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脐带间充质干细胞对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶的影响
目的探讨脐带间充质干细胞（UCMSCs）对 RA 滑膜成纤维细胞（FLSs）分泌 MMPs 的影响。方法 Wistar 大鼠制作胶原诱导关节炎（CIA）模型，第17天尾静脉输注1×106 UCMSCs，第42天处死大鼠后收集滑膜组织提取 RNA，实时荧光定量 PCR 检测滑膜组织 MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达水平。取行膝关节置换术的 RA 和 OA 患者滑膜组织，分离培养 FLSs，比较 RA 与 OA FLSs 的 MMP-1、MMP-3和 MMP-13的表达水平。将 RA FLSs 与 UCMSCs 用 Transwell 小室共培养72 h，配对 t 检验比较共培养前后 FLSs 的 MMPs 表达水平变化及上清中 MMPs 含量，并检测 UCMSCs 在共培养过程中分泌的可溶性细胞因子水平。向培养体系中加入可溶性细胞因子的抑制剂后观察 FLSs 表达 MMPs 水平变化。2组间比较采用 t 检验，而3组及以上之间比较采用单因素方差分析。结果 CIA 大鼠滑膜组织较正常鼠高表达 MMP-1（6.9±5.4，1.3±1.4，P&0.05）、MMP-3（6.0±6.5，1.4±1.0，P&0.05）和 MMP-13（21.8±20.8，1.5±1.6， P&0.05），UCMSCs 治疗后与未治疗组及成纤维细胞治疗组比较，滑膜组织 MMP-1（1.3±1.4，6.9±5.4，8.7±6.8，P&0.05）、MMP-3（1.4±1.5，6.0±6.5，6.0±5.7，P&0.05）和 MMP-13（3.0±3.2，22±21，22±26，P&0.05）均表达下调。 RA 患者 FLSs MMP-1（1.8±0.9，0.9±0.7，t=2.44，P&0.05）、MMP-3（2.6±1.7，1.1±1.0，t=2.25，P&0.05）和MMP-13（2.4±2.3，0.6±0.7，t=2.37，P&0.05）水平明显高于 OA 患者。经 UCMSCs 体外共培养后，MMP-13（1.3±1.2，0.9±1.2，t=3.63，P&0.05）水平下调，而 MMP-1（1.5±1.4，6.6±6.0，t=3.90，P&0.05）、MMP-3（7±17，22±35，t=2.86，P&0.05）上调。共培养后 UCMSCs 表达 IDO、肝细胞生长因子（HGF）和 IL-10等可溶性细胞因子水平明显增多。加入 IL-10抗体后 UCMSCs 抑制 MMP-13的能力减弱。结论 UCMSCs 通过分泌可溶性细胞因子 IL-10抑制 RA 滑膜组织 MMPs 分泌，从而改善关节炎病情。
Abstract：
Objective To explore the effects of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UCMSCs) on fibroblast-like synoviocytes(FLSs) from patients with rheumatoid arthritis(RA). Methods collagen-induced arthritis(CIA) models were developed on Wistar rats and 1 ×106 UCMSCs were given by intravenous injection from tail vein on the 17th day. On day 42, rats were sacrificed and synovial tissues were obtained to detect matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-3 and MMP-13. Synovial tissues from patients with RA and osteoarthritis(OA) treated by knee arthroplasty were used to isolate FLSs. RNA of FLSs were extracted to compare MMP-1, MMP-3 and MMP-13 expression. FLSs and UCMSCs were cocultured through transwell for 72 hours. Then levels of MMPs were compared in the supernatants by Luminex. The MMPs expressed by FLSs and soluble factors expressed by MSCs were detected by real time-polymerase chain reaction(PCR). After adding antibodies to soluble factors, the MMPs expressions of RA FLSs were compared. Results MMP-1 (6.9±5.4, 1.3±1.4, P&0.05), MMP-3 (6.0±6.5, 1.4±1.0, P&0.05) and MMP-13 (21.8± 20.8, 1.5±1.6, P&0.05) expression were much higher in CIA rats compared with healthy controls. MMP-1 (1.3±1.4, 6.9±5.4,8.7±6.8, P&0.05), MMP-3(1.4±1.5, 6.0±6.5, 6.0±5.7, P&0.05) and MMP-13(3.0±3.2, &br& 22±21, 22±26, P&0.05) expression were inhibited by UCMSCs in vivo. In vitro, MMP-1 (1.8±0.9, 0.9±0.7, t=2.44, P&0.05), MMP-3(2.6±1.7, 1.1±1.0, t=2.25, P&0.05) and MMP-13(2.4±2.3, 0.6±0.7, t=2.37, P&0.05) levels were higher in RA than OA FLSs. After coculture, MMP-13(1.3±1.2, 0.9±1.2, t=3.63, P&0.05) expressed by FLSs were down-regulated, however MMP-1 (1.5±1.4, 6.6±6.0, t=3.90, P&0.05) and MMP-3 (7±17, 22±35, t=2.86, P&0.05) were up-regulated when analyzed by paired t-test. Soluble factors such as I-DO, HGF and IL-10 were elevated. Anti-IL-10 antibody could decrease the function of UCMSCs by inhibiting MMP-13 expression in RA FLSs. Conclusion UCMSCs ameliorates RA by secreting soluble factor IL-10, which may inhibit MMPs expressed by FLSs.
