九里香叶总黄酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定和热力学稳定性研究--《中国现代应用药学》2010年09期
九里香叶总黄酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定和热力学稳定性研究
【摘要】：目的制备和鉴定九里香叶总黄酮-羟丙基-β-环糊精包合物,并考察九里香叶总黄酮和羟丙基-β-环糊精之间的包合摩尔比及包合过程的热力学常数。方法采用溶液-搅拌法制备九里香叶总黄酮-羟丙基-β-环糊精包合物,采用差示扫描量热法、X射线衍射法和红外光谱法对包合物进行鉴定,通过表观溶解度法考察包合物中主客分子之间的包合摩尔比及包合过程的热力学常数。结果 25,35,45℃时九里香叶总黄酮和羟丙基-β-环糊精能形成1∶1摩尔比包合物,相溶解度图呈AL型,包合过程为放热反应。结论九里香叶总黄酮与羟丙基-β-环糊精能自发地形成1∶1摩尔比包合物,从而显著提高九里香叶总黄酮在水中的溶解度。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：TQ461【正文快照】：
九里香叶总黄酮(JK)是从芸香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)Jack的干燥叶和带叶嫩枝中提取分离的以黄酮类化合物为主要成分的有效部位,黄酮含量达到92%以上,其中主要含有5,7,3',4'-四甲氧基黄酮(JA)和5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮(JB)。JK是中
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【同被引文献】
中国期刊全文数据库
郑细鸣;涂伟萍;;[J];材料导报;2006年09期
,谢薇梅;[J];世界临床药物;2002年05期
刘育,张毅民,孙世新,张智慧,陈荣悌;[J];化学学报;1997年08期
庞国歌;李忠海;白婕;钟海雁;;[J];经济林研究;2006年04期
邵伟,王大庆,米广太,王春香;[J];中药材;1998年01期
乔春峰,徐珞珊,王峥涛,杨正举;[J];中国野生植物资源;2001年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
张雁冰,寇娴,卢建莎,王桂红;[J];中药材;1999年04期
周稚仙,石雅琳,杜晨霞,邢彦军,吴养洁;[J];高等学校化学学报;2002年12期
王福民;[J];化工时刊;2003年07期
张跃华,王南平,张其平,佘燕红,史传国;[J];绥化师专学报;2003年04期
程建明,刘汉清,张兴德;[J];南京中医药大学学报(自然科学版);2003年06期
乔秀文,但建明,赵文斌,石志强,刘存瑞;[J];石河子大学学报(自然科学版);2004年03期
文宗河,李萍,王建华;[J];中国药业;2005年04期
刘翠娟;;[J];黑龙江医药科学;2005年06期
易军;李晓芳;苏建湘;谭文军;;[J];时珍国医国药;2006年03期
肖克胜;王敏;;[J];天津科技大学学报;2007年04期
中国重要会议论文全文数据库
禹玉洪;胥云;;[A];全国中药研究与开发学术研讨会论文摘要集[C];2001年
杨圣华;沈颖林;马学毅;;[A];第三届全国有机化学学术会议论文集（上册）[C];2004年
郭春燕;刘淑芝;费虹;张蔚君;;[A];2000中药研究论文集[C];2001年
李文杰;樊志;郭敏杰;刁春华;景作亮;陈鑫;;[A];大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集[C];2010年
张启宝;刁国旺;;[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集（上册）[C];2006年
陈永胜;吕歆;毛杰;马延风;黄毅;;[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集（上册）[C];2006年
叶海木;徐军;郭宝华;;[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集（上册）[C];2007年
李晶;周建军;赵曙辉;王俊;;[A];大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集[C];2010年
丁磊;何钦雄;伍枝林;邓建平;杨万泰;;[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集（上册）[C];2009年
孔慧;王卫;刘玉黔;都建卫;张伟;;[A];山东省药学会第一届学术年会论文集（下）[C];2005年
中国重要报纸全文数据库
王齐放;[N];中国医药报;2007年
庞彩伟;[N];中国质量报;2008年
庞彩伟;[N];中国质量报;2007年
范晓雯;[N];中国医药报;2000年
王华锋;[N];中国医药报;2008年
王华锋;[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库
徐美芸;[D];华南理工大学;2010年
袁海娜;[D];浙江大学;2010年
关瑞芳;[D];山东大学;2008年
沈颖林;[D];兰州大学;2006年
杨睿;[D];云南大学;2012年
彭敏;[D];华东师范大学;2008年
杨丽娟;[D];云南大学;2010年
王怀芳;[D];青岛大学;2008年
谷福根;[D];沈阳药科大学;2005年
王良成;[D];西北师范大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库
刘雪静;[D];山东大学;2010年
邓丽;[D];兰州大学;2008年
章建芳;[D];浙江大学;2010年
刘金;[D];山西大学;2006年
石金霞;[D];安徽理工大学;2007年
闫金红;[D];山西大学;2006年
张伶俐;[D];新疆大学;2007年
周叶红;[D];山西大学;2006年
李飞;[D];沈阳药科大学;2004年
关一富;[D];广西师范大学;2008年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号β环糊精包合原理与具体应用
\&&\毕殿洲主编
(P108-112)\
& CYDCYDβCYDβCYD(H)βCYD.
CYD(G)G-βCYD2G-βCYD(25)9701400gL(βCYD18.5)-βCYD--βCYDβYD(2HP βCYD600gL)156-3βCYDβCYDβCYD(DM-βCYD)βCYDC2C4H25570g/L80βCYD15DMβCYDLD50()200mgkgβCYD450mg/kg,
&&& 6-3& 2550(g/g)2-HPCYD(gL)
&&& 2.& βCYDH-βCYDβCYDβCYD
&&& 1.& CYD
&&& CYD1:1CYDCYD
&&& 2.& 5; 5100-40010g/L250CYD
&& 3.& CYD.
