盐酸戊乙奎醚_百度百科
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盐酸戊乙奎醚
《盐酸戊乙奎醚》是2005年出版的一本。作者是曾繁忠。[1]
盐酸戊乙奎醚编辑推荐
本书论述了有机磷农药中毒的理论基础、临床表现、诊断与鉴别诊断、急救治疗原则、抗毒药物应用综合治疗等，较全面地介绍了（长托宁，我国一类新药，2003年获国家技术发明奖二等奖）的药理毒理作用、抗毒作用和临床应用等。资料新颖，科学性、实用性强，具有很高的实用参考价值。[1]
盐酸戊乙奎醚内容简介
本书系统论述了有机磷农药中毒的理论基础、、诊断与鉴别诊断、急救治疗原则、抗毒药物应用综合治疗等。[1]
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盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤的影响
目的 评价盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠42只,体重200～220 g,2月龄,采用随机数字表法,将其分为3组:对照组(C组,n=6)、急性肾损伤组(AKI组,n=18)和盐酸戊乙奎醚组(PH组,n=18).AK1组和PH组采用双后肢外侧肌肉注射50％甘油10 ml/kg的方法制备大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤模型,C组给予等容量生理盐水.PH组于给予甘油前30 min时腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.2 mg/kg.C组于给予生理盐水后1h时取6只大鼠,AKI组和PH组于给予甘油后1、6、24 h时分别取6只大鼠,采集下腔静脉血样,采用酶比色法检测血清BUN和Cr的浓度;取肾组织,光镜下观察病理学结果,行肾小管损伤评分,采用免疫组化法和Western blot法检测DJ-1、第10号染色体缺失性磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)编码蛋白表达.结果 与C组比较,AKI组血清BUN、Cr浓度和肾小管损伤评分升高,肾组织DJ-1表达下调,PTEN蛋白表达上调(P＜0.05或0.01);与AKI组比较,PH组血清BUN、Cr浓度和肾小管损伤评分降低,肾组织D J-1表达上调,PTEN蛋白表达下调(P＜0.05或0.01).结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可减轻大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤,其机制与上调DJ-1表达和下调PTEN蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关.
Abstract：
Objective To evaluate the effect of penehyclidine hydrochloride pretreatment on rhabdomyolysis-induced acute kidney injury (AKI) in rats.Methods Forty-two pathogen-free male SpragueDawley rats,weighing 200-220 g,aged 2 months,were randomly divided into 3 groups using a random number table:control group (group C,n =6),AKI group (n =18),and penehyclidine hydrochloride group (group PH,n =18).The model of rhabdomyolysis-induced AKI was established by injecting 50％ glycerol 10 ml/kg into the lateral muscle of bilateral hindlimbs in AKI and PH groups.The equal volume of normal saline was given in group C.Penehyclidine hydrochloride 0.2 mg/kg was injected intraperitoneally at 30 min before administration of glycerol in group PH.Six rats were selected at 1 h after administration of normal saline in group C,or at 1,6 and 24 h after administration of glycerol,blood samples were collected from the inferior vena cava for determination of the serum blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) concentrations by enzymic colorimetric method.The animals were sacrificed,and kidney specimens were obtained for pathologic examination and for determination of the expression of DJ-1 and phosphatase tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) encoding protein (by immuno-histochemistry and Western blot).The damage to the renal tubules was scored.Results Compared with group C,the serum BUN and Cr concentrations and renal tubular damage score were significantly increased,the expression of D J-1 was down-regulated,and the expression of PTEN protein was up-regulated in group AKI (P＜0.05 or 0.01).Compared with group AKI,the serum BUN and Cr concentrations and renal tubular damage score were significantly decreased,the expression of DJ-1 was up-regulated,and the expression of PTEN protein was down-regulated in group PH (P＜0.05 or 0.01).Conclusion Penehyclidine hydrochloride pretreatment can reduce rhabdomyolysis-induced AKI probably by up-regulating the expression of DJ-1 and down-regulating the expression of PTEN protein in rats.
