血清CXCL12和IL-33在急性缺血性脑卒中预后评估中的价值
Prognostic value of serum CXCL12 and IL-33 levels in patients with acute ischemic stroke
目的:探讨血清CXCL12和IL-33在急性缺血性脑卒中预后评估中的价值.方法:选取2014年12月至2016年6月到本院就诊的急性缺血性脑卒中患者作为病例组(122例),同时选取本院同期健康体检人群作为正常组(59名),采用ELISA法检测研究对象入组时血清CXCL12和IL-33的水平.参照mRS评分将患者分为预后良好组(86例)和预后不良组(36例),并通过受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评价血清CXCL12和IL-33在急性缺血性脑卒中患者预后评估中的作用.结果:急性缺血性脑卒中患者血清CXCL12水平明显高于对照组[8.0 ng/ml(IQR,6.7-8.9)VS 3.0 ng/ml(IQR,2.3-3.8),P<0.001],IL-33水平明显高于对照组[65.25 ng/L(IQR,56.05-71.08)VS 35.30 ng/L(IQR,26.73-42.55),P<0.001];急性缺血性脑卒中预后良好组患者血清CXCL12水平明显低于预后不良组[7.4 ng/ml(IQR,6.3-8.3)VS 9.3 ng/mL(IQR,8.3-11.1),P<0.001],预后良好组患者IL-33水平明显高于预后不良组[66.81 ng/L(IQR,61.12-73.29)VS.55.38 ng/L(IQR,46.75-64.71),P<0.001].经Pearson相关性分析显示血清CXCL12和IL-33水平与mRS评分分别呈正相关和负相关(r=0.524,P<0.001;r=-0.443,P<0.001).血清CXCL12、IL-33评估急性缺血性脑卒中预后的曲线下面积分别为0.835、0.784,灵敏度分别为77.8%、83.4%,特异度分别为73.3%、66.7%.结论:血清CXCL12和IL-33可能作为急性缺血性脑卒中患者预后评估的标志物.
Abstract：
Objective:To explore the prognostic value of serum CXCL12 and IL-33 levels in patients with acute ischemic stroke. Methods:From December 2014 to June 2016,the patients with acute ischemic stroke in our hospital as the case group(122 cases) and healthy volunteer were recruited as normal group ( 59 cases ) . According to the mRS scores patients were divided into favorable outcomes group(86 cases) and unfavorable outcomes group(36 cases). On admission the serum CXCL12 and IL-33 levels of objects were measured by ELISA. Receiver operating characteristic curve( ROC) and AUV were used to evaluate the prognostic value serum CXCL12 and IL-33 in patients with acute ischemic stroke. The serum CXCL12 levels were significantly higher in the patients with acute ischemic stroke compared to the control group[8. 0 ng/ml(IQR,6. 7-8. 9) VS 3. 0 ng/ml(IQR,2. 3-3. 8),P<0. 001],and serum IL-33 levels were also significantly higher than those in the control group [ 65. 25 ng/L ( IQR,56. 05-71. 08 ) VS 35. 30 ng/L (IQR,26. 73-42. 55),P<0. 001]. The serum CXCL12 levels were significantly lower in patients with a favorable outcome group[7. 4 ng/ml(IQR,6. 3-8. 3)] compared with patients with an unfavorable outcome group[9. 3 ng/ml(IQR,8. 3-11. 1)],and IL-33 levels were also significantly lower than that of unfavorable outcomes group[66. 81 ng/L(IQR,61. 12-73. 29)VS 55. 38 ng/L(IQR,46. 75-64. 71),P<0. 001] . Pearson correlation analysis showed that serum CXCL12 and IL-33 levels were respectively positively and negatively correlated with mRS score(r=0. 524,P<0. 001;r=-0. 443,P<0. 001). The serum CXCL12 and IL-33 levels as an indicator for prognosis of functional outcome. The area under the curve was 0. 835,0. 784 respectively. The sensitivity was 77. 8%,83. 4%respectively and specificity was 73. 3%,66. 7% respectively. Conclusion:Serum CXCL12 and IL-33 levels can be used as markers for the prognosis of patients with acute ischemic stroke.