&&& 1.& CYD()30CYD
&&& -βCYD1.25g25m1500ml75βCYD305.126080P2O5, 98
&&& -βCYD[6]βCYD112βCYDpH5.205.
&&& 2.& βCYD2-5()
&&& A-βCYD[4]AAβCYD15βCYD50A
&&& (PMH)βCYD[7]PMHβCYD11βCYD60 PMH0.5PMHPMH 28.1 2.195.64()PMH(37RH75)23
&&& 4.& β.
&& -βCYDA-βCYD
(A173mg/L)(A104mgL)A(0.2gL)
[1] -β-& 199631(8);479
β-19918(1)10
[3] β-199425(10);445
[4] A199530(8)472
[5] Jimenez MCet al.Photodecarboxylation
of 2-henylpropionic acid in so1ution and included within
β-cyclodextrin.Tetraheron 1995 51(10)2953
-β-199732(4)216
[7] -β-1996 27(11);500
[8] Erden NCelebi N A Study of the inclusion complex
of naproxen with β-cyclodextrinInt J Pharm l 98818;83君，已阅读到文档的结尾了呢~~
β-环糊精包合物的制备工艺
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
β-环糊精包合物的制备工艺
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer--144.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口环糊精包合技术_图文_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
评价文档：
环糊精包合技术
上传于||暂无简介
大小：954.50KB
登录百度文库，专享文档复制特权，财富值每天免费拿！
你可能喜欢环糊精包合物的制备 环糊精包结物的制备与研究方法-范文大全-就爱阅读网
您还可以使用以下方式登录
当前位置：&>&&>& > 环糊精包结物的制备与研究方法
环糊精包合物的制备 环糊精包结物的制备与研究方法
第7卷第3期2001年9月分析测试技术与仪器ANALYSISANDTESTINGTECHNOLOGYANDINSTRUMENTSVolume7Number3Sep.2001专　论(143～151)环糊精包结物的制备与研究方法续　浩,陈　亮33(山西大学分析测试中心,山西太原　030006)3摘　要:环糊精是由6,7,8个葡萄糖基构成的环状化合物,,腔,可与多种物质形成包结物,而改变物质的特性,.,在查阅大量文献的基础上,.关键词:环糊精;包结物;中图分类号:O655.4文章编号:01)　　环糊精(,内疏水”,可与多种客体包结.采用恰当方法制备的包结物能使客体的某些性质得到改善,以便于进一步利用这种极具潜力的物质.近年来,对环糊精的研究愈来愈热门,并已在各个领域取得相当的成就.为了更深入全面地了解环糊精,本文在阅读大量有关文献的基础上,总结出制备环糊精包结物的方法.研究环糊精包结物形成的方法有很多种,其溶液常采用紫外(UV)、荧光、核磁共振(NMR)、圆二色(CD)等方法;对于固体包结物更多地是使用红外(IR)、差示扫描量热(DSC)、X2射线衍射(XRD)、固体核磁共振(NMR)等方法.此外,紫外(UV)、荧光、核磁共振(NMR)、圆二色(CD)、差示扫描量热(DSC)还是测定包结物的包结比及平衡常数的常用方法.其中,NMR是最为有用和可靠的分析手段,它还可以提供包结物的有关结构方面的详细信息.这对于深入研究包结行为是必要的.近年来,随着计算机技术的发展,分子模拟也被大量采用,在推测包结物的结构方面是对NMR的有力补充.量客体分子:有机、无机、生物小分子发生包结[1,2].但包结过程及包结物的稳定性受各种因素所影响[3].1.1.1　主客体分子尺寸的匹配性CD可以与其空腔内径相匹配的化合物形成包合物[4～7].不是化学因素而是分子大小决定着渗入CD腔内客体分子的种类.αβ,γ,2CD具有大小不同的内径α,2CD为4.7～5.2!β,2CD为6.0～6.5!,γ2CD为7.5～8.3!,可以包结不同大小的分子.对于萘α,2CD的腔径太小,对于蒽仅与γ2CD相适应.γβ丙酸与α2CD相适合,,2CD由于腔径较大而不能包结丙酸分子.表1中列出了一些客体分子与CD形成包结物的能力.1.1.2　客体分子的几何形状客体分子的立体效应对包结作用有很大影响[8].下例是一个很好的证明[9].图1显示出几种苯胺基萘磺酸(ANS)的结构.比较上述物质,它们属于取代基团空间位置不同的构型异构体,所以导致其包结行为有很大的差别.1,22ANS,若包结采取equatorial方式(即分子的对称轴与CD的对称轴相平行),则受到苯胺基的阻碍,若采取axial方式(即分子的对称轴与CD的对称轴相垂直),从能量上讲不利,而且也受到磺酸基的阻碍.所以,1,22ANS与β2CD形不成包结物.磺酸1　环糊精包结物的制备1.1　环糊精包结物形成的条件由于CD结构的“内疏水,外亲水”特性,可与大3　山西省留学归国人员基金资助课题.33　通讯联系人.收稿日期:　;　收到修改稿日期:　.　　　　　　　　　　　　　　　　　　　分析测试技术与仪器　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第7卷144图1　几种ANS的结构Figure.1　StructureofANSanditsderivatives表1　三种CD与不同客体包合物形成能力Table1　Formingabilityforinclusioncomplexesof2,62ANS基础上,用甲基取代,但取代位置不同.2,62TNS,甲基位于苯胺对位,2,62MANS,甲基被N　　　　　　　　threetypesofCDsα2CD丙酸丁酸联苯环己烷萘蒽氯溴碘++++--+++β2CD-++++--++γ2CD--++++--+　　　注:+代表能形成包结物,-代表不能形成包结物.