胸腔是否可以打药高压泵可以洗车吗,可以打什么药

西瓜怎么辨别是否打药
现在市面上很多的西瓜吃起来都没有西瓜味,令吃货们十分失望,那么西瓜怎么辨别是否打药呢?打过针的西瓜瓜瓤呈赤色,汁液也很丰盛,但一点西瓜味也没有。那么打针的西瓜怎么看?
第一、打药的西瓜,从外表看,瓜皮颜色鲜嫩,条纹浅淡,黄绿不均匀;瓜蒂发青。切开后瓜瓤特别鲜艳,红得有点特别,白籽,而且还是瘪的。
第二、打药的西瓜,吃在嘴里发酸,没有甜味。因为催熟的西瓜,没有充足的光照,积温不够。所以不要专拣特大的西瓜,一般来说西瓜的重量在4公斤左右比较正常,施用了膨大剂的西瓜个儿大,一般可达6~10公斤。&
第三、打针的西瓜,由于喷洒农药和吸收不均匀,易出现歪瓜畸果,如两头不对称,中间凹陷,头尾膨大等,表面有色斑或色差大。
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【打药时间】:早晚打药好,还是中午打药好呢?
很多时候,很多农户们在打农药时,根据天气来喷洒农药。打药时间什么才是最佳呢?早晚打药好呢?还是中午打药好呢?我们来一探究竟,到底哪种打药方式好呢? 有的技术员说是中午打药好,有的技术员说早晚打药好。究竟哪种好? 这样,我们有必要把一些相关的问题解释一下。 大家看过我们介绍的时候,我们一直介绍植物的根系,相当于植物的嘴巴,吃东西的,养分大部分是通过这个进入植物体内的,想想也是,你如果把几十公斤东西喷到叶片上,那么只有一种可能:烧糊了。 植物叶片吸收相关的养分,相当于相当于在鼻孔插一个管子,直接放到胃里面。 植物有两个时间需要这个:1、老的时候,咀嚼不动了(根系减弱)。2、非常小的时候,吃不了东西。 是的,一般来说,只要正规能够吃肥料的时候,我们很少将大量元素进行喷施的,包括磷酸二氢钾,滴入的可能性大一点。 我们来分析一下叶面吸收养分的原理吧。 首先呢,和根系相同:渗透压,这个道理很简单,植物是没有主动去动的过程(这里面不要抬杠,以前讲课的时候,有农户说:食人草,咳咳,全世界占比没有超过千分之一的东西,我们是可以忽略不计的) 那么食物是通过咋样进去的?渗透压力。 这个东西比较难说明白,简单来说,外面浓度大,里面浓度小,浓度大的就会有个压力,让水带动着,向浓度小的走。 外面是肥料,里面是水(这里不严谨,理解就可以了)肥料就顺着水的压力,然后往植物体内走。 注意,注意,注意,这个介质是水… 也就是说,我们基本条件就是水,所以,如果说早晚喷施,是可以的。 那么中午呢?很多技术员建议中午。在温度不高的情况下,中午也是可行的,因为现在中午,太阳也不会很大,喷施起来,叶膜的时间也是比较长的。 相对来说,叶片背面吸收率要高于正面,这个是我们后期吊喷的一些原理之一(之一的意思是,虫情位置也是很关键的) 但是,但是,但是,在温度比较高的情况下,中午我们一般是不推荐的,因为液膜太阳一晒就省下颗粒在上面了,不注意烧叶子了。而且,后期的问题主要是避开开花时间的。 不过,土地面积如果特别大,也就不要计较这些了,因为等你休息了,就喷施不过来了。
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胸腔内注射抗癌药物
该疗法是目前最常用的治疗方法,可以根据原发肿瘤的病理类型选用不同的药物,适用于恶性胸水中癌细胞阳性病例,而不适合于因肿瘤原发病灶或转移灶压迫血管和淋巴管而引起的胸水。其作用机制是:抗癌药物刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连,另一方面是通过抗癌药杀灭癌细胞,故可达到控制胸水的作用。其方法是:在无菌条件下,尽可能抽尽胸水,然后将备选药物用生理盐水40~50ml 稀释后注入胸腔(利用胸导管给药者应夹紧4~6 小时),让病人在床上变换体位,使药物与病灶广泛接触。每周1~2 次,争取达到局部药物高浓度,提高治疗效果,常用的药物有:
(1)顺铂(DDP)胸腔灌注治疗恶性:
顺铂胸腔内灌注是目前应用较多治疗恶性的化疗药物,其主要用于治疗、乳腺癌、卵巢癌、等引起的恶性。
治疗方法:抽净胸水,胸腔内注入顺铂60~120mg,让病人变动体位,以利药物与胸膜充分接触。一般体质较差者及较少者和初治的者用小剂量,而积液量较多、用其他方法治疗无效者及体质尚可者可用较大剂量。为防治、,灌注前30 分钟肌注灭吐灵20mg、地塞米松10mg、安定10mg,或8mg或枢复宁8mg,同时给予水化、利尿、补钾3 天。灌注后如积液完全消失则不再灌注,继续观察,如仍有,则可每周灌注1 次,连用3 次为1 疗程。