ZHANG Yong
TIAN Zhong-Lan
HE Gai-Ping
南开大学附属医院(天津市第四医院)神经内科,天津,300222
& ISTICPKU
年，卷(期)
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&&8:00-11:30,13:00-17:00(工作日)新型肺靶向DTX-LP的药代动力学研究及评价--《重庆医科大学》2017年博士论文
新型肺靶向DTX-LP的药代动力学研究及评价
【摘要】：肺癌是一种最常见的恶性肿瘤。近年来,肺癌的发病率和死亡率在全球都呈现出惊人的增长态势。在中国,肺癌已取代肝癌成为首位恶性肿瘤死亡原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌总发病率的80%左右。目前,临床上NSCLC的化疗常用方案选择用铂类、紫杉醇或多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)等抗癌药物,但由于缺乏靶向性而用药量大,加之溶媒容易导致较大的毒副作用,限制了这些药物的使用。因此,较理想的治疗策略就是研发具有肺靶向的制剂。本课题组选择脂质体技术,以DTX作为模型药物,采用固体分散技术和水化技术相结合研制的新型多烯紫杉醇脂质体(docetaxel liposome,DTX-LP),经研究能将DTX主要传递至肺部,从而显著提高了DTX的疗效、降低全身毒副作用,基本上解决了脂质体肺靶向给药的关键科学问题。为此,本课题组以DTX注射液(docetaxel injection,DTX-IN)为参照,拟研究DTX-LP的药代动力学行为,主要探讨具有肺靶向性DTX-LP的代谢情况。目的本文以DTX-IN作为参照,在肺靶向下,考察新型DTX-LP在兔药代动力学参数、组织分布、代谢及排泄等方面的异同。探讨肺靶向对DTX药代动力学的影响,阐明新型DTX-LP的药代动力学规律,并进行初步的安全性和疗效方面的评价。方法1.建立兔血浆、尿液和粪便样品中DTX含量测定的UPLC-MS/MS分析方法,并进行方法学验证。2.建立兔血浆和组织样品中DTX含量测定的RP-HPLC分析方法,并进行方法学验证。3.采用UPLC-MS/MS方法测定给药后一定时间点的DTX兔血药浓度,运用DASver2.0软件进行分析和拟合,获取相关药代动力学参数。4.采用HPLC方法测定给药后不同时间点兔体内主要组织器官的DTX浓度,考察组织分布,并评价DTX-LP的肺靶向性。5.将DTX-LP与兔肺匀浆、兔肝匀浆和兔肝微粒体在体外共孵育,考察其体外代谢情况。将DTX-LP注入兔体内,考察其体内代谢情况。6.采用UPLC-MS/MS方法测定兔给药后不同时间间隔尿液和粪便中DTX含量,考察排泄量和排泄率。结果1.建立了兔血浆、尿液和粪便样品中DTX含量的UPLC-MS/MS测定方法。该方法专属性强,灵敏度高;相对回收率均在88.3%~109.4%范围内,提取回收率均≥81.3%;日内、日间精密度RSD均≤11.3%,能够满足生物样品的分析要求。2.建立了兔血浆和组织样品中DTX含量的RP-HPLC测定方法。该方法专属性强,杂质峰少,且不影响DTX的测定;相对回收率均在86.2%~118.0%范围内,提取回收率均≥78.8%;日内、日间精密度RSD均≤10.9%,能够满足生物样品的分析要求。3.将DTX-LP和DTX-IN分别静脉注入兔体内后,两种制剂的药代动力学行为均符合三室模型,相应的AUC(0-t)、分布半衰期t1/2α、消除半衰期t1/2β分别为1.009mg/L·h、0.024h、1.53h和1.963mg/L·h、0.057h、0.465h。其中,DTX-LP的t1/2α显著缩短,约为DTX-IN的0.42倍,这表明DTX-LP能快速从体循环中分布到靶器官;而t1/2β显著延长,约为DTX-IN的3.3倍,则有利于发挥DTX在体内的抗癌作用。