基分别在萘环6,7,8位的2,62ANS、2,72ANS和2,82ANS均属于几何异构体.然而由于磺酸基集团的不同却严重影响了包结,表现出不同的包结特性.2,62ANS,磺酸基位于苯胺对位,呈直线形β,2CD分子很容易滑过磺酸基而靠近萘环,将磺酸基留在溶液中,采取equational方式.2,72ANS,2,82ANS中,磺酸基对equational方式有阻碍,只能采取axial方式,但2,82ANS包结弱.2,62TNS,2,62MANS是在取代,二者均形成2∶1包结物.2,62MANS更稳定.因为形成2∶1包结物,受N上甲基阻碍,不易形成氢键.1.1.3　极性,电荷CD包结物形成的程度也依赖于客体分子的极性[10～12].即客体分子的疏水性.一般来说,强亲水性、强水合性使得离子化客体化合物与CD形成包结物的能力很弱,只有极性比水小的客体分子才能与CD包结.因为CD分子的空腔为疏水的,客体分子在CD空腔中所处的位置总是有利于疏水基团与疏水空腔有最大的接触,而客体的亲水基团尽量远离CD疏水空腔.这条规律在很多例子中都得到了证明.例如奈普生(naproxen)的酸式与中性形式和βββ2CD、2OH2CD、Me22CD形成的包结物的平衡常数分别为:M-1;M-1;M-1;可见酸式的奈普生的稳定常数比其中性形式大得多[13].但也有例外.其次,Masson[14]指出:衍生的离子型CD与带有相反电荷客体形成的包结物比与带有相同电荷客体形成的包结物更稳定.当CD和客体带有相反电荷,客体分子不得不在CD的空腔中重排,以便于离子相互作　　第3期　　　　　　　　　　　　　　续　浩等:环糊精包结物的制备与研究方法　　　　　　　　　　　　　　　　　145用,但与此同时,客体分子与CD在腔中的作用力减弱.在某些例子中,在正常条件下,客体分子的疏水部分位于CD腔中,但为了主客体间的离子相互作用,客体分子的疏水部分向腔外伸展.1.1.4　界质[15]原则上,包结物的形成不需要溶剂.对于易升华的物质,可将粉状晶体CD与粉状客体混合,制备βCD包结物.例如:2CD和水杨酸储存在一个密闭容器中,几个月后,形成1∶1的包结物.但是对于不易升华的物质,这种过程是不切实际的.因为这种过程缓慢.这就需要水或其他溶剂.在水溶液中的包结是一个快速过程,但易溶于水的物质,其包结配合物通常稳定性差,,需要长的反应时间,溶剂中.[15]子的,:2乙醇,大多数溶剂不能用,CD形成稳定的包结物,与主要客体分子形成竞争过程或三组份体系.通常有机溶剂的存在是不利的,但有时侯又是必不可少的.溶解度非常低的客体分子,在无溶剂时,不能与CD包结.例如:VD3与CD包结物必须在乙醇或丙酮存在下制备.1.1.5　氢键与释放出高能水[16]一些客体分子与CD羟基形成氢键,增加了包结物的稳定性.因CD空腔的疏水性,使得主客体间非极性—非极性结合在热力学上有较大的稳定性,这种相互作用,必然是客体疏水性部分进入CD空腔,取代CD高能水,以降低CD空腔与水分子的非极性—极性相互作用能量.1.2　环糊精包结物的制备方法尽管制备环糊精包结物的方法很简单,然而对不同的客体,应选择适合的条件和方法.没有一个通用的方法适用于所有的包结客体.下面我们讨论一些在实验室和工业生产中最常用的制备路线.1.2.1　环糊精包结物在水溶液中的制备方法当在溶液中制备CD包结物时,水的存在是必须的.有时根据需要,含有有机溶剂的水体系也可以使用.尤其是当客体分子是疏水的或其融点高于100℃的,不能很好地分散在CD的水溶液中,用有机溶剂来溶解客体分子.1.2.1.1　共沉淀法[17,18]　　共沉淀法即搅拌或振荡CD的溶液与客体分子或其溶液的混合物[19].这是比较常用的方法.CD的溶液可以是凉的、热[15]的、中性的、碱性的、酸性的,根据客体分子的性质而定.将计算好配比的主客体加到一起,在升高温度)强烈搅拌,以达到对主客体均呈饱和下(60～80℃溶液.然后将溶液冷却至室温,在室温下搅拌8～16)存放一夜.因CD包结物h后,放至冰箱(3～5℃在冷却过程中会从均相溶液中结晶析出,用沉降法或用烧结玻璃漏斗过滤,收集包结物晶体.晶状产物可以在空气中自然干燥或冷冻干燥或喷雾干燥至恒重.1.2.1.2此法与上述方法.,CD溶液中.,可能会引起客体物,需要更长时间和更剧烈的搅拌,至少搅拌16～24h.1.2.2　环糊精包结物非均相条件下的制备1.2.2.1　浆状法[17,18]　　所谓浆状法,即CD和客体分子不需溶解,只是在临近温度下通过剧烈搅拌,将它们悬浮于少量水中.使用超声波,可促进固相的分散.通常CD∶H2O为1∶2,在20℃搅拌悬浮液.客体物质溶于恰当的溶剂中后,加入到搅拌好的CD悬浮液中;或将客体物质直接加入到CD悬浮液中.反应混合物在轻油中搅拌4～8h,在重油中搅拌几天(24～72h).1.2.2.2　揉捏法[17,18]　　此法的特点为所需的水更少.CD先与少量的水揉捏,然后将计算好配比的客体分子直接加入,不需要任何溶剂.因为从能量上讲,原始的CD/H2O包结物,不如CD/客体包结物有利,CD的空腔水分子被客体取代.除此之外,包结物的晶体结构也发生变化.由于晶体结构不同,在母体CD表面形成的包结物的分子层将从晶体中溶解,这样一来,CD的晶体迅速变得无序,转变成CD/客体包结物.水则从糕状的产物中在空气流中干燥除去.1.2.2.3　固体混合法[17,18]　　客体分子升华后,与CD粉末混合.但是,客体的升华温度不能超出CD的热降解温度.此法仅用于易升华的物质.1.2.3　环糊精包结物在固相中的制备[17,18]晶体CD与晶体或液体客体,在正常的湿度条件下(RH=60%～75%),加热或不加热,进行简单的机械混合.2　研究方法　　　　　　　　　　　　　　　　　　　分析测试技术与仪器　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第7卷1462.1　可见紫外吸收谱(UV)[20]当包结物形成时,从谱图上看,其最大吸收峰的位置、强度、峰形会发生某些变化.例如CD加入到甲基橙溶液中吸收会下降,甲基橙颜色消失.当向其中加入乙醇时,指示剂的颜色又重现.这是由于乙醇和甲基橙与CD间存在竞争,最终乙醇将甲基橙从CD腔中驱逐出去.