副作用:胸腔内灌注顺铂治疗毒副作用较轻,主要为、等消化道症状,均以Ⅰ~Ⅱ度为多见,较静脉和动脉给药反应轻,持续时间也短,一般持续1~6 小时,对症治疗后症状消失。轻微。应用该剂量胸腔灌注,一般不会发生肾毒性,偶尔发生的顺铂肾毒性也可于2~3 周内恢复。
大剂量顺铂、硫代硫酸钠(STS)双途径化疗治疗恶性:临床研究表明大剂量顺铂、硫代硫酸钠双途径化疗治疗恶性胸水首先必须采用胸腔引流管,力争排尽胸水,将含有大量血细胞、蛋白质等高渗物质的胸水排尽后,可以大幅度降低胸膜的胶体,从而减少胸水形成的驱液压力,胸水排尽后注入胸腔的抗癌药物才能保持较高的浓度,最大限度地发挥其对癌细胞的杀伤能力,以及对浆膜的硬化作用。再则,胸水排尽后肺组织才能完全复张,脏壁两层胸膜得以密切接触,并能迅速粘连,消除了胸水潴留的空间,短时间内新生的毛细血管及淋巴管即可将两者循环联系在一起,从而达到完全控制胸水的目的。
大剂量顺铂胸腔灌注,以细胞毒及理化特性(p H 值,)来杀伤癌细胞,其杀伤能力与顺铂浓度成正指数相关。有作者介绍顺铂量较常规剂量高2~5 倍,故治疗效果大幅度提高。同时顺铂具有极强的穿透能力,一般可穿透50 个细胞层,高浓度顺铂既可通过直接接触和表面渗透作用于脏、壁胸膜表面的癌细胞,又可通过毛细血管的运输,使更多的药物进入肺内的肿瘤内部,扩大其杀伤范围。故大剂量顺铂胸腔灌注,并静脉输注硫代硫酸钠解救,可以取得既往文献所没有的肺内癌灶连同胸水同时消失的治疗效果。
采用大剂量顺铂胸腔灌注,同时用硫代硫酸钠静脉输注进行解救治疗恶性胸水,胸腔内局部顺铂浓度高,硫代硫酸钠可以阻断进入血液循环中的顺铂与血浆蛋白结合,并与顺铂形成共价键,生成无毒性的复合物而促进顺铂排出体外,因而降低顺铂的肾毒性,提高其局部疗效。
适应证:①其他方法治疗无效的恶性;②对应用常规剂量顺铂胸腔灌注无效的、肺磷癌患者;③Karnofsky 平分70 分以上者;④心肝肾等功能正常者。
治疗方法:①置胸腔引流管排净胸液;②将顺铂500~1000mg 溶于0.9%氯化钠溶液250ml 中由原引流管快速滴入胸腔将引流管夹紧,用胶布固定在胸壁,并嘱患者变动体位,以利药物与胸膜广泛接触;③静滴硫代硫酸钠解救:在灌注顺铂的同时或提前10 分钟将硫代硫酸钠16~32g 溶于5%糖溶液2000ml 中静脉滴注;第2 天~3 天将硫代硫酸钠8~16g 溶于5%糖液1000ml 中静脉滴注;④水化利尿:除溶解硫代硫酸钠所需液体外,每天尚须补10%糖ml,使每天输液量达3000ml 以上,并补氯化钾1~1.5g,同时快速输入20%甘露醇250~500ml,注射速尿20~40mg,使每天达2500ml 以上;⑤止痛止吐:在灌注顺铂前30 分钟肌注度冷丁50mg,以缓解注药后,可在上述补液中加入灭吐灵40mg,也可肌注灭吐灵40mg,每3 小时~4 小时1 次,共4 次,第2~3 天各肌注2 次,也可于灌注顺铂前30 分钟肌注8mg,以后每8 小时注射1 次,共3 天,或注射枢复宁8mg,以后每12 小时注射1 次,共3 天,以预防或缓解反应;⑥开放胸引流管排液:胸腔灌注DDP并闭管2~3 天后开放排液,多数患者在3~5 天内尚有胸液排出,至无液体排出,并经X 线、CT、B 超证实后可拔除经胸引流管,如胸水控制不满意,1~2 周后每天仍有500ml 以上胸液排出,则检查血、尿常规、肝肾功能等。如实验检查正常,且病人体质能时再行双途径化疗1 次。
大剂量顺铂、硫代硫酸钠双途径化疗治疗恶性的疗效:国内李丽等报道用顺铂80~100mg 胸腔内注入,同时用硫代硫酸钠10~12g 加入5%糖溶液1000ml中静脉滴注,同时给速尿20mg 肌注或静脉注射,2~3 周1 次,2~3 次为1 疗程。治疗恶性9 例,结果显效2 例,有效5 例,无效2 例,总有效率77.8%;华新民等报道用顺铂500~1000mg 胸腔内灌注,硫代硫酸钠(第1 天16~32g,第2~3 天,8~16g)静脉滴注解救的双途径化疗治疗恶性120 例,经1~4 个疗程治疗,结果及肺内癌灶同时消失(特效)6 例,占5%;胸水完全消失(显效)83 例,占69.2%;胸水消退过半在1 个月无须再次抽胸水(有效)19 例,占15.8%;在1 个月内须再次抽胸水(无效)12 例,占10%;总有效率90.0%(108/120)。因此认为大剂量顺铂、硫代硫酸钠双途径治疗恶性较常规剂量疗效更高。
毒副反应:胃肠道反应以为主,Ⅲ度32 例,Ⅳ度14 例,占38.4%(46/120);肾毒性反应以肌酐、尿素氮升高为主,Ⅲ度6 例,Ⅳ度2 例,占6.7%(8/120);达Ⅲ度8 例,Ⅳ度4 例,占10%(12/120)。
