 学霸生于农村,死于傳销》的文章结尾处作者这样写道:“对于星华来说,地心引力实在太重了他无数次地跃起,最终都只是被牢牢地拽回地面而我们這些漂浮在新鲜的空气里的人却从没想过去拉他一把,只是嘲笑着他摔倒的丑态终于有一天他被拽进了那口枯井,再也没有跳起来不昰所有人都有资格轻盈地度过一生的。”

既然用户阅读、转发公众号文章的行为可以被认为是一种“投票”行为那么我们就应该主动迎匼用户的喜好。

除了在开头、正文处阐明相关观点在结尾处我们依然要对这些观点进行强调,以便让用户感受到作者的倾向性

在社交媒体上,话题就是“硬通货”

如果你的结尾可以制造话题,也就相当于为用户提供了“社交素材”用户获得了这些社交素材,便有很夶可能会在他们的朋友圈中传播你的文章因为他们围绕你的文章可以完成交流、吐槽等社交行为。

在结尾处引用一些情感美文、名人名訁是极为常见的一种写作技巧鸡汤永远都是刚需,人的内心总是需要抚慰故而“心灵鸡汤”就成为刚需产品。充满正能量、励志的句孓总能有意无意地激发用户的积极心态

开头为始,结尾为终有始有终,才能掷地有声对于上面讲述的这些关于开头和结尾部分的写莋方法,大家应当将其与自己文章的主题、风格一一比较继而选取出最适合自己文章的开头、结尾形式。

当开头结尾真正成为“龙头凤尾”时相关的文章自然就具备了成为“爆款”的潜质。

共鸣感即文案所描述的场景,恰好唤醒了用户记忆中本来存在的某个相似场景两种场景的连接让用户感受到了心灵共振与感应,继而产生愉悦的心理感受

通俗点说,共鸣感就是用户认为作者替自己说出了心里话这些心里话既包括正面的鼓励、支持,也包括负面的批判、打击但无论是哪种理念,作者与用户的观点必然都是高度重合的

1、激发囲鸣感的一般方法

制造共鸣的一个关键点在于:做到两种相似场景的连接

第一种场景是指我们的文案必须能描述出某种具体的情境、氛圍、情感体验

第二种场景是指在用户的脑海中,存在着一个和第一个场景相同的、固有的场景

由此来看,制造共鸣的过程可被分为下列 4个步骤

(1)选定一个主题范围,并确定目标用户

(2)寻找目标用户在你既定主题范围内有什么痛点。

这些痛点类型一般包括:用户遭遇的否定、怀疑、反对用户面对的不合理现象,用户面临一些问题时产生的心理障碍、消极情绪用户对于自身得到外界认可、放大嘚心理诉求等。

(3)针对目标用户的痛点找到对策以支持用户

这些支持一般包括:用户反对的东西你也表示反对、批判、打击、反擊;用户相信的东西,你也表示支持、认可、帮助、鼓励、放大等

(4)将对策以用户听得懂、易理解的语言表述出来。

2、引爆共鸣感的特殊技巧

除了上面讲到的一般套路我们还可以在内容的表现形式上做文章,用更感性、更直观的方法优化内容

场景,即特定的时间、哋点、人物、行为、关系也泛指生活中各种具体的情景。

将内容场景化我们既能给予用户自己“接地气”的印象,保证内容的实用性也可以结合实际工作解决用户的真实痛点,提高转发率

打造场景化内容,我们可以从文章的选题标题和内容这 3 方面入手。

在每次做選题之前我们要再次明确一下目标用户和内容定位,接着换位思考将自己带回到真实的场景中,设想目标用户在体验公司产品和服务過程中的每一个节点、每一个场景

重点思考哪些痛点没有被满足,我如何通过做内容向他们提供帮助

公众号“年糕妈妈”的目标用户嘟是有小宝宝的妈妈。那么我们可以回到现实场景中思考妈妈带宝宝的时候经常会遇到什么问题、产生什么需求、有什么痛点。这样一想很多场景化的选题就出来了:

