骨髓增生异常综合征的诊断与去甲基化治疗
中华临床医师杂志（电子版）
2013年3月,7卷5期
骨髓增生异常综合征的诊断与去甲基化治疗
215006 江苏省，苏州大学附属第一医院血液科 江苏省血液研究所 卫生部止血与血栓重点实验室Email：.cn
关键词:骨髓增生异常综合征
国家科技支撑计划(2008BAI61B02，-026);江苏省医学重点人才(H201126)
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(编辑：梁雷 收稿日期：)如何诊断骨髓增生异常综合征（MDS）
导读： 骨髓增生异常综合征（MDS）的主要病理生理本质是： ①起源于造血干细胞的克隆性疾病； ②粒系、红系和巨核细胞系一系或多系发育异常； ③无效造血。临床表 现主要是外周血一系或多系血细胞计数减少以及由此导致的症状和体征，疾病结局是骨髓衰竭或演变为急性
骨髓增生异常综合征（MDS）的主要病理生理本质是：
①起源于造血干细胞的克隆性疾病；
②粒系、红系和巨核细胞系一系或多系发育异常；
③无效造血。临床表 现主要是外周血一系或多系血细胞计数减少以及由此导致的症状和体征，疾病结局是骨髓衰竭或演变为急性髓性白血病（AML）。
高度疑似MDS患者就诊，除仔细询问病史外，还应进行一系列检查。 检验地带网
一、血常规&&包括外周血涂片瑞氏染色、白细胞分类计数
血常规&MDS患者常表现为大细胞性贫血，若患者既往有血常规检查，则可发现红细胞平均容量（MCV）一般呈逐渐增大趋势。此外，红细胞和血小板分布宽度一般表现为增高。
二、骨髓活检&&所有疑似MDS的患者均应做骨髓活检。
骨髓活检 骨髓活检的价值在于： 检验地带网
①当骨髓穿刺混血时，借助CD34- 组化染色（IHC）与AML相鉴别； 检验地带网
②借助CD34- IHC与低增生性AML相鉴别； 检验地带网
③检测CD34+ 祖细胞异常分布或定位可与再生障碍性贫血（AA）相鉴别；
④借助IHC（CD31、CD42或CD62）观察巨核细胞形态和异常聚集；
⑤确定是否有骨髓纤 维化； 检验地带网
⑥排除其他髓系； 检验地带网
⑦诊断低增生性MDS；
⑧当染色体核型分析无分裂相时，可用荧光原位杂交（FISH）进行细胞遗传学分析；
⑨查明是否有血管生 成增多；
⑩诊断MDS-无法分类（MDS-U）或系统性肥大细胞增多症合并MDS。 检验地带网
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免疫组化协助诊断
年龄：66岁
病情描述及疑问：我妈妈上月25日因咳嗽胸闷发热5天入院治疗,诊断后血小板偏低,抽骨髓检查说巨核细胞中等想得到怎样的帮助：骨髓免疫组织化学检查是查什么内容的
发病时间：不清楚
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免疫组化结果?
贵阳中医学院第一附属医院
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建议： 你好，骨髓细胞组织免疫化学检查有助于急性白血病类型的鉴别，红血病、红白血病与巨幼细胞性贫血、溶血性贫血的鉴别诊断，有助于慢性粒子细胞白血病与感染或类白血病反应的诊断与鉴别诊断，有助于骨髓增生疾病的诊断。
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贵阳市第一人民医院
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建议： 你好，骨髓细胞组织免疫化学检查有助于急性白血病类型的鉴别，红血病、红白血病与巨幼细胞性贫血、溶血性贫血的鉴别诊断，有助于慢性粒子细胞白血病与感染或类白血病反应的诊断与鉴别诊断，有助于骨髓增生疾病的诊断。
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【骨髓增生异常综合征的鉴别】骨髓增生异常综合征一般做什么检查
