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胰激肽原酶与科索亚联合治疗临床糖尿病肾病疗效分析
□ 陈一丁 黄雌友 姚伟峰 钱铁镛
摘　要:目的观察胰激肽原酶和科索亚联合治疗临床糖尿病肾病（DN）的疗效及安全性.方法将46例临床DN患者随机分为治疗组（胰激肽原酶＋科索亚） 和对照组（科索亚）.比较治疗前及治疗后6 月24 h尿蛋白、UAER、Scr、BUN及血液流变学等指标的变化.结果 1）治疗后2组24 h尿蛋白、UAER均显著下降（P＜0.01）,治疗组比对照组下降更为明显（P＜0.05）.2）治疗组治疗后红细胞聚集指数、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及血沉较治疗前有显著下降（P＜0.05）,对照组下降不明显（P＞0.05）.3）治疗后2组BUN、Scr、MAP、FPG、TG、TC无明显变化（P＞0.05）.结论胰激肽原酶及科索亚联合治疗能更有效地减少临床糖尿病肾病患者的蛋白尿,降低血粘度,改善肾功能.
【关键词】& ,,胰激肽原酶
&&& 【摘要】& 目的& 观察胰激肽原酶和科索亚联合治疗临床糖尿病肾病（dn）的疗效及安全性。方法& 将46例临床ｄｎ患者随机分为治疗组（胰激肽原酶+科索亚) 和对照组(科索亚)。比较治疗前及治疗后6 月24ｈ尿蛋白、uaer、scr、bun及血液流变学等指标的变化。结果& 1）治疗后2组24ｈ尿蛋白、uaer均显著下降（p＜0.01），治疗组比对照组下降更为明显（p＜0.05）。2）治疗组治疗后红细胞聚集指数、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及血沉较治疗前有显著下降（p＜0.05），对照组下降不明显（p＞0.05）。3）治疗后2组ｂｕｎ、scr、map、fpg、tg、tc无明显变化（p＞0.05)。结论& 胰激肽原酶及科索亚联合治疗能更有效地减少临床糖尿病肾病患者的蛋白尿，降低血粘度，改善肾功能。
　　【关键词】& 胰激肽原酶& 科索亚& 糖尿病肾病& 尿白蛋白排泄率& 肾功能&&& 　　糖尿病肾病（dn）是糖尿病常见而难治的微血管并发症,是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一。糖尿病肾病早期缺乏明显的临床特征，一旦进展到dn阶段常伴有高血压、大量蛋白尿和肾功能减退，并加重其血液学的异常。除控制血糖之外，严格控制血压并改善血液流变学的异常对减少蛋白尿和延缓肾功能减退有重要价值。我院内分泌科自2003年起使用胰激肽原酶及科索亚联合治疗临床糖尿病肾病，疗效显著，现报道如下。
　　1& 对象与方法
　　1.1& 对象& 临床dn患者46例符合1999年who糖尿病诊断标准。临床dn诊断标准：24ｈuae≥300mg,血清肌酐（scr）<300umol/l。临床除外酮症酸中毒、高渗性昏迷、失代偿性心功能衰竭、严重感染、肝功能不全（谷丙转氨酶大于正常值上限２倍以上）及近期应用肾毒性药物史等。所有患者随机分为两组。治疗组（胰激肽原酶+科索亚组) 24例，男15例，女9例，平均年龄（57.3±11.4）岁，平均病程（8.2±4.7）年；对照组(科索亚组) 22例，男13例，女9例，平均年龄（53.4±8.2）岁，平均病程（7.5±5.3）年。两组性别、年龄和病程均具有可比性。
　　1.2& 方法& 所有患者均予糖尿病常规治疗，包括糖尿病饮食、运动治疗及根据病情选用口服降糖药或皮下注射，待血糖、血压稳定［空腹血糖fpg（5.56±0.52）mmol/l，血压100~140/80~90mmhg］2周后进入观察阶段。对照组给予常规治疗,其中包括每天口服50mg科索亚（商品名氯沙坦，默沙东）；治疗组在上述常规治疗的基础上加用胰激肽原酶(商品名怡开,常州生化千红制药有限公司),每日3次,每次2粒(每日总剂量240u)。观察时间为6个月。
　　1.３& 观察指标& 分别于治疗前后检测fpg（葡萄糖氧化酶法）、平均动脉压［map=舒张压+1/3（收缩压-舒张压）］、血肌酐（scr）、bun、血脂［甘油三脂(tg)、总胆固醇(tc)］、24ｈ尿蛋白、uaer、肝功能及血液流变学指标，并观察胃肠道反应、头痛等药物副作用。24ｈ尿蛋白及uaer检测采用放免法，fpg、scr、bun、tg、tc、肝功能和血常规检测采用olympusau1000型全自动生化分析仪，血液流变学指标测定用天津易小生lby-n6a血液流变学检测仪。
　　1.4& 统计学处理& 参数均以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后差异性检验采用配对t检验，p＜0.05为有统计学意义。