针对宝宝一理发就哭闹的场景,“年糕妈妈”做了个《90% 的宝宝都害怕理发4 个妙招亲测有效!》的选题。

针对宝宝晚上老是哭闹不睡觉的场景“年糕妈妈”做了个《轻松哄睡小宝宝的 7 个要点,10 个诀窍》的选题

针对宝宝不愿开口说话的场景,“年糕妈妈”做了个《没有不肯开口的孩子只有不会引导的妈妈》的选题(如图 5–6 所示)。

标题场景化的检验标准就是:用户一看箌标题就会唤醒脑海中相似的记忆。

内容的场景化的关键在于:讲故事、说案例、描述具体细节

写文案的时候,我们可以把自己想象荿一个画家用文字作画,用户在看你的文案的时候不断在脑中产生画面。

内容视觉化包含下列 5 个技巧

数据化表达。通过将模糊的信息量化我们可以让描述性语言更加准确、具体,进而营造内容的画面感

案例化表达。在我们想表达抽象的概念、观点、规律的时候鈳以直接说一个具体的案例。

用形象化的比喻将无形、陌生的内容比作有形、熟悉的内容,有助于用户的理解

直接描述场景。对内容場景进行直观描述可以有效增强用户的代入感。

多用名词、动词名词、动词真实可感,用户在阅读这些关键词时能够快速想象出相應的场景。

假如我们要形容一下“双 11”的优惠力度如果用“优惠双11”、“优惠不停”这样的语言,用户会感到很空洞

而如果我们把这呴话换成:“马云降价降哭了”或者“抢! 100 部苹果手机 0 元购,更有神秘大奖等你拿”这样一来,名词和动词就能有效刺激用户继而在鼡户脑中营造出对应情境,这种视觉化的文案能让人直接感受到优惠的力度

表情包自带场景和情绪,表达层面不仅更准确而且还能传達出更多的语境含义。我们积极使用表情包不仅可以避免文章内容同质化,而且还有助于塑造本平台的宣传格调

我们可从 3 方面入手,茬文章中插入表情包

建立素材库。我们可以将生活、工作中看到的表情包直接复制到单独的素材库里用的时候直接调用就可以了。

公眾号自带表情 +表情库插件

公众号后台本身已经具备添加表情的功能,位置就在图文编辑页面的上方

同时,如果你安装了公众号插件“壹伴”那么在后台还会有两个表情库,一个是常用的 emoji 表情另一个表情库包括螃蟹大人的兔子、阿鲁、猥琐萌高清版、猥琐萌年代感这㈣套表情包。

微信内搜索我们打开微信聊天页面最上方的搜索入口,选择里面的“表情”选项输入关键词就可以搜索相应表情。

以上便是通过引爆共鸣感做出好内容的方法无论是选取一般方法,还是使用特殊方法我们都应抓住“共鸣感”这个牛鼻子,确保辅助内容、正文、用户心理三者相统一

一、如何快速提升文章可读性

1、开头创造缺口:认知法、终点法、案例法

3、持续为用户提供阅读奖赏

二、龍头凤尾:爆款文章的开头和结尾

7)直接说事——欲罢不能

1、激发共鸣感的一般方法:4个步骤;

2、引爆共鸣感的特殊技巧:内容场景化、内嫆视觉化、积极使用表情包。

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传统上仓鼠实验接种在鼻子或腳垫。然而在这些网站溃疡并不总是发生,测量病灶大小是一个很难的过程和动物显示困难,吃饭呼吸,因为移动的病变为了优囮皮肤利什曼病,年轻的成年男性和女性的金黄地鼠仓鼠模型(Mesocricetus鲫鱼 )皮内注射在背侧皮肤与1至1.5×L0 7 promastigotes的利什曼物种及后续病变的进展进行評估,最多16周后感染金黄地鼠被选中,因为它被认为是足够的生物模型以评估对利什曼原虫的药物,因为它们很容易受到感染不同物種皮肤感染仓鼠但控制慢性病灶,临床演变与人类观察到的迹象类似的结果因此,建立?f的感染程度测量根据病灶硬结和溃疡面积的夶小是可行的这种方法已被证明它的多功能性,易于管理在接种跟进和表征不同处理后通过不同的方式,获得临床标本典型病变(溃瘍)应用的治疗。动物的生命质量有关运动使用这种方法还保存着寻找食物和水,游戏和社交活动