同时,DTX-LP的血浆清除率CL为0.636L/h·kg,是DTX-IN的1.64倍,这也表明DTX-LP更容易从血液循环中消除,而进入到靶器官肺中。4.确证了DTX-LP具有高度的肺靶向性。在注射0.5h,DTX-IN在兔体内的DTX浓度从高到低的顺序依次为肾、脾、肝、心、肺、胃和脑,其中肺部药物浓度仅为3.124μg/g。此时,DTX-LP的肺部DTX浓度则高达58.657μg/g(二者相差约19倍),同时,明显高于其他组织,这使得肺部的DTX浓度显著增加,而明显降低了血液、心、肾、胃的DTX浓度,有利于降低DTX在这些部位的毒副作用。DTX-LP组肺组织的靶向指数TI值为11.77;总靶向效率TE值为61.26%;重量-总靶向效率TQe值为52.83%,与DTX-IN相比,DTX-LP提高了DTX在肺组织的TQe值达到8.5倍之多,这表明DTX-LP具有高度的肺靶向性。5.针对本课题研究需要,提出了兔肺匀浆的DTX药物代谢研究理念。经试验发现,DTX-LP和DTX-IN两种制剂在兔肺匀浆中基本不代谢;在肝匀浆中的DTX含量分别下降了29.1%和38.0%,在肝微粒体中的DTX含量分别下降了23.7%和23.9%;在体外兔肝匀浆孵育时,找到两种代谢产物,其中一种结构与已知代谢产物M-2相符,另一种Mun-1(分子量821)是一种新的代谢产物;在DTX-LP与DTX-IN两种制剂的兔体内代谢中发现代谢产物9种,其中已知代谢产物4种,即为M-1、M-2、M-3和M-4,新的代谢产物5种,即为Mun-1、Mun-2、Mun-3、Mun-4和Mun-5。DTX-LP和DTX-IN两种制剂在兔体内的代谢基本一致。6.给药后0-48h内DTX-LP组从粪便和尿液中排出的DTX的排泄量分别为183.9μg和7.21μg,累积排泄率分别为9.2%和0.36%;而DTX-IN粪便和尿液的排泄量分别为359.0μg和13.0μg,累积排泄率分别为17.9%和0.65%。无论粪便还是尿液的累积排泄量和排泄率,DTX-LP组均显著低于DTX-IN组。结论本课题组研制的新型DTX-LP,与DTX-IN相比,其药代动力学参数和组织分布以及在尿和粪中的排泄都有显著的差异。新型DTX-LP改变了DTX在体内的分布,未改变DTX的代谢,DTX-LP与DTX-IN两种制剂体内外代谢基本一致。给药后,在DTX-LP与DTX-IN两种制剂的兔体内代谢中发现代谢产物9种,其中已知代谢产物4种,即为M-1、M-2、M-3和M-4,新的代谢产物5种,即为Mun-1、Mun-2、Mun-3、Mun-4和Mun-5。DTX-LP在肺部不代谢。综上所述,DTX-LP极大提高了DTX在肺部的浓度,而相应降低了在血液、心、肾等其他器官组织的DTX浓度,延长了DTX从体内的消除过程,有利于DTX更好的发挥药效,同时也降低了DTX的全身毒副作用,而增加了DTX的用药安全性。
【学位授予单位】：重庆医科大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2017【分类号】：R965
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400-819-9993基于生物质转化产品—生物丁醇/糠醛水中富集分离材料的合成与性能研究--《太原理工大学》2017年博士论文
基于生物质转化产品—生物丁醇/糠醛水中富集分离材料的合成与性能研究
【摘要】：随着我国经济的快速发展,能源危机和环境问题日趋凸显,发展和利用可再生生物质资源能够在一定程度上有效解决上述问题。生物丁醇和糠醛分别是基于生物质资源转化的重要能源和化学品。但在生物质发酵和水解制丁醇和糠醛的过程中,目标产物是浓度低的水溶液,需要通过分离进行富集。与传统精馏法相比,吸附分离法和渗透汽化膜分离法是两种操作相对简单、能耗相对较低以及环境比较友好的分离方法。其中,高选择性、高(渗透通量)的分离材料在水中有机物富集过程中起了主要作用。