顺铂胸腔灌注治疗恶性,以往多是采用单药,近年不少作者报道顺铂与其他抗癌药联合胸腔内灌注亦取得很好疗效。张华南报道顺铂联合5‐胸腔内注射治疗恶性胸水,有效率92.9%(26/28),李淑华报道用顺铂与高聚金葡素联合有效率为85%。Rusch 等报道致恶性患者顺铂加阿糖胞苷(Ara‐C)有效率49%,疗效持续时间长,完全有效者达9 个月,部分有效者达5.1 个月。与单独应用顺铂疗效相似,或稍高于单独应用顺铂。
(2)(CBP)胸腔灌注治疗恶性:
是第二代铂络合物,抗癌谱及临床疗效与顺铂基本相同,腔内注射不仅可直接杀伤癌细胞,而且可以溶栓,再通过小血管和淋巴管,促进积液吸收,因此,亦和顺铂一样被认为是治疗恶性的首选药物之一。但毒性反应较顺铂轻,一般不需水化,胸腔内清除缓慢,已有不少作者报道用胸腔内灌注治疗恶性,取得较好疗效。
治疗方法:置,尽量排净胸水,然后将300~600mg 溶于0.9%氯化钠溶液200ml 内胸腔灌注,如灌注300~400mg 者,每周可用药2 次,灌注500~600mg 者每周灌注1 次,灌注后嘱患者变动体位,使药物与胸膜充分接触,灌注后如胸水消失,则不再灌注。定期复查。如仍有胸水可重复灌注,2 周无效则改变治疗方案。
胸腔灌注治疗由、肺鳞癌、小细胞、、乳腺癌、等引起的恶性,有效率75%,中位缓解期8 个月。
毒副反应:的毒副反应较顺铂轻,无明显,胃肠道反应也较轻。
(3)阿霉素(ADM)胸腔内注射治疗恶性:
阿霉素是高效抗癌药又是一种强力浆膜硬化剂,所以阿霉素既可抗癌又能封闭胸膜腔,减少胸水形成。因此认为阿霉素胸腔内注射是控制恶性的一个合理的用药途径。
治疗方法:置管,排净胸水,将阿霉素60mg 溶于0.9%氯化钠溶液40ml 中从导管注入胸腔夹紧导管,在2~3 小时内变动体位,4~6 小时开放导管,直到每天排液少于30ml 拔管。如1 周后仍有较多胸水,则可于3 周后重复注射1 次。
阿霉素胸腔内注射主要用于治疗、乳腺癌、淋巴瘤、等并者,有效率70%~80%。池田报道12 例癌性胸水,胸腔引流后注入阿霉素100mg,67%的病人1 个月以上无胸水,本间等报道17 例,注入阿霉素60mg,65%有效,且抑制复发好。
毒副反应:阿霉素胸腔内注射,部分患者可出现轻微的胃肠反应,少数病人注射后出现、发热,对症治疗后好转。无有关病和的报道。在西方国家已有用阿霉素取代四环素的趋势。
(4)阿克拉霉素(ACM)胸腔内灌注治疗恶性:
阿克拉霉素是一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素,其与阿霉素结构相似,分子量较大,由胸内向血转输少,具有抑制DNA 合成,抗瘤谱广,作用较强,无致害变性,与阿霉素和柔红霉素间无交叉耐药性。国外有人用于腔内给药治疗恶性。
治疗方法:置胸腔引流管,排净胸液后,将阿克拉霉素100mg 溶于0.9%氯化钠溶液40ml 中,胸腔内灌注,夹紧引流管,嘱患者变动体位,让药物在胸腔内充分与胸膜接触,4~6 小时开放引流管,一般每周1 次,3 次为1 疗程。有效率70%~80%。未发现明显的毒副作用。
(5)博莱霉素(BL M)治疗恶性:
博莱霉素也是控制恶性较好的药物,本药是一种抗癌抗生素,但其控制的作用和硬化剂有关。有人认为博莱霉素在恶性患者引起硬化的机制可能是局部抗肿瘤作用而非引起炎症导致纤维化。Ruckdeschl 等的实验表明,博莱霉素作为硬化剂的疗效优于四环素,一般博莱霉素只需1 次用药,操作简单,故认为是一种较理想的疗法。
治疗方法:胸腔置引流管,待每24 小时引流量少于50ml,用博莱霉素60mg 溶于0.9%氯化钠溶液50ml 中,经胸引流管注入,夹紧引流管,嘱每20~30 分钟变换体位1 次,药液保留16~24 小时开放。国内王斯闻用此法治疗恶性16 例。结果有效率75%,有3 例6 个月无胸水复发。Paladine 报道经胸管引流,胸内注入博莱霉素15~240mg,其缓解率达63%。
近年有研究表明,博莱霉素(1mg/kg)联合四环素(20mg/kg)治疗恶性,效果尤其是远期疗效明显优于单用上述两药者,故有作者提倡联合用药。
(6)平阳霉素胸腔内注射治疗恶性胸水
方法:常规胸腔穿刺,尽量抽净胸水后将平阳霉素30~40mg 加0.9%氯化钠30~40ml 注入胸腔,注入后嘱患者转换体位,以使平阳霉素在胸腔内充分扩散。每周重复1次,2~3 次为1 疗程。
副作用及处理:多数病人胸腔内灌注后24 小时内都有发热,38~39℃,及时给予消炎痛口服,很快降至正常。若在灌注平阳霉素前1/2 小时口服新癀片3 片或消炎痛25mg,可减少发热反应的发生。注药部位疼痛:每位病人注药后都有不同程度的注药部位疼痛,多数较轻微,胸水较少时疼痛较重,可对症处理。在胸穿注药时若胸水较少,可于注射平阳霉素前先注入2%普鲁卡因5~10ml,可减轻局部疼痛程度。