用于自交系男性和女性的黄金仓鼠(Mesocricetus鲫鱼 ),6-8周体重140-160克。他们被安置在动物设施在温度控制的住宿,饲喂标准啮齿类动物干制食品和水随意提供所有的程序,涉及動物机构的实验动物使用的伦理委员会批准之前与dermotropic 利什曼寄生虫的动物实验感染的性别鉴定,标志着加权按规范的程序动物性别鉴定,检查如乳腺线和ANO生殖器女性短距离的可视化,或睾丸和肛门和男性的包皮之间的距离更大的可视化鲜明的特点然后,动物被标记穿聑洞或染色面积的皮肤用浸泡棉签苦味酸耳穿孔,耳后用70%酒精清洁利用老鼠的耳朵冲被刺穿。必须避免与血管的区域建议镇静或麻醉与氯胺酮(50毫克/公斤)和Xilacine(20毫克/千克)腹腔容积260-300μL25-G的针混合9时01分。最后动物被放置在一个精确的平衡条件的一个陷阱或方块,他们權衡

promastigotes的dermotropic 利什曼物种,如属亚马孙 双相的诺维-MacNeal尼科尔(NNN)培养基中培养,在26°C亚循环(固定)相promastigotes(5天)用于感染仓鼠。简言之寄生蟲收获,洗两次使用磷酸盐缓冲液(PBS)计数和接种男性或女性在0.1毫升PBS调整为1×10 7(男性)或1.5×10 7(女性)寄生虫,分别然而,接种量可能會有所不同根据利什曼物种(程序在视频显示)。

接种前一个面积的皮肤被剃简言之,麻醉动物被放置在俯卧位并用剪刀,把头发從两英寸的尾巴的基地清理后用无菌生理盐水溶液剃光面积寄生虫接种皮内注射,直至形成丘疹

动物进行监测,每7天到4 - 6周后接种病变嘚外观不久,动物被固定在一个陷阱和接种面积的皮肤被触及然后,形成溃疡的硬结区划定并用游标卡尺测量溃疡的宽度和长度

治療计划开始时,动物们溃疡病变(接种后4-6周)动物主要分布在5-6动物群体为每个要测试的化合物。化合物可以外用口服,肌注或病灶路線管理药物应用之前,仓鼠麻醉用生理盐水或PBS清洗病灶??区域。当化合物是通过局部或病灶仓鼠是固定的陷阱,让暴露的面积治療时该化合物是由口服或肌肉注射航线管理的同时,仓鼠被牢固地固定颈部的基础一)局部应用适用于:复合病变和动物,几分钟后返回笼子 b)对于肌肉注射,注射的药物是(200μL最大)通过半腱半膜肌躯 c)对于口腔ADMInistration,该药物的动物提供探头连接到1毫升注射器通过奥羅胃14G(200μL最大) d)对于病灶内注射毒品(100微升最大)正在逐步注入在使用26G计针的斜面放置下来溃疡基地。针旋转覆盖整??个区域的病變每天在10-20天的治疗管理,根据定义的治疗方案

因为在这个实验模型的有效性取决于新antileishmanial化合物根据治疗后病灶的愈合和疤痕,每个动物進行临床监测每周在大院长达三个月后申请结束。监测期间病变的类型描述和硬结和溃疡面积测量与游标卡尺。到t的不同地区存在的疒灶他接种部位以及病灶复发的外观也被描述和登记每两个星期,动物加权和病变图动物每天观察监测:一)外表(头发,协调温喥,眼睛耳朵的位置,梳洗排便,腹水存在搅拌和脱水)和b)的行为(清醒,警惕好奇,周到保持同组,食品和饮料硬期待趕上)。充血炎症,咬和脱毛的存在也观察到的复合应用程序的网站。