Feng Xue-bing
Zhao Cheng
Sun Lingyun
作者单位：
210008,南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科
年，卷(期)：
Keywords：
机标分类号：
在线出版日期：
基金项目：
国家自然科学基金青年基金
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共7条医生回复
因不能面诊，医生的建议仅供参考
职称：医师
专长：内科
&&已帮助用户：34439
问题分析：你好，根据你描述的情况，可以用一点增强免疫力的药物。意见建议：比如匹多莫德口服溶液或者打胸腺肽，另外也可以打流感疫苗预防感冒。
职称：医师
专长：内科
&&已帮助用户：22226
问题分析：一般增长免疫力的药物，效果不一定好，而且没有什么实质性的作用，主要靠自己预防病情增强自身抵抗力。意见建议：因为感冒主要是因为病毒感染引起，病毒的种类非常多，有上千兆甚至上万种，而且每一种有不同的血清型，因此没有这么好的疫苗对种猪预防。
职称：护士
专长：内科
&&已帮助用户：4565
问题分析：正常宝宝在生病的期间是不可以打疫苗的，如果打疫苗要在病好恢复好后才可以。意见建议：建议您可以给宝宝吃一些新鲜的蔬菜水果多吃一些，高营养的食品。
职称：医师
专长：内科
&&已帮助用户：1803
问题分析：增强免疫力的西药没有特殊的，除非你注射免疫球蛋白，但是孩子还小，应该让孩子体内自己生成免疫蛋白才行意见建议：可以试试中药治疗，你的孩子咳嗽时间不短了，可以先用小青龙汤五付，再用玉屏风散十五付，效果会很明显
职称：副主任医师
专长：内科
&&已帮助用户：10014
问题分析：容易感冒，打疫苗可用流感疫苗，感冒后多喝水，注意休息，增加营养，平时多锻炼，增强体质。意见建议：感冒后出现咳嗽，一般是病毒性感冒合并细菌感染，需要应用抗生素治疗。
职称：医师
专长：内科
&&已帮助用户：5034
问题分析：你好！孩子经常感冒是体质偏弱，抵抗力低下，可以通过饮食，运动以及使用药物比如转移因子，胸腺肽等等，使用前提是没有发烧等状况。意见建议：建议饮食均衡营养，不偏食，不挑食，多吃蔬菜水果等，增加运动量，多晒太阳，补充微量元素，提高抵抗力，睡眠充足。
职称：主治医师
专长：内科
&&已帮助用户：14462
问题分析：你好，根据你的描述分析，经常感冒与体质虚弱等有关系。有流感疫苗或者免疫球蛋白来增加免疫力及预防感冒作用。意见建议：小儿7～12岁以后会逐渐达到成人免疫水平能力，主要是平日注意增强体质，饮食均衡。祝你健康。
问宝宝五个多月了，正在喂奶。我感冒了一直咳遬，请问吃...
职称：医生会员
专长：脑发育不全，高血压，糖尿病，心血管
&&已帮助用户：53167
问题分析：感冒的治疗西医一般就是抗感冒病毒治疗,用重感灵,速效,泰诺等治疗,如果出现咳嗽的症状,就还需要用止咳的药物,比如咳速停,咳必清治疗,出现高烧要用柴胡针和清开灵或者尼美舒利退烧治疗意见建议：感冒了注意多喝水,减少外出和去人多的地方,不要吃辛辣刺激的食物
问孩子前两天注射了流感疫苗今天感冒了
职称：医师
专长：脂肪瘤，痔疮，疝气，阑尾炎等，
&&已帮助用户：406337
这个情况出现考虑是属于可以吃药的，你好，你描述的问题我建议及时休息，继续对症治疗消炎治疗。
问最近的流感吃啥药效果好
职称：医师
专长：肾结石,早泄,椎间盘突出
&&已帮助用户：184770
你好！可以服用咳必清或是强力枇杷胶囊和罗红霉素等
问感冒咳嗽发烧是甲流感吗？
职称：医生会员
专长：五官科
&&已帮助用户：51908
你好，不是甲流感症状，建议口服罗红霉素片进行治疗即可。
问您好，我今天发现我们家孩子老是咳嗽，我觉得是流感，...
职称：主治医师
专长：小儿感冒,小儿肺炎,腹泻病
&&已帮助用户：101242
病情分析： 你好，孩子咳嗽多为呼吸道感染导致有关，小婴儿的咳嗽反射发育不完善,除非炎症导致,很少有出现咳嗽的.意见建议：1、方便的话，还是需要找医生听诊，必要时胸片检查，看看是否支气管的炎症所致。
2、治疗需要抗炎为主，配合止咳祛痰药物，可以给以头孢类消炎药物，配合肺力咳等观察
3、注意清淡饮食，多喝水。
祝您的宝宝健康成长！
问感冒咳嗽好了多久可以接种流感疫苗
职称：医师
专长：胃、十二指肠溃疡,面神经炎,低血压
&&已帮助用户：245428
你的描述考虑是属于不适宜接种，一般情况下建议及时休息，治疗，感冒不适宜接种。
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