Wu Guangli
Huang Xudong
Zhang Jingmin
Rong Junfang
作者单位：
解放军医学院, 北京市,100853
解放军医学院白求恩国际和平医院肾脏病科, 石家庄市,050082
河北省人民医院麻醉科, 石家庄市,050000
年，卷(期)：
Keywords：
在线出版日期：
基金项目：
全军“十二五”医药卫生科研基金，河北省应用基础研究计划重点基础研究项目，全军后勤科研计划，Army "Twelfth Five-Year" Medical Scientific Research Funds，Applied Basic Research Program Key Basic Research Project in Hebei Province，Army Logistics Research Program
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盐酸戊乙奎醚注射液 长托宁价格说明书
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盐酸戊乙奎醚注射液
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用药安全必读
1.青光眼患者禁用。
&&&&&&&2.儿童对本类药物较敏感，应慎用；伴有高热的患者更应慎用。
合理用药提示
【通用名称】
盐酸戊乙奎醚
【商品名称】长托宁
【拼&音&名】Yansuan Wuyikuimi Zhusheye
【英&文&名】Penehyclidine　Hydrochloride　Injection
【成&&&&份】本品为盐酸戊乙奎醚的灭菌水溶液.
【性&&&&状】本品为无色的澄明液体.
【适&应&症】1.用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌。
2.用于有机磷（农药）中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ChE）老化后维持阿托品化。
【用法用量】肌肉注射，根据中毒程度选用首次用量。轻度中毒&1-2mg(支)，必要时伍用氯解磷定500-750mg。中度中毒&2-4mg(支)，同时伍用氯解磷定750-1500mg。重度中毒&4-6mg(支)，同时伍用氯解磷定mg。首次用药45分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1-2mg(支)；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE活力低于50%时只应用氯解磷定1000mg，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚1-2mg（支）维持阿托品化，每次间隔8-12小时。
【不良反应】用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。
【禁&&&&忌】青光眼患者禁用。
【注意事项】1、本品对心脏（M&2&受体）无明显作用，故对心率无明显影响。
2、当用本品治疗有机磷毒物（农药）中毒时，不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”，而应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品化”。
3、心跳不低于正常值时，一般不需伍用阿托品。
【关联疾病】
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品消除半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。
【儿童用药】儿童对本类药物较敏感，应慎用；伴有高热的患者更应慎用。
【老年用药】本品对前列腺肥大的老年患者可加重排尿困难，用药时应严密观察。
【药物相互作用】当本品与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等）伍用时有协同作用，应酌情减量。
【药代动力学】健康成人肌肉注射1mg盐酸戊乙奎醚后，2分钟可在血中检测出盐酸戊乙奎醚，约0.56小时血药浓度达峰值，峰浓度约为13.20μg/L，消除半衰期约为10.35小时。动物实验表明本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠较多。本品主要由尿和粪便排泄，24小时总排泄为给药量的94.17%。
【药品鉴别】(1)取本品约1ml,置瓷蒸发皿中,在沸水浴上蒸干,残渣中加枸橼酸醋酐试液1滴,于热水浴上温热2～3分钟,显红紫色.
(2)取本品,照分光光度法(中国药典1995年版二部附录ⅣA)测定,在250±2nm、256±2nm与261±2nm的波长处有最大吸收.
(3)取本品与盐酸戊乙奎醚的对照品水溶液(约1.0mg/ml),照薄层色谱法(中国药典1995年版二部附录ⅤB)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-甲酸(5∶1∶0.5)为展开剂,展开后,晾干,喷以稀碘化铋钾试液显色.供试品所显主斑点的颜色与位置,应与对照品的主斑点相同.
(4)本品应显氯化物的鉴别反应(中国药典1995年版二部附录Ⅲ).
【药理毒理】本品系新型选择性胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用；因此，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等。同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用；因而，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但由于本品对M&2&受体无明显作用，故对心率无明显影响；对外周N受体无明显拮抗作用。&本品毒性较小，小鼠LD50为261.7mg/kg(im)，71.2mg/kg(iv)；大鼠LD50450.7mg/kg(im)，71.2mg/kg(iv)；大鼠和狗的长期毒性试验，除出现一些常见抗胆碱反应外，未见其他异常，肌注局部刺激试验符合规定。致突变试验为阴性；在相当于人用量75倍内剂量无明显一般生殖毒性；在相当于人用量300倍内未见致畸胎作用和胚胎毒性，亦未见行为致畸胎作用。
【贮&&&&藏】遮光、密封保存。
【产&&&&地】四川