说明乙醇与CD形成更稳定的包结物.一般地说,溶液的pH值对最大吸收峰的位置、强度、峰形产生重大影响.当客体分子为非酸碱指示剂时(例如:碱性亚甲基蓝,甲苯胺蓝),改变CD的浓度,吸收峰的强度将增大或减小,但不受pH值的影响.当客体分子为酸碱指示剂时,H加入CD,最大吸收改变.例如:果红、酚酞、孔雀石绿p的包结,结果使指示剂的pKCD的水溶液中的变色范围相比,在更低的pH值范围变色.客体分子的pK值越大,形成的包结物越稳定.除此之外,由Scott或Benesi2Hildebrand公式可以得到包结物的包结常数K.摩尔比率法和连续递变浓度法也常用来测定包结反应中主客体的比例关系[21～23].2.2　荧光,磷光光谱大多数物质在有机溶剂中有强荧光,但在水中无荧光或荧光很弱.将CD加入到它们的水溶液中时,导致荧光发生.一般来说,CD与被分析的化合物形成包结物后,对客体分子的荧光有以下几方面的影响:CD的结构保护了客体分子的荧光激发单重态和磷光三重态,使之不被外界因素所淬灭,即CD在一定程度上起到了屏蔽作用;形成包结物后,最初用NMR研究CD包结物是由Demarco和Thakkar提出的[27],以后许多人纷纷仿效.研究者们发现在不同客体存在下,CD腔内的H23,H25由于受到客体的屏蔽,苯环的环电流的各相异性,范德华力等影响,其化学位移会有变化,外层的H22,H24,H26不受影响[28～30].由此可以推断出客体在CD空腔发生了包结.在客体存在下,如果只有CD的H23化学位移改变,说明客体在CD空腔中插入较浅,而同时CD的H25,说明客体在CD23,H25化学位[31],CD疏水腔中的平衡位.利用NMR不仅可以求得包结物的包结常数,而且摩尔比率法和连续递变浓度法也常用来证明形成包结物时各组份间的摩尔比[32,33].NMR是研究分子包结使用较多的工具之一,不仅适用于液态[34],固态、粉末也同样适用.尤其是近年来,固态NMR引起人们的极大注意,因为它可以弥补X2射线的某些不足[35,36].随着高分辨率的NMR及NMR二维技术的出现,对包结现象的研究起了巨大的推动作用.利用高磁场及特定技术,可以提供有关溶液中客体分子相对于主体分子的位置的大量有用信息.客体分子距离CD腔内质子3～4!时,有去偶作用.NOESY实验(二维核欧沃毫斯交换谱)或更灵敏的ROESY实验(旋转坐标中的二维核欧沃毫斯交换谱),可以用来说明包括通过空间交换信息的相互作用类型[37].在研究有机分子与CD包结时,如果它们之间存在弱的去偶相互作用,ROESY技术就更为有用了.所以说2D2ROESY,NOESY技术是研究分子间相互作用及主客体包结的更灵敏的工具[38,39].用2D2ROESY,NOESY研究奈普生时发现[13]:奈普生的H21,H23,和H25,H27与β2CD的H23,H25都有交叉峰,与位于β2CD腔外的H22,H24无相互作用.很明显,奈普生与β2CD发生了包结,而且,奈普生的羧基与β2CD的伯羟基,仲羟基都能形成强度相对的氢键,所以奈普生可以采取两种包结方式:一β种是羧基位于β2CD伯羟基一侧(2CD的窄口端),β一种是羟基接近β2CD仲羟基末端(2CD的宽口端)(奈普生结构见图2).除此之外,通过测定与相关时间有关的自旋晶格驰豫时间,还可提供CD包结物的热力学,动力学方面的信息.此方法是由Behr和客体分子的自由旋转受到阻碍,同时溶剂分子所引起的弛豫效应也大大减弱,减少了因弛豫而失活的客体激发分子;CD空腔的疏水性使被包结的化合物类似于在有机溶剂中,即CD为客体分子的发色团提供了一个非极性环境.这种微环境的极性改变以及由此产生的酸碱平衡的改变也导致了量子产率的提高,因此增加了荧光强度[24,25].由于荧光光谱灵敏度高,操作简单,因而荧光光谱法用得更普遍.尤其是与荧光量子产率有关的荧光双倒数法和Benesi2Hildebrand法,广泛用于测定包结比和包结常数[26,9].2.3　核磁共振光谱(NMR)　　第3期　　　　　　　　　　　　　　续　浩等:环糊精包结物的制备与研究方法　　　　　　　　　　　　　　　　　147Lehn首先提出并应用的[40].他研究了42甲基肉桂酸、32甲基肉桂酸、42丁基苯酚盐与α2CD的包结.游离客体的相关时间为2×10-11～3.2×10-11s,游离α2CD包2CD的相关时间为34×10-11s,当它们与α结后,客体的相关时间增加了4倍α,2CD增加了25%～85%.甲基在包结时,再定向减慢20倍.Hi2rayama[41]提出了前列腺素2F2α(prostaglandin2F2α)与离子chenodeoxycholate(CDC)、glycochen2odeoxycholate(GDCD)、ursodeoxycholate(UDC)与β2CD的包结反应的动力学研究也是通过NMR来完成的[42].在包结物形成和分解过程中,通过观察NMR信号随浓度和温度的变化,得到动力学数据.研究结果表明:它们的包结反应的交换速率通过对得到的NMR信号进行线性模拟得到.双分子机理对交换速率没有贡献,分解过程是单分子机理.从.当温度范围为～315数-1S△G≠.动力学,强的疏水作用及范德华相互作[42].α2CD和β2CD的包结物的不同结构(prostaglandin2F22CD包结物中,C219,C220的相α结构如图3).在α关时间增加了3倍,而C22,C23增加不足2倍,C210有微弱降低.C烷基链伸入CD腔中,COOH与CD存在某种腔外相互作用,使得另一条链的运动降低.在β2CD的包结物中,生在C210,两条链从腔中伸出.图2　Naproxen分子结构式Fig.2　Structureofnaproxen图3　Prostaglandin2F2α分子结构式Fig.3　Structureofprostaglandin2F2α2.4　圆二色谱将诱导的圆二色用于研究CD包结物是在Kirkwood2Tinoco的极化理论的基础上发展起来的,Harata等[43]在这方面作出了巨大的贡献.虽然大了详细的综述.2CD与单取代及对位二取代用圆二色来研究β苯在水溶液中的包结行为时[45],若已知客体分子的跃迁矩方向,通过比较旋转强度的计算值和实验值,能估计客体分子在环糊精空腔中的取向;计算表明,旋转强度计算值的符号不随客体分子沿x、y及z轴的平移变化,而它们的量值受平移的影响.