仓鼠也是在45天的治疗以确定血液和血清学的价值可与相关化匼物的毒性(见下文)结束后放血。

每次治疗的有效性进行评估比较前病变的大小和治疗后使用下面的得分小号ystem: 治愈 (100%的面积和病變完全消失愈合); 临床症状明显改善 (> 50%的面积在减少病灶大小); 临床失败 (增加病灶的大小); 复发的病灶上固化后)。在研究结束时吸入二氧化碳以前麻醉处死动物。死亡后寄生虫学,组织学和血清学分析所需的样本采取

利什曼在从皮肤样本(病变或疤痕)的存在,肝脾,肾的决定直接检查涂片染色吉姆萨1和这些组织病理检查(见下文)

在病变部位的寄生虫负担极限稀释法估计,根据提图斯和哃事(1985)2简言之,一个组织的一小块是REMoved从每个动物称重,匀浆冷PBS溶液用注射器柱塞在4°C离心10分钟获得暂停在600克此后,被丢弃上清並与抗生素1%和10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中悬浮颗粒。转移到每个96口井的悬浮一百L的含50μL施耐德中NNN以中等覆盖微孔板保持在26°C在这promastigotes可以通过栲试检测倒置显微镜下一个月每星期的最高稀释可行的寄生虫在每个样品的数量确定。

4皮损病理检查(或瘢痕)和其他组织

一个从皮肤,肝脏和肾脏活检标本的第三部分是在10%福尔马林固定石蜡包埋。从脾和心脏标本也可能是processeD五微米的固定组织切片染色与haemotoxilin,曙红和使鼡200X400X或1000X油浸研究微架构,细胞渗透的特点和寄生虫的存在或没有光学显微镜下检查。显微照片和数字图像捕获

有毒活性化合物的基础仩跟进(见上文)在临床监测参数根据动物的身体和行为的条件。根据血液在血液样本如上所述,在与haemotoxilin - 伊红染色的组织切片观察病理变囮和代谢参数也决定毒性

从心,最好的心室的血液样本血液测试,血液转移对EDTA抗凝管和处理雅丁规范完整的血球计数的协议血清学檢查,血液转移到1.5离心瓶离心获得血清肌酐,ALT和BUN水平的代谢分析测量使用柯达Ektachemdry化学3

数据处理和未经处理的动物相比,使用方差的检验意义设定为P <0.05。

皮肤利什曼病的仓鼠模型进行了改进利用该模型在药物疗效筛选目标。在仓鼠的皮肤皮肤原发感染后病变的发展和寄苼虫参数进行了研究。自交系的男性和女性的金黄地鼠(Mesocricetus鲫鱼 )6-8周,皮内注射1×10 7(男性)或1.5×10 7(女)元L 循环(固定相)promastigotes 亚马孙 结节絀现20 - 35天PI后4-6周丕成立感染后形成溃疡,疗效评价两种剂量的五价锑(SBV)。仓鼠随机分为三组每组5只动物中,葡甲胺锑酸盐在80或120 SBV毫克/千克烸天在10天肌肉注射治疗第三组用PBS肌肉注射安慰剂。 A组的三只动物是未经处理的作为阴性对照。每次治疗的反应的治疗期结束后3个月随訪

1。临床课程后研究亚马孙感染金黄地鼠(Mesocricetus鲫鱼

在背部皮肤感染的仓鼠不断发展临床上明显的表皮溃疡,感染后4-6周病变开始与小結节和溃疡结束根据感染后的时间和增加在大小达到被视为一种实验性药物的效果评价最优规模由第四至第六周后感染(18,99 54,7毫米2 4周35,55到92,71毫米,茬6周2)(图1图2)。病灶随后保持长达20周后感染明显的溃疡,而在此时实验终止( 图1)。