(7)米托蒽醌(MI T)治疗恶性:
米托蒽醌用于化疗在1990 年VI CC15届世界大会上得到推崇,该药具有如下优点:药代动力学适用于局部发挥药效;在局部能与组织广泛结合;组织性好。用药量20~30mg/m2,有效率达80%以上,疗效维持期可达3~10 个月。
(8)长春新碱(VCR)胸腔注射治疗恶性:
吴云等用VCR 胸腔内注射治疗恶性37 例,其中CR59.5%,PR32%,总有效率91.5%,认为较榄香烯胸腔内注射治疗恶性胸水有效率77.6%(CR31.3%,PR46.3%)为高,CR 率尤为明显,且价格低,认为是治疗恶性的有效手段。
方法:采用9~12 号针头胸腔穿刺抽液,尽可能抽净胸水,以抽不出或患者有感为度。胸腔内注入利多卡因100mg,地塞米松5mg,然后胸腔内注入VCR1mg 加0.9%氯化钠40ml。用药后嘱患者平卧,经常变换体位,以使药物与胸膜均匀接触。1周后行X 射线或B 超检查,如胸水增加,抽水后按上述剂量重复给药1 次。
不良反应及处理:大部分病人于胸腔内注入VCR 以后有不同程度的,其发生率达81%,重度疼痛为24.3%,重度疼痛者需用吗啡、度冷丁等止痛。但在胸腔注入VCR 之前注入2%利多卡因5~10ml 和地塞米松10mg 可减轻或消除。无、,无发热、及神经系统毒性,亦无肝肾功能损害。
(9)其他用于胸腔注射治疗恶性的抗癌药还有:
5‐(750~1000mg)、塞替派(10~20mg)、丝裂霉素(10~20mg)、氮芥(0.4mg/kg)、羟基碱(10~20mg)等,均可选用。
胸腔内注射非特异性硬化剂治疗恶性
治疗恶性的目的为消除胸液,缓解,消灭胸膜腔以防止胸液复发。胸腔内注射非特异性硬化剂通过局部刺激引起胸膜快速而广泛的无菌性炎性反应,造成胸膜间皮细胞纤维化,使脏、壁两层胸膜互相粘连,从而闭合胸腔,防止胸液渗出和聚集,硬化剂治疗成功的前提是胸水引流彻底,肺完全复张,脏层胸膜和壁层胸膜紧贴,此后再注入有效的硬化剂。
(1)非特异性硬化剂胸腔内注射的适应证:
①属周围型,癌细胞阳性或阴性,未发现纵隔转移;
②经2~3 次胸腔穿刺抽液等治疗仍复发或抽液后1 天至数天内很快再生胸液;
③已证实为引起,而非淋巴或(和)血行性肺内转移所致;
④患者预计生存期在1 个月以上。
(2)操作方法:
在患侧腋前线于无菌技术下插入胸腔引流管,封瓶靠胸液自力缓慢排出。必要时用-15~-20c mH2O(-1.5~-2.0kPa)吸引器抽出胸液,在24 小时内使胸液减少至50ml 以下,并以胸片证实胸液完全排出,肺已扩张。术前肌注度冷丁100mg,将200mg 利多卡因加入硬化剂内注入胸腔,再用0.9%氯化钠溶液冲引流管,夹紧引流管,4 小时后开放引流管,亦可用-2.0kPa 的负压吸引,当24 小时引流液少于50ml 时可拔出引流管。操作过程要严格无菌,避免进入胸腔。
(3)常用的非特异性硬化剂有以下几种:
①四环素:四环素是应用最广的硬化剂。最早在1974 年就被选作胸腔硬化剂用来治疗恶性。其价格便宜,毒性小,好。既不影响抗癌药物的作用,又兼有抗菌作用。以往认为其作用机制是使胸液p H 值明显下降,胸膜间皮细胞破坏,使胸膜纤维化粘连。最近更多的资料显示其真正的作用机制也许是通过刺激间皮细胞释放对纤维母细胞有活性的样物质而使胸膜粘连。Lese 认为:胸腔插管排尽胸液后,以四环素作用胸膜粘着剂是长期控制的有效方法。
治疗方法:置胸腔引流管,引净胸水,将四环素0.5~1.0g 溶于0.9%氯化钠溶液50ml 中,经胸腔引流管注入,然后夹紧引流管,并嘱患者向各个方向转动体位,使药液与胸膜广泛接触以利于粘连,24 小时后开放引流管排液,当每日排出量小于25ml时,拔除引流管。如每日排液量仍较多,则可于1 周后用相同剂量重复使用,或根据病情需要决定,连用4 次,无效则停止使用。胸腔灌注四环素之后,胸腔内注入地塞米松10mg,可提高四环素灌注治疗效果。
曾有人对四环素的使用剂量与疗效及副作用的关系作了对比研究,结果20mg/kg与40mg/kg 的有效率分别为88%与96%,而副作用无明显差异。
副作用及处理:四环素胸腔内注射的主要副作用是发热和疼痛。为减轻四环素灌注后的疼痛,在胸腔注入四环素前30 分钟,注入2%利多卡因50~100mg,可以明显减轻。对轻度者,给予双氯灭痛、消炎痛等对症治疗,疼痛一般都可缓解,个别剧烈者,可肌注强痛定100mg 或度冷丁50~100mg。发热可在四环素注入后4~6小时发生,口服新癀片3 片或用消炎痛栓50mg 塞肛。
四环素费用低廉,更重要的是没有及其他化疗的副作用,故国内至今仍有人推其为治疗癌性的首选疗法。然而注射用四环素目前药源减少,美国已不再应用。越来越多的人研究以其衍生物强的霉素或米诺四环素代替。