客体分子在x2y平面的转动对旋转强度的计算值没有影响,而在x2z平面的转动对旋转强度的计算值却很灵敏,从而确定了β2CD包结物是采取取代苯的长轴与β2CD分子腔的轴(Z轴)平行那样一种轴向包结.借助于Kirkwood2Tinoco方程[46]还确定了邻苯二酚在β2CD分子腔中x2z平面的转动角约为50。.所以圆二色以及旋转强度的理论计算对非手性客体分子与包结物的结构是很有用的.胡靖[47]等用圆二色研究六种非手性芳香冠醚,苯并2152C25,苯并2182C26,42叔丁基苯并2152C25,二苯并2182C26,二苯多数客体分子是非手性的,但当CD加入到非手性的客体分子水溶液中时,它的手性会转变,在圆二色谱上产生诱导的考顿效应(COTTON效应).这主要是由于客体包结进CD手性腔中,诱导出客体的光学活性,同时CD腔的构象也发生转变.只有当客体分子,更确切地说,是客体的发色团包结进CD的空腔中时,才可观察到考顿效应.当客体分子与CD的外表面作用时,其它波谱性质可能会改变,但并没有诱导的考顿效应.诱导的考顿效应的信号,强度对客体分子的发色团在CD腔中的定向非常敏感.如果电子偶极矩与CD轴方向一致,观测到正的考顿效应;如果它们互相垂直,为负的考顿效应.鉴于此现象,圆二色是推测溶液中包结物结构及其组成的很有用的物理化学方法.Zhdanor[44]对此做并,4′2二叔丁基二苯并与β2CD　　　　　　　　　　　　　　　　　　　分析测试技术与仪器　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第7卷148的包结过程发现这些冠醚的邻苯二酚基生色团11的1A1←A1及1B2←A1跃迁区的每一个谱带区均诱导出负正交替的圆二色性.经用Job连续变量法及摩尔比法确定系有两种配合物生成,一种是2∶1β2CD2冠醚配合物,另一种是1∶2β2CD2冠醚配合物;还根据理论结果确定了对于2∶1的β2CD2冠醚配合物,本质上是一种亲脂(疏水)相互作用,这遵循环糊精包结物的一般规律;但对于1∶2的β2CD2冠醚配合物,不存在β2CD分子腔对冠醚的邻苯二酚基生色团的包结作用,推断出1∶2配合物的结构可能是二个冠醚分子分别从β2CD圆筒的两端将环糊精的分子包结起来,彼此间的作用是一种亲水相互作用.2.5　红外光谱法(IR)[48]包结物的形成,在某些例子中,研究.大的改变,,.理论上讲,,通常会有位移或强度的变化,但由于客体分子的质量小,约占总的包结物质量的5%～15%,微小的变化在谱图上表现得不是很明显.据文献报道[48],用红外光谱研究的包结物,客体大多具有羰基官能团.2.6　X2射线晶体衍射(XRD)[49]当客体分子为固体,将合成的包结物的晶体衍射图与同样条件下,主客体机械混合物的晶体衍射图作比较.如果图有差别(在合成的包结物中,某组份的特征峰消失,出现了新的峰),说明很可能形成了包结物.对于一些小分子客体,晶体结构可能与CD水合物类似,而难以定论.对于βγ,2CD粉末状包结物的衍射方式与样品中水含量密切相关.当样品完全干燥后,粉末状衍射方式与晶体衍射方式相同,与客体无关.而对于干燥的α2CD的粉末状包结物的衍射方式与晶体的衍射方式,有时相同,有时不同,随客体的不同而改变.这是由于客体包结进α2CD腔中后,腔变得紧密,立体形状略有改变.此现象在干态βγ,2CD中未见过(49).原则上,粉末X2射线也可用来推测结构,但目前还很难将此技术用于象CD包结物这样的复杂体系.单晶X2射线结构分析是检测包结物形成的最好的方法.由此可知主客体分子的精确的几何关系及相互作用.但此技术太复杂,必须分离出大小合适的单晶,这是非常困难的,尤其对不能完全包结进CD中的客体分子.胆固醇,香兰素,癸二酸与β2CD的包结物用XRD分析了包结物晶体的轴向结构周期,得到较明显的2倍于β2CD内腔高度的结构周期和头对头排列的通道型堆积结构.为最终推断出包结物的结构模型打下了基础[50].目前,有些实验是用XRD来证明包结物的形β成.例如酮洛芬(ketoprofen)β,2CD,ketoprofen22CD包合物,衍射谱显示:其,,,表明了一种].　差示扫描量热(DSC)DSC也是研究包结现象常用的一种方法.从DSC图上,可以看出吸热峰变化的情况及失重情况.通常情况下,包结物形成后,由于组分间存在相互作用,与单纯的主客体相比,DSC表现出一定的αγ差异[52].比较glisentide、2β,2,glisentide2CD2CD、及其二者的物理混合物的DSC图,glisentide在160℃熔化,表现出吸热峰,物理混合物的吸热峰也出现在此,用共沉淀法制备的包结物的DSC图上,此峰消失,这样的事实说明包结物是不同于glisentide的新物种[53].2.8　分子模拟[54]近年来,随着计算机技术的飞速发展,计算机在化学领域的应用也越来越广泛.用计算机来进行分子模拟就是一个很好的例子.为了预测水溶液中CD的包结行为,分子模型的建立是重要的.而分子模型是建立在分子力学及docking能量的基础上的.能量最小的包结物最稳定.对不同的客体,采用不同的分析方法.Golankiewicz等[55]研究antiretroviralnucleoside2′3′2dideoxyinosine(ddI)、2′,3′2dideoxyadenosine(ddA)、2′,3′2dideoxyguanosine(ddG)与β2CD的包结物结构时,先采用Sybyl软件包,Tripos力场方法,得出包结物的初始结构,再由分子动力学(MD)计算将包结物结构精确化.药物tenilsetam与α2,β2,γ2CD包结物结构测定所采用的程序是:MACROMODEL程序,MMZ力场分析法[56]AM1程序通常用来研究有机分子的几何特征和热力学特征,尤其是当分子间存在氢键时AM1更为有用.在研究包结现象时,通过半经验的分子轨道计算将分　　第3期　　　　　　　　　　　　　　续　浩等:环糊精包结物的制备与研究方法　　　　　　　　　　　　　　　　　149子模型能量最小化,得到最优化包结物的结构[26].此结果可以同实验结果(通常来自NMR结果)相对照,以检验实验结果的合理性,进而为实验结果的合理性提供依据.Juan等[57]依据电位法、吸收光谱法、荧光光谱的分析,得出双氯芬酸钠(diclofenac)与β2CD以1∶1的化学计量比反应,并得出平衡常数,结构方面的信息来自NMR测定.