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【通用名称】盐酸戊乙奎醚注射液【商品名称】长托宁(R)【英文名称】Penehyclidine Hydrochloride Injection【汉语拼音】Yan Suan Wu Yi Kui Mi Zhu She Ye
成份/盐酸戊乙奎醚注射液
盐酸戊乙奎醚注射液1.本品主要成份为：盐酸戊乙奎醚。化学名称：3-（2-环戊基-2-羟基-2苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。化学结构式：分子式：CHNO·HCl分子量：351.922.辅料：注射用水
所属类别/盐酸戊乙奎醚注射液
化药及生物制品>>解毒药>>有机磷中毒解毒药
适应症/盐酸戊乙奎醚注射液
本品为选择性抗胆碱药。1.用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌。2.用于有机磷毒物(农药)中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶(ChE)老化后维持阿托品化。
用法用量/盐酸戊乙奎醚注射液
用法：肌肉注射。用量：1.麻醉前用药，术前半小时，成人用量：0.5mg-1mg。2.救治有机磷毒物(农药)中毒：根据中毒程度选用首次用量。轻度中毒 1-2mg(支)，必要时伍用氯解磷定500-750mg。中度中毒 2-4mg(支)，同时伍用氯解磷定750-1500mg。重度中毒 4-6mg(支)，同时伍用氯解磷定mg。首次用药45分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1-2mg(支)；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE（胆碱酯酶）活力低于50%时只应用氯解磷定1000mg，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚1-2mg(支)维持阿托品化，每次间隔8-12小时。
不良反应/盐酸戊乙奎醚注射液
治疗剂量时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。
注意事项/盐酸戊乙奎醚注射液
1、本品对心脏(M受体)无明显作用，故对心率无明显影响。2、当用本品治疗有机磷毒物(农药)中毒时，不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”，而应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品化”。3、因抑制呼吸道腺体分泌，故对于严重的呼吸道感染伴痰少、粘稠者，慎用。4、心跳不低于正常值时，一般不需伍用阿托品。5、本品消除半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。
老年用药/盐酸戊乙奎醚注射液
本品对前列腺肥大的老年患者可加重排尿困难，用药时应严密观察。
药物相互作用/盐酸戊乙奎醚注射液
0. 当本品与其他抗胆碱药(阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等)伍用时有协同作用，应酌情减量。
药物过量/盐酸戊乙奎醚注射液
用药过量时，可出现眩晕、口干、视力模糊、谵妄、尿潴留、体温升高、幻觉、定向障碍和昏迷等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓解；必要时，对症治疗或给予镇静药物。
药理毒理/盐酸戊乙奎醚注射液
药理作用：本品系新型选择性抗胆碱药，能与M、N胆碱受体结合，抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药物的毒蕈碱样及烟碱样作用，能透过血脑屏障，故同时具有较强、较全面的中枢和外周抗胆碱作用。本品对M受体具有明显选择性，即主要选择作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱或不明显，不阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放Ach的功能，稳定心率。同时，本品对N1、N2受体也有一定作用。本品能较好的对抗乙酰胆碱的作用，解除因体内大量释放乙酰胆碱，引起迷走神经高度兴奋所致的平滑肌痉挛；解除肺、脑微血管的持续痉挛引起的急性微循环功能障碍。同时，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等；在外周也能较强地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛和收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量。动物实验表明：本品抗小鼠和家兔的唾液分泌作用均比阿托品强，且家兔的ED50仅为0.03mg/kg，比阿托品强约17倍；本品可明显抑制小鼠唾液分泌及气管粘液分泌（p﹤0.001），作用强度要强于等剂量的阿托品注射液；肌注本品后，对麻醉家兔及清醒家兔的胃、小肠、结肠、胆囊痉挛性收缩的松驰作用均较阿托品强（P<0.05），对膀胱痉挛性收缩的松驰作用明显强于阿托品（P<0.01）。毒理研究：长期毒性试验表明：本品0.68、3.38、13.50mg/kg（分别相当于人临床常用量的40、199、794倍）分别肌注于大鼠，本品0.015、0.9mg/kg（分别相当于人临床常用量的0.9、53倍）分别肌注于狗，每天1次，连续12周给药，除出现一些常见抗胆碱反应外，未见其它异常；一般生殖毒性试验表明：本品2.5、12.5、62.5ppm（分别相当于人用量的15、75、375倍）分别口服于雄鼠连续给药60天，雌鼠连续给药14天，除高剂量组对小鼠有一定的毒性外，本品对小鼠配子的发生、受胎能力、分娩和出生后F1代仔鼠生长发育未见明显影响；致突变试验为阴性；在相当于人用量300倍内未见致畸胎作用和胚胎毒性。
药代动力学/盐酸戊乙奎醚注射液
健康成人肌肉注射1mg盐酸戊乙奎醚后，2分钟可在血中检测出盐酸戊乙奎醚，约0.56小时血药浓度达峰值，峰浓度约为13.20μg/L，消除半衰期约为10.35小时。动物实验表明本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠较多。本品主要由尿和粪便排泄，24小时总排泄为给药量的94.17%。
贮藏/盐酸戊乙奎醚注射液
密闭保存，应在有效期内使用。
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