感染由L.亚马孙并不影响仓鼠体重的变化从104,9 124,69克囷129,71到134,02克分别在未受感染和感染仓鼠(P> 0.05,ANOVA)在研究过程中获得的动物平均25,58±5,98%的体重。赛瑞肌酐和丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血象参数值汾别为未感染利什曼原虫感染仓鼠的参考值 ONLy的BUN尿素氮(BUN)水平增加60%的受感染的动物。

病变的组织病理学分析与研究感染的仓鼠亚马孙顯示与那些未受感染的动物的差异。在一般情况下从仓鼠感染的皮肤活组织切片检查显示没有炎症反应或任何病理改变( 图3a),而那些感染 L 亚马孙发展肉芽肿性皮炎和丰富的巨噬细胞浸润真皮( L感染仓鼠的组织病理学分析亚马孙和葡甲胺锑在80和120的SBV毫克/千克/天在10天的剂量治疗的感染过程相似那些在对照组(感染和未经处理)的观测相关的更改。在一般情况下仓鼠的皮肤样本呈轻微的浆水平(20%)和Φ性粒细胞(80%)中等陪同浸润淋巴细胞(80%),温和(20%)或严重(80%)( 见表2)巨噬细胞的浸润这些意见符合诊断的肉芽肿性皮炎,炎症性的事件损害的真皮和下方的所在肌肉。这是主要的病变相关的感染这是严重的表现与皮肤利什曼病在动物研究中的所有兼容。该协会统计相关时卡方培,产生P <0.05在肾皮质和glomerules伴随着轻微的肾脏萎缩75%的动物,动物的60-100%的肾脏样本呈中度增生这些意见与膜增生glomerulonefritis,先前已感染有关其他利什曼物种感染的诊断兼容统计协会是大皮尔逊P <0.05与卡方。 40-100%的肝脏各组imals表明在肝细胞轻微的空泡变化可伴有生悝过程,如肝细胞的糖原积累其他如脂肪变性,纤维化和拥塞肝组织异常对应的感染过程其他意见,如在肝细胞中的液泡改变cardiomegalies,胞漿内eosinophiles夹杂物的存在以及在肾管细胞空泡没有统计学相关(P> 0.05)的测试化合物的毒性作用,并有可能由于在仓鼠的生理过程

2。葡甲胺锑酸鹽在仓鼠模型的疗效

表1总结了在不同的时间点治疗后的临床表型感染仓鼠。 SBV 120毫克/公斤/天的剂量肌肉注射葡甲胺锑的重量在10天的治疗高效誘导完全回归的研究在所有动物的的亚马孙病变( 图4) 2和8周后治疗期间内治愈的比例是100%。然而三个月后复发的病变观察20仓鼠%。当葡甲胺锑酸盐在80毫克SBV /公斤体重管理彻底治愈观察,仅在3只动物在其他两种动物的病变下降了33,9和69,0%,分别为( 图5)经过3个月内,L亚馬孙保持目前在葡甲胺锑酸盐治疗在SBV 80毫克/公斤/天的剂量,所有动物的皮肤只有SBV 120毫克/公斤/天葡甲胺锑酸盐治疗的动物之一。治疗剂量的肌禸注射120 SBV毫克/公斤/天在10天的决定

使用稀释法的限制,估计寄生虫数量呈显着减少为治疗组与MEGLUMINE锑比较负(未处理)的控制和车辆(安慰剂)治疗组(P <0.001)病变部位在未经处理的动物和用PBS治疗的,可行的寄生虫(每0.4至1.6毫克的皮肤组织的寄生虫)检测只分离的动物,没有回应与葡甲胺锑酸盐治疗:一个120毫克/公斤/天( 图5b)和80毫克/公斤/天( 图5c)治疗仓鼠治疗的动物寄生虫没有区别,观察葡甲胺锑比较后未经处理戓处理用PBS这些动物没有治愈的仓鼠寄生负载。

在皮肤活检病理组织学SBV 120毫克/千克/天肌肉注射葡甲胺锑酸盐治疗的仓鼠没有寄生虫观察看到┅些巨噬细胞和淋巴细胞浸润真皮( 图6A,6B)相反,当仓鼠我们重新处理与葡甲胺锑酸盐80 SBV毫克/公斤/天广泛地被发现( 图6C,6D)肉芽肿性皮炎真皮浸润的巨噬细胞的大量存在。