同时,他还提出几种不同的包结模型,分别用MO法计算其能量.其中,生成热最小的那一种模型表明:与醋酸根相连的芳香环位于β2CD腔内.这样的结果与NMR的结论完全符合.因为对于β2CD包结物,最可能的键合模型就是分子的弱极性部分插入β2CD腔中,而极性部分暴露在腔外的溶剂中.面考虑,不利于以1∶2配合.参考文献:[1]　马学毅,李晓明,潘惠平.大蒜精油β2CD包合物的特性研究[J].高等学校化学学报,(Chem.J.ChineseUniversities),)∶.[2]　龙远德,黄天宝.β2CD聚合物膜拆分氨基酸对映体[J].高等[12]　MunozdelapenaA,DuranI,SlinasMSF,WarnerIM,NdouTT.CD2inducedfluidsolutionroomtemperaturephos2phorescencefromanenaphtheneinthepresenceof22bro2moethanol[J].Anal.Chim.Acta.,)∶351～357.[13]　Sadlej2sosnowskaN,KozerskiL,BednarekE,SitkowskiJ.FluoremetricandNMRstudiesofthenaproxen2cyclodextrinin2clusioncomplexesinaqueoussolutions[J].JournalofInclusionPhenomenaandMacrocyclicChemistry,3～394.[14]　MassonM,LoftssonT,JosdottirS,FridriksdottirH,PetersenD.Stabilizationofdrugsthroughwithnon2ionicandioniccyclodestrins[J].JournalofPharmaceu2tics,,164∶[15][MChapter2,84～85,K,1988.[16[J].忻州师专学报,～[17]　FromingKaarl2Heinz.Cyclodextrinsinpharmacy[M].Chapter5,83～87KluweerAcademicpublishers,1994.[18]　SzejtliJ.CyclodextrinsTechnology[M].Chapter2,86～90,KluweeerAcademicPublishers,1988.[19]　陈　亮,钞建宾,马丽花.氟哌酸羟丙基环糊精固体包结物的制备及其性质研究[J].波谱学杂志,)∶203～210.[20]　FrommingKari2Heinz.CyclodextrinsInPharmacy[M].Chap2ter4,57～63,KluwerAcademicPublishers,1994.[21]　JimenezSanchezJC.Anewmethodfordeterminingthecompo2sitionandstabilityconstantofcomplexoftheformAmBn[J].Anal.Chim.Acta,3～231.[22]　NakajimaN,HirohashiM.Studiesofcyclodextrininclusionplexbetweencyclodextrinsandbencylaneinaqueoussolution[J].Chem.Pharm.Bull,)∶383.[23]　王烈群,景　舒,张宏宇,彭　艳,林祈粤,孟　静.β2环糊学校化学学报,(Chem.J.Chineseuniverities),)∶884～886.[3]　潘祖亭,姚礼峰.Studyandapplicationonfluorescentspectrumoftheinclusioncomplexationofβ2CDandaciddegradedproductofoxytetracycline[J].武汉大学学报(自然科学版),)∶669.[4]　LiS,PurdyWC.Cyclodextrinsandtheirapplicationsinanalyti2calchemistry[J].Chem.Rev,)∶1457.[5]　prehensivesupremolecularChemistry[M].NewYork,2.[6]　SzejtliJ.Cyclodextrinsandtheirinclusioncomplexes[M].Akademiaikiado,Budpest,1982.[7]　DucheneD.Cyclodextrinsandtheirindustrialuses[M].EditiondelaSante,Paris,1988.[8]　HavataK,UedariaH.Thecirculardichroismspectraoftheβ2CDcomplexwithnaphthalanederivatives[J].Bull.Chem.Soc.Jpn.,)∶375～378.[9]　CatenaG,BrightFV.Thermodynamicstudyontheeffectsofβ2CDinclusionwithanilinonathalenesulfonates[J].Anal.Chem.,)∶905～909.[10]　Munozdalapena,NdouTT,ZungJB,GreeneKL,LiveDH,WarnerIM.Alcoholsizeasafactorintheternarycomplexesformedwithpyreneandβ2CD[J].J.Am.Chem.Soc.,)∶1572.[11]　ScypinskiS,ClineLoveLJ.Cyclodextrin2inducedroomtem2peraturephosphorescenceofnitrogenheterocyclesandbridgesbiphenyls[J].Anal.Chem.,)∶331～336.精与萘普生在水溶液中的包合作用[J].中国药学杂志,)∶25～27.[24]　潘祖亭,孔凤华,左　超.β2CD与naproxen的包络反应及荧光分析[J].武汉大学学报(自然科学版),7～810.