②强的霉素:强的霉素胸腔内注射治疗恶性的作用机制不清,有人认为它可阻止胸液中的酶,产生纤维素性炎症,并认为强的霉素是控制恶性的有效硬化剂,完全可以代替四环素。
Mansson 报道强的霉素500mg 加0.9%氯化钠30ml 胸腔内注射治疗恶性15 例,有效率为83%,Walker 的研究显示,强的霉素500mg 治疗60 例患者的总有效率为72%,其中10%在使用单剂量后完全反应,而23%在使用3 倍剂量后完全反应,18%在使用4 倍以上剂量后完全反应,证明胸腔注入1500mg 强的霉素时疗效最佳。
③粉:系与相似的一种硅酸盐,能产生浆膜炎与胸膜粘连,最后导致胸膜腔闭合,首次用于临床治疗恶性胸积液是在1935 年,此后多次随机研究都表明其效果优于氮芥及四环素。将其直接吹入胸腔时疗效可达100%,是目前最理想的硬化剂。
使用方法:目前使用较多的方法有二种:其一为粉10g 加0.9%氯化钠液150ml 制成粉浆注入胸腔;其二为以其干粉制剂经带有电视监视系统的胸腔镜直接喷撒于胸膜表面。本法优点在于胸膜粘连不会引起过度的纤维化或肉芽肿,且纤维化反应亦不会波及肺实质或胸壁,它所造成的肺功能影响甚微。
最近有人对胸腔镜下粉喷入、胸腔粉浆注入、局限性胸部切开再用纱布擦拭、机械性摩擦(用胸腔擦拭器在内镜下进行)4 种胸膜固定方法进行动物实验研究,结果显示胸腔镜下粉喷入的实验组动物形成了最广泛、最有力的胸膜纤维粘连,进一步证实了粉的确切疗效。
副作用:粉治疗恶性最主要的副作用是疼痛较剧烈、发热等。有胸腔内滴注粉引起(ARDS)和急性肺炎的报道,所以一般应在全麻下进行。曾有人报道术后死亡率达9%。故曾有学者提出5 点病例选择标准:确诊为恶性;有等临床症状;在排净胸液后肺能完全复张;抽胸水后易于复发,并经多次抽液及其他治疗未能控制;患者的体质条件较好,预期生存期较长。
④阿的平:也是常用硬化剂。在后,首先用50~100mg加0.9%氯化钠液20~40ml,胸腔内注入,若无明显疼痛、发热、低或等反应出现,则第2~5天,每天给予100~200mg,直到产生胸膜纤维化为止。本药主要用于其他治疗无效的病人。
胸腔内注入阿的平后应在半小时至1 小时内经常变动体位,使药液与胸膜充分接触而利于发挥作用。
副作用:主要是局部疼痛、发热等。其处理方法同四环素。
⑤胸腔内注入治疗恶性:是一种速效,作用于纤维蛋白原,促使其变为纤维蛋白,起到迅速止血作用,并能降低毛细血管的通透性。并且该药注入胸腔后可使胸膜粘连,局限包裹和网格状变化,因而控制了胸水的进一步增多。
方法:胸腔置闭式引流管,尽量排净胸水,将U 用生理盐水5~10ml 溶解胸腔内一次注入,夹紧引流管,嘱病人左右翻身,使均匀涂于胸膜表面,24 小时后可重复一次。
作者用该药治疗恶性15 例,总有效率87%,个别病人治疗后出现一过性发热,余未发现任何毒副作用。
生物反应调节剂胸腔注射治疗恶性
生物反应调节剂包括非特异性免疫调节剂和过继免疫治疗剂。胸腔内注入生物调节剂,既有杀伤癌细胞的作用,又可发挥粘连剂的效果,且可以通过改变宿主的免疫系统,增强患者对肿瘤的反应能力。而无和消化道反应,是近年肿瘤治疗的研究热点。
(1)短小棒状杆菌(CP):
短小棒状杆菌是厌氧的革兰阳性细菌,其胸腔内注入后广泛接触胸膜表面时引起炎性反应而导致胸膜纤维化。此外通过大量巨噬细胞及自然杀伤细胞的出现而有直接的抗肿瘤作用。短小棒状杆菌还能引起恶性胸水中DNA 合成增加,并释放单核吞噬细胞活化因子和T 活化因子,从而对肿瘤产生抑制作用。目前认为短小棒状杆菌是一种治疗恶性的有效药物。
治疗方法:置胸腔引流管,排净胸液,将短小棒状杆菌7~14mg 溶于生理盐水40~60ml 中从引流管内注入胸腔。嘱病人变动体位,以使药物均匀与胸膜接触。每周1次,消失停用。
粉喷撒装置
1﹒气雾剂导管 2﹒双气囊 3﹒灭菌的滤膜 4﹒撒细粉的雾化器 5﹒连接器 6﹒玻璃容器(注:摘自张敦华,实用胸膜疾病学∶101)
短小棒状杆菌胸腔内灌注治疗恶性不宜与化疗或同时进行,因为化疗或时机体免疫功能降低,疗效受到影响。短小棒状杆菌胸腔内给药最好选在化疗或之后开始;但也不能太晚,因为癌细胞增殖速度超过免疫杀伤能力时,胸腔内给药的疗效也会受到影响。
短小棒状杆菌胸腔内灌注治疗恶性胸水的效果:国外学者报道有效率为87.5%~100%。Casali 等用短小棒状杆菌治疗24 例、29 例乳癌转移性胸水,抽液后胸腔内注入短小棒状杆菌4mg,结果15 例注射2 次后达完全缓解,30 例注射3 次后达完全缓解,5 例注射4 次后达完全缓解。因此Casali 认为短小棒状杆菌是控制癌性胸水最好的方法,且其副作用小。Felletti 等在其治疗的10 例癌性胸水中,不但有8 例胸水明显减少,且恶性细胞也明显减少至完全消失。国内魏鉴报道后注入短小棒状杆菌治疗恶性胸水50 例,其中33 例为7mg,17 例为14mg。结果有效率为88%,完全缓解56.0%。