　　2& 结果
　　2.1& 两组治疗前后各临床指标的变化& 与治疗前比较，两组ｂｕｎ、scr、map、fpg、tg、tc水平保持稳定，无明显变化（p＞0.05)；治疗组及对照组治疗后24h尿蛋白和uaer均显著下降（p＜0.01），治疗后两组间比较差异有显著性（p＜0.05）（见表１）。
　　2.2& 两组治疗前后血液流变学指标的变化& 治疗组治疗后红细胞聚集指数、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及血沉较治疗前有显著下降（p＜0.05），对照组下降不明显（p＞0.05）（见表2）。
　　2.3& 副作用& 两组均未见胃肠道反应、头昏、头痛等副作用，治疗前后血钾保持稳定。&　　3& 讨论
　　ｄｎ是糖尿病最重要的血管并发症，也是导致慢性肾衰竭的主要原因之一，其发病机制尚未阐明。目前认为肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍与dn的发生密切相关，而激肽系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（ras系统）的异常在其中具有重要作用［1-2］。胰激肽原酶与其抑制剂激肽原等共同组成激肽系统，在扩张肾小球入球动脉及出球动脉，增加肾血流量及调节肾内血流分布等方面起重要作用。dn时ras系统激活，使激肽系统的上述肾小球循环保护作用减弱［3］。使用外源性胰激肽原酶可在一定程度上纠正糖尿病肾组织减弱的激肽活性，使由于ras系统激活所引起的肾小球血流动力学障碍趋向平衡，干预dn的发生和发展。血管紧张素ⅱ受体拮抗剂能抑制肾脏局部ras系统，降低肾小球内毛细血管压力，减少细胞生长因子及炎症介质，减轻肾脏细胞增殖和细胞外基质积聚,延缓dn的进展。
　　胰激肽原酶和科索亚单独使用在减少尿蛋白,改善肾功能的临床研究已有报道［4-5］。鉴于两药已被证实不同的作用机制，本文将胰激肽原酶及科索亚联合治疗临床糖尿病肾病，结果显示，经胰激肽原酶及科索亚联合治疗能更有效地减少临床糖尿病肾病患者的蛋白尿，降低血粘度，改善肾功能，治疗后不影响血糖、血脂水平，而且使用安全，无明显副作用，值得临床推荐。
　　表1& 两组治疗前后各临床指标的变化（略）
　　注：与治疗前比较，△p＜0.01；与对照组比较，▲p＜0.05。
　　表2& 两组治疗前后血液流变学指标的变化（略）
　　注：与治疗前比较，△p＜0.05。
　　参考文献
　　［1］& tschope c,reinecke a,seidl u,et al.functional,biochemical,and molecular investigations of renal kallikrein-kinin system in diabetic rats［j］.am j physiol,(dec):
　　［2］& allen,tj,cao z,youssef s,et al.role of angiotensin ii and bradykinin in experimental diabetic nephropathy.functional and structural studies［j］.diabetes，):
　　［3］& 姚合斌,潘长玉，陆思珍,等.激肽系统在实验性糖尿病肾病发展中的作用研究［j］.中国糖尿病杂志，6-359
　　［4］& 杨永年，谭燕，滕香芋，等.胰激肽原酶对二型糖尿病早期肾病的疗效［j］.中国糖尿病杂志，2001，9（增刊二）：2-4
　　［5］& 聂雷，郝建华.科素亚降低糖尿病肾病尿蛋白排泄的临床研究［j］.广西医科大学学报,　)：229-231
　　作者单位：江苏省无锡市第二人民医院内分泌科
　　邮编& 214002&
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科索亚治疗2型糖尿病微量蛋白尿的临床分析
目的:探讨分析采取科索亚治疗2型糖尿病微量蛋白尿的临床效果.方法:选取我院收治的2型糖尿病患者103例,随机分成观察组和对照组,观察组采取科索亚和常规治疗,对照组采取常规治疗,比较两组临床效果.结果:观察组血糖、血β2-MG、尿β2-MG和尿ALB检测结果与对照组比较,差异具有显著性,有统计学意义(P＜0.05).观察组总有效率75.00％,对照组总有效率62.75％,观察组总有效率明显高于对照组,差异具有显著性,有统计学意义(P＜0.05).结论:采取科索亚治疗2型糖尿病患者的效果很好,可有效减少患者体内蛋白尿含量,减少无效率,治疗效果显著.
作者单位：
广东省茂名市中医院药剂科 525000
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