骨髓增生异常综合征的鉴别常见检查：染色体核型分析、骨髓象分析、血常规、骨髓细菌培养、骨髓显像、巨核细胞计数骨髓增生异常综合征鉴别本病应与急性髓性、骨髓纤维化、再生障碍性贫血、溶血性贫血、巨幼细胞贫血、及非造血系统肿瘤等疾病相鉴别。MDS的典型特征是外周血三系血细胞减少，骨髓增生活跃，骨髓中有一系以上的病态造血表现。具备上述3个特点时容易作出诊断。但10%左右MDS患者就诊时可表现为骨髓增生低下，约1/4患者无明显病态造血表现，此时需与巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血及其他骨髓增生性疾患鉴别。临床上应用的鉴别诊断方法有以下3类：1.综合判断鉴别诊断的指标包括血清叶酸、Vit B12;Coombs，Ham，糖水，蛇毒溶血试验，CD55和CD59阴性细胞的检测等有关溶血性贫血的检查;骨髓核素显像;细胞免疫表型;染色体;N-ras基因突变;axl基因表达;造血祖细胞培养等。如血清叶酸、Vit B12正常，溶血试验阴性，而伴有以下指标1项或多项：染色体畸变，造血祖细胞集落生成减少，集簇/集落增加，骨髓核素显像外周及中心造血组织正常或虽减低但伴有多个灶性造血灶，骨髓单个核细胞CD34 比例明显增多，N-ras基因突变，axl基因表达增加，erb-A，erb-B表达增加等均支持MDS的诊断。2.连续观察临床病情改变营养性巨幼细胞贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)可有病态造血但在治疗后可消失。MDS患者病程中FAB亚型可以相互转化。大多数情况下按RA或RAS-RAEB RAEB-T 顺序转化，但亦可由于治疗或其他未知因素作用F由RAEB转为RA或RAS，由RAEB-T转为RAEB或RA。骨髓增生程度亦可以由增生活跃转为增生低下，由增生低下转为增生活跃。骨髓中病态造血亦可由无到有，由有到无。临床上通过连续观察患者病情改变，在除外了其他疾病后，在某一阶段出现典型MDS的特征可确诊。3.试验治疗经1个月按正规剂量补充叶酸、Vit B12而患者无明显贫血改善可基本排除巨幼细胞性贫血。应用雄性激素 免疫抑制剂治疗半年以上病情无改善大多不支持再生障碍性贫血诊断。应用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂有效可能支持溶血性贫血或原发性血小板减少性紫癜。应用上述试验治疗并结合其他本病特点，可排除临床上易于与MDS混淆的有关疾病，从而有助于MDS的诊断。但少数病例鉴别困难，需临床长期随访。以上小编为您整理了骨髓增生异常综合征的鉴别、种类分类辨别知识，下面继续为您讲解骨髓增生异常综合征一般做什么检查相关知识？骨髓增生异常综合征一般做什么检查骨髓增生异常综合征检查1.外周血全血细胞减少是MDS患者最普遍也是最基本的表现。少数患者在病程早期可表现为贫血和白细胞或血小板减少。极少数患者可无贫血而只有白细胞和(或)血小板减少。但随着病程进展，绝大多数都发展为全血细胞减少。MDS患者各类细胞可有发育异常的形态改变。外周血可出现少数原始细胞、不成熟粒细胞或有核红细胞。2.骨髓象有核细胞增生程度增高或正常，原始细胞百分比正常或增高，红系细胞百分比明显增高，巨核细胞数目正常或增多，淋巴细胞百分比减低。红、粒、巨核系细胞至少一系有明确的上述发育异常的形态改变，常至少累及二系。(1)红细胞生成异常(dyserythropoiesis)：外周血中大红细胞增多，红细胞大小不匀，可见到巨大红细胞(直径&2个红细胞)、异形红细胞、点彩红细胞，可出现有核红细胞。骨髓中幼红细胞巨幼样变，幼红细胞多核、核形不规则、核分叶、核出芽、核碎裂、核间桥、胞质小突起、Howell-Jolly小体，可出现环状铁粒幼细胞。成熟红细胞形态改变同外周血。(2)粒细胞生成异常(dysgranulopoiesis)：外周血中中性粒细胞颗粒减少或缺如，胞质持续嗜碱，假性Pelger-Hǜet样核异常。骨髓中出现异型原粒细胞(Ⅰ型、Ⅱ型)，幼粒细胞核浆发育不平行，嗜天青颗粒粗大，消退延迟，中性颗粒减少或缺如，幼粒细胞巨型变，可见环形核幼粒细胞。