[25]　RaymondPF,ThimmaiahKN,WilleLH.Evaluationoftherelativeeffectivenessofdifferentwatersolubleβ2CDmediatofunctionasfluorescenceenhancementagents[J].Anal.Chem.,)∶.[26]　GracielaMescandar.Spectrofluorometricdeterminationofpiroxicaminthepresenceandabsenceofβ2cyclodextrin[J].TheAnalyst,7～591.[27]　MemarcoPV,ThakkarAL.Cycloheptaamyloseinclusioncom2plexes.Protonmagneticresonancestudy[J].J.Chem.mun.,～4.[28]　BergeronR,ChanningMA,McgovernKA.Dependenceofcy2cloamylose2substratesbindingoncharge[J].J.Am.Chem.Soc.,)∶.[29]　BergeronR,ChanningMA,GibeilyGJ,PillorDM.Disposi2　　　　　　　　　　　　　　　　　　　分析测试技术与仪器　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第7卷150tionrequirementsforbindinginaqueoussolutionofpolarsub2stratesinthecyclohexaamylosecavity[J].J.Am.Chem.Soc.,)∶.[30]　InoueY,OkudaT,MiyataT,ChujoR.NMRstudiesofcy2cloamyloseinclusion2complexeswithP2substitutedphenols[J].Carbonydr.Res.～76.[31]　KomiyamaM,HiraiH.Carbon213NMRstudyontheCDinclu2sioncomplexinsolution.42nitrophenolate,benzoicacid,42ni2[43]　HarataK,UedariaH.Thecirculardichroismspectraofβ2cy2clodextrincomplexwithnaphthalenederivatives[J].Bull.Chem.Soc.Jpn.,)∶375～378.[44]　ZhdanovYA,AlekseerYE,KompantsevaEV,VergichikEN.Inducedopticalactivityincyclodextrincomplexes[J].Usp.Khim.,)∶.[45]　ShimizuH,KaitoA,HatanoM.Inducedcirculardichroismofβ2cyclodextrincomplexeswithsustitutedbenzenes[J].Bull.Chem.Soc.Jpn.,)∶.[46]　TinocoJrI.Advancesinchemical].Newyork,Inter2science,3.[47]　胡　靖,β2环糊精配位αtrophenol,2,62dimethyl242nitrophenolate22CD[J].Chem.Soc.Jpn.,)∶828～831.Bull.13[32]　KimuraK,HirayamaF,ArimaH,UekamaK.Solid2stateCNMRspectroscopicstudyonamorphoussolidcomplexesofαβtolbutamidewith22hydroxypropyl22and22cyclodextrins[J].Pharmaceuticalresearch,)∶.[33]　MuraP,BettinettiGP,ManderioliA,FaucciMT,G,SorrentiM.Interactionsofketoprofenandwith2cyclodextrinsinsolutionandinJournalof,189[34]　InoueY.ofandpropertiesofcy2clodextrinsand].Annu.Rep.NMRSpectroscopy.,,27∶59～101.[35]　BugayDE.Solidstatenuclearmagneticresonancespectroscopy:theoryandpharmaceuticalapplications[J].7～327.[36]　GaoP.Determinationofthecompositionofdelavirdinemesylatepolymorphandpseudopolymorphmixturesusing13CCP/MASNMR[J].Pharm.Res.,5～954.[37]　PerlyB,DjedainiF.Newtrendsincyclodextrinsandderivatives[M].Editionsdesante,Paris,1991,Chapter6.[38]　DjedainiF,PerlyA.Nuclearmagneticresonanceofcyclodex2trins,derivativesandinclusioncompounds,Chapter6inNewTrendsinCyclodextrinsandderivatives[M].D.Duchene(ed.),EditionsdeSante,Paris,1991.[39]　RedentiE,FronzaG,SpinsiA.Nuclearoverhausereffect,apowerfultoolfortheinvestigationofthegeometryinsolutionofdifferentcomplexeswithβ2CD[M].5thInt.symp.Cyclodex2trins,pp.220～225.[40]　BehrJP,LehnJM.Moleculardynamicsofα2cyclodextrinin2clusioncomplexes[J].J.Am.Chem.Soc.,)∶.