基于微孔材料在吸附和渗透汽化分离领域具有憎水亲有机的特点以及能够从水中富集低浓度产品的优势,本文选择了典型的高硅分子筛和新型沸石咪唑酯骨架材料(ZIFs)作为研究载体:研究了微孔材料的合成、表征及其对水中生物丁醇和糠醛吸附分离性能的研究,阐述了微孔材料结构和性能之间的关系;其次,将吸附分离性能优良的吸附分离材料(MAF-6)与高分子膜材料结合,制备有机/无机杂化膜,研究其对生物丁醇和糠醛的渗透汽化性能。主要的研究内容和结论如下:(1)合成了三种典型高硅沸石分子筛:10元环3D通道结构的ZSM-5沸石、12元环1D通道结构的ZSM-12沸石和12元环3D通道结构的Beta沸石,分别从静态吸附等温线、静态吸附动力学和固定床动态穿透曲线研究沸石结构与其对丁醇/水体系和丙酮-丁醇-乙醇(abe)/水体系的吸附分离性能之间的关系。实验结果表明,从来看,对丁醇的为beta(0.12g/g)zsm-5(0.116g/g)zsm-12(0.07g/g),源于12元环3d的beta具有最大的孔容:beta(0.23cm3/g)zsm-5(0.16cm3/g)zsm-12(0.13cm3/g);从吸附平衡来看,吸附平衡速率快(10min),这是由于其孔径都大于丁醇的动力学直径(5.0?),且为直通道结构;从固定床丁醇的穿透时间来看,在流速为0.2ml/min,床层高度为20cm条件下,beta的穿透时间(45min)长于zsm-5(38min)和zsm-12(25min),这是源于12元环3d的beta具有最大的孔容;从固定床abe多组分穿透分离效果看,直通道结构的三种高硅沸石分子筛的吸附分离机理是热力学控制的。综合考虑,beta沸石分子筛的吸附分离性能要优于zsm-5和zsm-12,源于其12元环3d结构具有大的孔容。但是高硅沸石分子筛由于孔容有限,其总的不高。(2)与高硅沸石分子筛相比,憎水zifs材料具有较大的孔容,本研究选择了三种典型的zifs材料:6元环笼状结构的zif-8、8元环笼状结构的maf-6和16元环直通道结构的tif-1zn,分别从静态吸附等温线、静态吸附动力学和固定床动态穿透曲线研究zifs材料结构与其对丁醇/水体系和abe/水体系的吸附分离性能之间的关系。实验结果表明,从来看,zif-8和maf-6的接近,但远高于tif-1zn,源于笼状结构的zif-8和maf-6孔容接近,大于直通道结构的tif-1zn,而且这三种憎水zifs材料的要明显高于高硅沸石分子筛;从吸附平衡来看,丁醇吸附平衡时间为tif-1zn(15min)maf-6(30min)zif-8(60min),这是由于三种材料的孔径是不同的:tif-1zn(11.7?)maf-6(7.6?)zif-8(3.4?),maf-6和zif-8对丁醇的吸附平衡时间要长于高硅沸石分子筛,源于其笼状结构和小的孔径;从固定床丁醇的穿透时间来看,在流速为0.2ml/min,床层高度为20cm条件下,笼状结构的maf-6(63min)和zif-8(60min)要长于直通道结构的tif-1zn(50min);从固定床abe多组分穿透分离效果来看,笼状结构的maf-6和zif-8的吸附分离机理是热力学和动力学共同控制,而直通道结构的tif-1zn的吸附分离机理是热力学控制。综合考虑,与典型沸石和zifs材料相比,maf-6具有大的、长的穿透时间和对丁醇高的吸附选择性等特点。因此,憎水性的大孔径笼状结构的maf-6是一种性能优异的吸附分离材料。(3)基于憎水maf-6材料在吸附分离abe多组分中的优势,将peba2533颗粒直接溶解在未经干燥而形成的纳米maf-6悬浮液中,有效克服了杂化膜中纳米粒子的团聚现象,成功制备了纳米高分散的maf-6/peba杂化膜,对丁醇/水体系分别从maf-6纳米粒子的负载量、操作温度和原料液中丁醇的浓度对渗透汽化性能进行研究。着重考察了maf-6/peba杂化膜对abe多组分的渗透汽化性能。实验结果表明,该膜对于1:2:0.5wt.%的模拟abe多组分(60°c),其总的渗透通量为2889g/(m2·h),总的分离因子为23.6,对丁醇的渗透通量为991g/(m2·h),对丁醇的分离因子为25.7,与文献已报道的其他abe渗透汽化膜相比,该膜展示了很好的分离性能。