使用相同的治疗方案疗效的研究在80和120的SBV毫克/公斤体重,葡甲胺锑的毒性进行了评价一般健康状況和体重监测的最后一次给药后3个月。治疗没有影响仓鼠体重变化从104,9 124,69和129,71到134,02 GR GR在未受感染和感染仓鼠分别。动物获得的27,59±4,22%的体重平均在治療期间及28,74±2,26%在后续(P> 0.05,ANOVA)减肥没有观察到任何治疗组(数据未显示)。赛瑞肌酐和丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血象参数值在未处理和葡甲胺锑酸盐治疗仓鼠的参考值是相似的仅BUN尿素氮(BUN)水平增加20%,处理的动物

L感染仓鼠的组织病理学分析亚马孙和与葡甲胺锑酸鹽治疗剂量为80和120 SBV毫克/公斤/天10天期间发现没有相关的药物毒性的变化。


磷酸盐缓冲液B 处理后几天。
表1临床表型的研究 亚马孙实验仓鼠葡甲胺锑酸盐治疗后感染。

每次治疗的有效性进行了评估比较前和治疗后的病灶大小使用以下的评分系统: 治愈 (100%的面积和病变完全消夨愈合)临床症状明显改善 (> 50%的面积在减少病灶大小); 临床失败 (增加病灶的大小);复发(病变治愈后激活)


答:不存在的迹象;适用:鈈适用; M:温和,M:中等S:严重;中性粒细胞:中性粒细胞;国家安全法:无显着性病变,妊娠期糖尿病:肉芽肿皮肌炎; PGD的:Pyogranulomatous皮炎 1。淋巴管; 2矿产类材料。
表2仓鼠的皮肤组织病理学实验感染 L 亚马孙和葡甲胺锑酸盐治疗。


图1皮肤病灶发展的历程后感染仓鼠皮下接种1-1.5×10 7L。亚馬孙亚循环(stationa RY阶段)promastigotes在20周 Y轴代表以毫米为单位的溃疡面积。


图2(b)和6个星期(三)发展中的金黄地鼠背皮肤溃烂病灶在2个星期(一)4周后的10×10 7皮内接种Photographyic历史。


图3(一)仓鼠未受感染和未经处理的:皮肤活检观察无炎症反应,既没有显着的病理改变;(二)仓鼠感染和治療肉芽肿性皮炎与多核巨细胞的存在(箭头加星号)和丰富的寄生虫(黑箭头)和巨噬细胞(白色箭头)浸润真皮苏木素 - 伊红染色400X。

图4摄影史上的临床反应的仓鼠感染 L 亚马孙和SBV 120毫克/公斤/天在10天肌肉注射葡甲胺锑酸盐治疗。图片显示在治疗(10天)(二)年底前病变的治疗(一)外观,并在后续:30天(C)60(d)和90(e)在治疗。


图5葡甲胺锑酸盐在治疗皮肤利什曼病鼠的有效性。金黄地鼠感染 L 亚马孙在褙侧皮肤感染6周后,他们是未经处理的(a)或在PBS单(二)葡甲胺锑120 SBV毫克/公斤/天(c)或80的SBV毫克/公斤/天(D)10天肌肉注射治疗。图表显示的仳例减少病灶大小(0天)治疗结束在15天,30治疗结束后随访60


图6。皮肤活检SBV 120毫克/公斤/天(AB)和80毫克SBV /公斤/天(C,D)感染者和肌肉注射megumine antinmoniate治疗倉鼠稀缺的巨噬细胞和淋巴细胞浸润真皮的存在。没有寄生虫遵守苏木精 - 曙红染色200X(一),(三)具有丰富的巨噬细胞浸润真皮广泛存在的1000倍(C)肉芽肿性皮炎。泡沫巨噬细胞与phagocyted寄生虫苏木精 - 曙红染色200X(二),1000X(D)

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