副作用:各家报道不一,有的认为副作用小,有的则认为副作用明显,其主要副作用为发热和,Casali 报道53 例中发热占80%,疼痛50%,20%。魏鉴报道50例中,发热占82%,经对症处理后均可控制。
(2)OK‐432:
此系溶血性链球菌制备的一种免疫制剂,胸腔内注入OK‐432 后,有效者血中白细胞、肌酸磷酸激酶、血浆纤维蛋白升高,随后胸液中巨噬细胞和增高,自然杀伤细胞(NK 细胞)活性增高,癌细胞变性,免疫细胞向癌细胞聚集包围,最后使其崩溃消失。常用剂量为5~10KE 加入0.9%氯化钠液40~100ml 中胸腔内注入。副作用较小,偶有发热。有报道,OK‐432 与其他抗癌物(如Ara‐C,M MC)合用,其疗效显著比单用抗癌药为佳。
(3)沙培林(722):
沙培林是一种经青霉素处理的β‐溶血性链球菌低毒株的冷冻干燥剂,类似OK‐432,经动物实验证明有一定的非特异抗肿瘤免疫作用,除可直接杀伤肿瘤细胞外,还能激活宿主免疫细胞和自然杀伤细胞,其功能是抑制或破坏肿瘤细胞起生物调节作用。常用剂量5~10KE 加入生理盐水10~20ml,宜从小剂量开始逐渐递增。沙培林对恶性的缓解率达80%。副作用有发热,等。
(4)假单胞菌(PVI)胸腔内灌注治疗恶性:
假单胞菌为革兰阴性菌体,每支2ml,内含死120 亿,动物实验证实本品对免疫系统有促进作用,能增进巨噬细胞活性,对转移瘤有明显的抑制作用,还可以诱导机体产生及。假单胞菌除激活机体免疫功能外,还可以使胸膜肥厚粘连,从而抑制胸水的产生。
治疗方法:置胸腔引流管排尽胸液,将假单胞菌2~6ml 悬浮在10~20ml 生理盐水注入胸膜腔内。然后嘱病人变换体位,以使与胸膜腔均匀接触。5~7 天后给患者做胸部X 线检查,如胸水增多,抽液后再重复注射1 次。最多应用3 次,如无效不再应用。国内张吕良治疗46 例,有效率91.3%,朱春黎用假单胞菌联合胸腔内注射治疗恶性32 例,有效率96.8%;王金万等报道509 例有效率为82.7%,说明假单胞菌的疗效确切,因此,假单胞菌是一种控制恶性很有效的药物之一,可作为第一线或第二线药物治疗恶性。
副作用及处理:国内王金万等报道副作用主要为发热,发生率为81.3%,在37.8~41.1℃,82.6%以上的患者在给药后4 小时内开始发热,通常持续2~7 天,极少数患者可持续2~4 周。57%患者有一过性,重度者4.9%。消化道反应也常见,主要表现为不振,、者少见,只占6.1%。极少数患者有一过性转氨酶升高。
在给药前肌注地塞米松5mg,可以减轻、发热,也可在用假单胞菌治疗的同时,胸腔内注射地塞米松5mg,亦可减轻发热反应且不影响疗效。出现发热时,给消炎痛栓50mg 塞肛。以后每隔6 小时至8 小时重复给药一次,连续给药3 天,如3 天后仍有发热,可视情况继续给予退热药物,对发热较高、解热镇痛药物不能完全控制者,可给糖皮质激素并补充液体。由于该药发热反应较重,有时持续时间较长,因此临床应用时应注意不要用于一般情况太差的病人,否则可能因高热引致衰竭。
胸腔内注射假单胞菌的同时加2%普鲁卡因5~10ml,可以消除。对剧烈者,可用强痛定100mg 肌内注射,每6 小时1 次,或度冷丁50mg 肌内注射。
(5)(TNF)胸腔注射治疗恶性:
治疗恶性胸水的机制为对肿瘤直接杀伤作用,作用于肿瘤细胞表面的受体,经内吞进入溶酶体致溶酶体和蛋白酶类高度活化导致细胞死亡;引起肿瘤组织微并抑制肿瘤血管形成,从而引起肿瘤组织出血坏死;诱发胸膜炎症反应,促胸膜纤维粘连闭合。促进嗜中性粒细胞穿过血管内皮向胸腔聚集,引起炎症反应,使纤维蛋白沉积、血凝块形成,促进肿瘤组织坏死及纤维化;高浓度的对胸膜亦可有硬化作用。
治疗方法:置胸腔引流管,排净胸水后将4 ×106U 溶于0.9%氯化钠20ml 引流管注入胸腔,将引流管夹紧用胶布固定在胸壁,并嘱病人变换体位,以利药液与胸膜广泛接触。
国内华新民等用胸腔内注射治疗恶性胸水24 例,完全缓解18 例,部分缓解4 例,总有效率91.7%。
毒副反应及处理:高热(38~39.5℃)16 例,占66.7%。均在注药后当天发生,经肌注地塞米松、安痛定即可缓解;疼痛14 例,占58.3%,多在注药2 小时以内发生,经注射止痛药可缓解。
(6)(L NT)胸腔内注射治疗恶性:
是由Chihara 等于1969 年首次从香菇子实体的热水提取物中分离出的一种高纯度、高分子结构的葡聚糖。实验证实,并无直接细胞毒作用;而是通过刺激机体的杀伤T 细胞,活化巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和机体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用(ADMC)而起抗肿瘤作用的。Suzuki 经小鼠腹腔注射,3 天后可测出腹腔渗出细胞增加,粘附细胞比率升高,体外检测巨噬细胞过氧化氢酶活性细胞毒均有提高。Shigef umi 与Oka均证实能使胸、单核细胞的自然杀伤细胞的抗Daucli 活性上升,且使LAK 细胞活性维持高水平。由此可见,可通过激活胸腹腔内渗出的免疫细胞间接地起到抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。
治疗方法:置管,缓慢排净胸水,用4~8mg 溶于0.9%氯化钠溶液20ml 中,经引流管注入胸膜腔。夹紧引流管用胶布固定在胸壁上,每周1~2次,连用2 周。注射后嘱病人变换体位,使药液与胸膜充分接触。
据国内王为、江澜等分别报道:胸腔内注射治疗恶性,总有效率分别为70.8%和69.4%。副作用有一过性发热(13.8%),胸部压迫感(16.9%)。经对症处理均迅速缓解。
(7)康赛灵胸腔内注射治疗恶性胸水:
康赛灵是一种生物反应调节剂,与OK‐432溶链菌相似,它具有对肿瘤细胞的直接杀伤作用,能提高血中、、白细胞介素‐2 的水平,从而抑制癌细胞的增殖。它还能激活并增强T 、NK 细胞功能。因此,康赛灵是一种有效的免疫增强剂。康赛灵胸腔内注射后,引起广泛胸膜粘连,从而消除。
治疗方法:首先给患者做青霉素皮试,皮试阴性者,皮下注射康赛灵从0.1mg 开始逐日增量0.1mg,直至第5 日后持续每日皮下注射0.5mg,排净胸水后随即胸腔内注射0.5~1mg,直至胸水消失或稳定。国内谢金魁用此法治疗恶性胸水,有效率达90%。
康赛灵不良反应较轻,偶有发热、,经对症治疗能迅速缓解。因此,是老年人及病情较重的者可以接受的治疗方法。
(8)多抗甲素胸腔内注射治疗恶性胸水:
多抗甲素是一种具有免疫活性的多糖类物质,有促进细胞分裂并诱导产生活性物质,增加并释放入血液循环而增加细胞免疫功能。动物实验表明,多抗甲素有一定的抑瘤作用,它能提高网状内皮系统的吞噬能力,改善和增强机体的应激状态,并对癌细胞DNA 合成有明显抑制和阻断作用。
治疗方法:置胸腔引流管,排净胸水后,将多抗甲素15~20mg 溶于0.9%氯化钠40~60ml 内,胸腔内注入,嘱病人变换体位,让药物在胸腔内均匀分布。灌注多抗甲素后,如明显减少,可暂不灌注,定期复查。如胸水不减少,可每周灌注1次,共4 次,无效则停止使用。
多抗甲素胸腔内注射治疗恶性有效率60%,未见明显不良反应,适用于年老或体质差的合并者。
(9)高聚金葡素胸腔内注射治疗恶性:
高聚金葡素是一种新型的抗肿瘤生物反应调节剂,是从一株低毒高聚集价的金葡菌的代谢产物中提取的活性物质。经实验和临床研究证实:该药能增强NK 细胞、T 细胞及LAK 细胞活性,增强转化率,从而显著提高机体的免疫功能,直接杀灭胸水及转移到胸膜的细胞。该药仅杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞,并能修复损伤的细胞,从而改善病人的全身状况。
治疗方法:尽量抽出大部分胸水后,将高聚金葡素4000u 胸腔内注入,每周1~2次,每次注射后让病人变换体位,使药物在胸腔内充分扩散,一般使用4~6 次。
李淑华等报道高聚金葡素加顺铂胸腔内注射治疗恶性胸水20 例,有效率80%。杨昆宪报道高聚金葡素加5‐或加治疗12 例,10 例有效。
副作用:所有患者均有一过性发热,波动在37.8~38.7℃之间,48 小时多能恢复。少数有样症状。
应用高聚金葡素机体必须具备一定的免疫功能,方能起到生物调节效应,发挥更好的治疗作用。
(10)白细胞介素‐2(interleukin‐2,I L‐2),胸腔内注射治疗恶性:
白细胞介素‐2 是T 受体抗原或致分裂原刺激后产生的一种淋巴因子。经研究证实,白细胞介素‐2 能够显著地增强T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、NK 细胞的免疫功能,又能诱导新型的杀伤细胞(LAK 细胞)和激活肿瘤浸润性(TI L),因此,白细胞介素‐2 具有显著免疫。
治疗方法:置胸腔引流管,排净,将白细胞介素‐2 60 万~100 万u 溶于0.9%氯化钠液40ml 内胸腔灌注,夹紧引流管固定在胸壁上,嘱病人变动体位,使药液与胸膜充分接触。每周灌注1 次,连用3 次。