(4)采用分离性能优异的憎水maf-6材料,分别采用吸附法和渗透汽化膜分离方法研究了糠醛/水体系的分离性能。首先,将憎水的maf-6颗粒对糠醛/水体系进行了静态吸附和固定床动态穿透性能研究。实验结果表明,具有较大孔容和孔径的憎水性的maf-6材料对糠醛展示了较高的平衡(0.26 g/g),较短的吸附平衡时间(45 min)和较长的固定床穿透时间(100min),与文献已报道的吸附材料(活性炭、树脂材料等)相比,展示了优异的综合吸附分离性能。其次,将大孔纳米高分散的MAF-6/PEBA杂化膜用于糠醛/水体系的渗透汽化实验。实验结果表明,增加MAF-6的负载量,MAF-6/PEBA杂化膜的渗透通量和分离因子同步增加,有效克服“trade-off”现象。所制备的MAF-6/PEBA杂化膜在优选条件下,对2 wt.%的糠醛/水体系(70°C),其渗透通量为3203 g/(m2·h),分离因子为52,与文献报道的其他的糠醛渗透汽化膜相比,该膜展示了优异的综合性能。MAF-6/PEBA杂化膜在80 h运行过程中,该杂化膜的结构和渗透汽化性具有很好的稳定性能。采用相对致密结构的MAF-5纳米粒子制备MAF-5/PEBA杂化膜,对MAF-6/PEBA杂化膜优先透过糠醛的渗透汽化机理进行研究。实验结果表明,随着MAF-5负载量的增大,渗透通量增大,分离因子却显著降低,说明MAF-6大的孔道是优先透过糠醛的通道。
【学位授予单位】：太原理工大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2017【分类号】：TQ028
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400-819-9993机器人辅助前列腺癌根治术治疗复杂前列腺癌的难点及技巧分析--《微创泌尿外科杂志》2017年05期
机器人辅助前列腺癌根治术治疗复杂前列腺癌的难点及技巧分析
【摘要】：目的:探讨机器人辅助前列腺癌根治术(RALP)治疗复杂前列腺癌的难点及手术技巧,提高复杂前列腺癌的手术疗效及安全性。方法:回顾性分析2013年1月~2017年2月应用机器人行根治性前列腺切除术治疗复杂情况前列腺癌126例患者临床资料,其中新辅助内分泌治疗48例(38.1%),TURP或开放前列腺术后33例(26.2%),大体积前列腺癌29例(前列腺癌体积≥100ml)(23.0%),中叶明显突向膀胱16例(12.7%)。手术方式均采用经腹膜内入路机器人辅助前列腺癌根治术,高危患者同时行盆腔淋巴结清扫。结果:126例患者均顺利完成手术,无中转开放、直肠损伤及输血病例。平均手术时间为136 min(86~191 min),术中平均出血量95ml(45~330ml),术后平均住院时间7.8d(5~12d)。术后病理切缘阳性15例(11.9%);淋巴结阳性7例(5.6%)。术后漏尿3例;淋巴瘘5例,术后1~3周停止。1例吻合口狭窄,经尿道扩张后排尿通畅。平均随访26个月(3~46个月),1年内控尿满意109例(86.5%)。术后生化复发9例(7.1%)。结论:机器人辅助根治性前列腺切除术可治疗复杂前列腺癌,但难度相对较大,通过合理的技术优化,可以明显降低手术难度。
【作者单位】：
【分类号】：R737.25;TP242【正文快照】：
technical optimization,the operation difficulty can be obviously reduced.随着我国社会老龄化及前列腺癌筛查的开展,前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势。2017年中国肿瘤登记年报数据显示[1],前列腺癌是我国男性癌症发病率第6位的恶性肿瘤。从小城市到大城市,发病增加趋势明
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