成熟粒细胞形态改变同外周血。异型原粒细胞形态特征如下：Ⅰ型的形态特征与正常原粒细胞基本相同，但大小可有较大差异，核型可稍不规则，核仁明显，细胞质中无颗粒。Ⅱ型的形态特征同Ⅰ型，但细胞质中有少数(&20个)嗜天青颗粒。(3)巨核细胞生成异常(dysmegalokaryocytopoiesis)：外周血中可见到巨大血小板。骨髓中出现小巨核细胞(细胞面积&800&m2)，包括淋巴细胞样小巨核细胞，小圆核(1～3个核)小巨核细胞，或有多个小核的大巨核细胞。一般的巨核细胞也常有核分叶明显和细胞质颗粒减少的改变。淋巴细胞样小巨核细胞形态特征如下：大小及外观与成熟小淋巴细胞相似，核浆比大，胞质极少。核圆形或稍有凹陷，核染色质浓密，结构不清，无核仁。胞质强嗜碱，周边有不规则的毛状撕扯缘或泡状突起。3.染色体核型分析①核型异常：已报道的MDS患者骨髓细胞核型异常，其中以-5、-7、 8、5q-、7q-、11q-、12q-、20q-较为多见。②姊妹染色单体分化(sister chromatid differentiation，SCD)延迟：用Brdu SCD检测法，骨髓细胞在体外培养56h不出现SCD现象为SCD-。这是细胞周期延长的反映。经过很多作者反复证实，MDS患者有无染色体异常以及异常的类型对于诊断分型、评估预后和治疗决策都具有极为重要的意义。因此，细胞遗传学检查必须列为MDS常规检测项目之一。另外，根据我们的经验，MDS患者SCD-对于预示转化为白血病有肯定价值。4.骨髓细胞体外培养大多数MDS患者骨髓细胞BFU-E、CFU-E、CFU-MK、CFU-GEMM集落均明显减少或全无生长。CFU-GM的生长有以下几种情况：①集落产率正常;②集落减少或全无生长;③集落减少而集簇明显增多;④集落产率正常甚或增多，伴有集落内细胞分化成熟障碍，成为原始细胞集落。有作者认为前两种生长模式提示非白血病性生长;后两种模式提示白血病性生长，常预示转化为白血病。以红系受累为主的RARS其CFU-GM生长可正常。5.生化检查MDS患者可有血清铁、转铁蛋白和铁蛋白水平增高，血清乳酸脱氢酶活力增高，血清尿酸水平增高，血清免疫球蛋白异常，红细胞血红蛋白F含量增高等。这些都属非特异性改变，对于诊断无重要价值。但对于评估患者病情有参考价值。6. 骨髓活检原始细胞分布异常，在骨小梁之间有原始细胞和早幼粒细胞的聚集分布。7. 骨髓组织化学染色有核红细胞糖原染色呈弥漫阳性;病态巨核细胞糖原染色呈块状阳性。8.细胞遗传学检查Ph1染色体阴性;可见其它染色体异常。9.其他还有作者提出一些MDS的特殊亚型，如MDS伴有嗜酸粒细胞增多(MDS-Eo)、白细胞染色质异常凝聚综合征(abnormal chromatin clumping in leukocytes syndrome，ACCLS)等。这类报道多是个别病例报道，是否能构成特殊亚型，尚待更多观察。10.病理检查①造血组织面积增大(&50%)或正常(30%～50%)。②造血细胞定位紊乱：红系细胞和巨核细胞不分布在中央窦周围，而分布在骨小梁旁区或小梁表面;粒系细胞不分布于骨小梁表面而分布在小梁间中心区，并有聚集成簇的现象。③(粒系)不成熟前体细胞异常定位(abnormal localization of immature precursors，ALIP)现象：原粒细胞和早幼粒细胞在小梁间中心区形成集丛(3～5个细胞)或集簇(&5个细胞)。每张骨髓切片上都能看到至少3个集丛和(或)集簇为ALIP( )。④基质改变：血窦壁变性、破裂，间质水肿，骨改建活动增强，网状纤维增多等。11.根据病情临床表现，症状、体征选择做B超、X线、心电图等检查。友情提示：以上就是有道网小编为您整理的骨髓增生异常综合征的鉴别，骨髓增生异常综合征的种类分类辨别，骨髓增生异常综合征一般做什么检查项目等知识，更多其他疾病相关内容，你可以在站内搜索框输入你想要了解的疾病，如：“骨髓增生异常综合征”可以了解更多，希望可以帮到您。
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