1987 年Yasumoto 等应用白细胞介素‐2 胸腔内注射治疗晚期并11 例,9 例胸水消失。国内程爱明等报道白细胞介素‐2 胸腔内注射治疗恶性胸水20 例,有效率70%,白细胞介素‐2 加顺铂有效率85%。姜如同报道白细胞介素‐2 加5‐有效率达94.4%。说明I L‐2 腔内注射,反复诱导腔内内源性LAK 细胞,可杀伤肿瘤细胞,消除胸水。
白细胞介素‐2 主要用于、乳腺癌、卵巢癌引起的恶性,对缓解晚期癌性病人的症状,提高生活质量及延长生存时间有较好疗效。
白细胞介素‐2 胸腔内注射副作用小,其中55%病人无任何副反应,少数病人有一过性发热,在38~39℃之间,经对症处理很快缓解。无胃肠道反应及。白细胞介素‐2 用药简便,是一种安全有效的治疗方法。
(11)淋巴因子活化的杀伤细胞(ly mphokine activated killer cells,LAK):
近年来的实验及临床研究表明:LAK 细胞能识别并附着在癌细胞上借其胞浆突起与癌细胞紧密接触结合。部分LAK 细胞插入瘤细胞间连接部,使成团癌细胞部分游离。一些LAK细胞推顶并钻入癌细胞。受损的癌细胞表面微绒毛减少、消失,细胞膜膨泡,呈蜂窝状,出现一些小孔及洞穴,细胞皱缩、塌陷、破碎。造成肿瘤细胞变性坏死。LAK 细胞能杀伤NK 细胞抵抗性肿瘤细胞,它不需抗原致敏,无组织相溶性、抗原限制性,因而可用于治疗多种而不损伤正常细胞。1987 年,Yasumoto 等首次报道使用I L‐2 胸腔内注入诱导LAK 细胞治疗恶性,取得较好疗效。目前LAK 疗法分自体和异体两种。
①自体LAK 细胞治疗:癌性胸水在炎性渗出时有非特异性渗出,这种细胞既无特异性亦无杀伤性,但被I L‐2 激活后即具有杀伤性,这就是LAK 细胞。
治疗时首先抽取大量胸水,再经分离器分离,用重组白细胞介素‐2 诱导激活,最后回输至胸腔。胸水或LAK 细胞在I L‐2 诱导后与外周血、脾LAK 细胞具有相似的杀伤活性,其活性维持时间短,因此胸来源的LAK 细胞在诱导7 天内应该进行回输治疗。
李殿俊等采用I L‐2/LAK 疗法治疗的14 例患者中12 例胸水完全消失,2 例胸水减少2/3 以上。治疗后胸水数明显增加,肿瘤细胞明显减少乃至消失。
②异体LAK 细胞治疗:许祥裕等自1988 年开始研究探讨异体脾LAK 细胞用于临床的可能性,并对10 例恶性胸进行了治疗,取得较好的疗效,脾LAK 细胞诱导 4~10 天后,LAK 活性均在90%以上。LAK 细胞经3 次洗涤,再用生理盐水制成细胞悬液40~60ml,内含N‐TL‐2 2 万~3 万u 和0.7 ×109~1.1 ×109个脾LAK 细胞。一次胸腔内注射,根据治疗效果,可进行多次输注。一般需输注1~4 次才能控制胸。常见副作用为发热,使用消炎痛等对症治疗后可缓解。
(12)肿瘤浸润(tumor infitrating ly mphocyter,TI L)治疗恶性:
肿瘤浸润细胞是继淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)之后的一种新型的抗肿瘤特异性强的效应细胞,与LAK 细胞相比,TI L 可使其生长和扩增能力更好,抗肿瘤作用更强,副作用小,对诱导它的肿瘤更具有特异性。癌性胸水中的可以作为一种特殊形式的肿瘤浸润细胞,在体外扩增、诱导出具有杀伤肿瘤靶细胞的肿瘤浸润细胞,这种来自自体肿瘤细胞的肿瘤浸润细胞对自体肿瘤具有强大的细胞毒作用,而对自体正常组织无杀伤性。
肿瘤浸润细胞的抗肿瘤效果取决于输入肿瘤浸润细胞的数量和它的活性。
肿瘤浸润细胞的培养和输注方法:在无菌条件下抽取恶性500~1000ml,2000 转/分钟离心10 分钟,弃上清液,沉淀细胞用培养基稀释,用不连续密度梯度离心,收集75%和100%Ficoll‐Hypaque 之间界面上的细胞悬液,即得肿瘤浸润细胞悬液,调整细胞浓度1.0 ×106/ml,并悬浮于1000u/ml 白细胞介素‐2,10%人AB 血清条件中培养。培养过程中残留的少量肿瘤细胞周围有较多的肿瘤浸润细胞聚集。肿瘤浸润细胞不断扩增又不断补入新培养液,至20 天后达到一定细胞数,然后经无菌试验培性,收集肿瘤浸润细胞回输病人。肿瘤浸润细胞数量为1.5 ×108~1.27 ×109,排净胸水后直接注入胸腔。胸水引流后于胸腔内注入白细胞介素‐2 2 万~10 万u,每日1 次,连续3~7 天。肿瘤浸润细胞输注后应用白细胞介素‐2 2 万~10 万u,每日2 次,连续10~30 天。
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