[41]　HirayamaF,UekamaK,KoinumaH.MoleculardynamicsofprostaglandinF22cyclodextrincomplexesinaqueoussolution[J].αChem.Pharm.Bull.,)∶.[42]　YimCT,ZhuXX,BrownGR.Kineticsofinclusionsofβ2cy2clodextrinwithseveraldihydroxycholateionsstudiedbyNMRspeectroscopy[J].J.Phys.Chem.B.,7～602.Pharm.Res.,].,)∶[482Heinz.CyclodextrinsInPharmacy[M].Chap25,94,KluwerAcademicPublishers,1994.[49]　FrommingKari2Heinz.CyclodextrinsInPharmacy[M].Chap2ter5,96,KluwerAcademicPublishers,1994.[50]　雍国平,李光水,郑　飞,周会舜.β2环糊精包合物的结构研究[J].高等学校化学学报,)∶.[51]　吕万良,屠锡德,曹文瑾,吴安宇等.酮洛芬β2CD包合物的结构研究[J].中国药科大学学报,)∶176～178.[52]　KimKH,FrankMJ,HendersonNL.Applicationofdifferen2tialscanningcalorimetrytothestudyofsoliddrugdispersions[J].J.Pharm.sci.,3～289.[53]　ZornozaA,MartinC,SanchezM,VelazI,PiquerA.Inclusioncomplexationofglisentidewithα,β,andγ2cyclodextrins[J].Int.J.Pharm.,9～244.[54]　MelaniF,MulinacciN,RomaniA,MazziG,FrancescoVF.Moleculardynamicsimulationanddockingenergytoforecastthestabilityofβ2cyD2complexesinwatersolution[J].Int.J.Pharm.,5～155.[55]　GolankiewiczB,PerlovichG,PoznanskiJ,SitkowskiJ,thelateStefaniakL,plexationofan2tiretroviralnucleosides2′,3′2dideoxyinosine,2′,3′2dideoxyadenosine,and2′,3′2dideoxyguanosinewithβ2cyclodex2trin.A.1H2NMRStudy[J].J.Chem.Soc.,PerkinTrans.,3322538.[56]　MariaEAmato,FlorenceDjedaini2Pilard,PerlyB,ScarlataG.HighfieldNMRtechniquesandmolecularmodelingstudyoftheinclusioncomplexesofthenootropicdrugtenilsetam(CAS2997)incyclodextrins[J].J.Chem.soc.PerkinTrans.,65～2069.[57]　JuanA,plexationstudyofdiclofenacwithβ2cyclodextrinandspectrofluorimetricdetermina2tion[J].TheAnalyst.,∶.　　第3期　　　　　　　　　　　　　　续　浩等:环糊精包结物的制备与研究方法　　　　　　　　　　　　　　　　　151PreparationandStudyMethodsofCyclodextrinInclusionComplexesXUHao,CHENLiang(TheAnalysisandTestCenterofShanxiUniversity,Taiyuan　030006,China)Abstract:Cyclodextrins(CDs)arecyclicoligosaccharides,mostlyconsistingofsix,seven,andeightglucosesu2nitsforαβ,γ,2CDrespectively.Theyhavetheuniquecharacter,sotheycanincludesubstancestoforminclusioncompound.Becauseofdifferentsynthesismethods,propertiesofCDmaybegreat2lychanged.Inthisarticle,variouspreparationmethodsaboutonreferenceswerediscussed.Inaddition,instudyingtheinclusive,approacheswereem2ployed,suchasUV,fluorometric,NMR,circularXRDetal.Manyevidencesprovedtheyareusefultoolsforinvestigatingthe,equilibriumconstantsandspatialcon2figuration.Keywords:studymethodsClassifying4(上接133页)量测定报告进行评审和原子量修正.世界先进国家都对此进行了大量的工作,同时原子量的精确测定也反映了一个国家的技术水平.1950年,美国质谱学家A.O.Nier首创采用36Ar和40Ar两种高浓缩同位素校正质谱计,从而得出Ar的原子量.1962年至1989年美国国家标准局共发表了16种元素用校正质谱法测量的原子量,其不确定度优于十万分之一.自1989年起,国家标准物质研究中心与北京大学合作开展用校正质谱法测量元素原子量的工作.经过潜心研究和大量实验,到目前为止,已完成Sb、Eu、Ce、Er、Dy和Zn这6个元素原子量的测量.其中Sb、Eu、Ce、Er的测量结果已被IU2PAC原子量与同位素丰度委员会确认作为新的国际标准,测量方法被评为最佳方法.Dy和Zn的测量结果正等待评审.摘自《科学时报》
您可能也喜欢这些}