磺胺类药物及抗菌增效剂
来源/作者：中国标准物质网　　日期：
药是一类具有对氨基苯磺酰胺及结构的药物，主要作用是抑制繁殖，一般无杀菌作用，抗菌谱较广，对多种球菌如脑膜炎球菌、肺炎球菌及某些杆菌等有抑制作用。可用于治疗流行性脑炎、脊髓膜炎，上呼吸道、泌尿道、肠道及其他细菌性感染。
一、磺胺类药物的基本结构通式与类型
磺胺类药物系以对为母体进行命名，磺酰氨基氮上取代物和芳胺氮上的取代物分别称为Nl和N4取代物。当Nl上有杂环时，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺酰胺基在杂环上的取代位置，杂环的名称则按通常杂环的命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶。根据临床用途，按作用时间长短可分为：长效磺胺如磺胺甲f唑，中效磺胺如磺胺嘧啶,短效磺胺如磺胺；按作用部位可分为：肠道磺胺如磺胺脒，眼部磺胺如磺胺醋酰等。
二、类药物的理化性质
1．芳伯氨基的性质
磺胺类药物多含芳伯氨基，呈弱碱性，可进行重氮化偶合反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量，重氮化反应后生成的重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色的偶氮化合物，可用于鉴别。
此类药物遇光颜色可逐渐变深，应盛于遮光容器内密闭保存。钠盐注射液需要加溶液作抗氧剂，安瓶内应充氮气。
2．磺酰氨基的性质
磺胺类药物（pKa7-8)的钠盐水溶液，易吸收空气中的二氧化碳而析出沉淀。磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（银、铜、钴）取代，并生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。
3．其他官能团的性质
磺胺类药物分子中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下，可发生滨代反应，生成白色或淡黄色沉淀。Nl上的氢被含氮杂环取代的磺胺类药物，可与生物碱沉淀试剂反应，生成沉淀。
三、磺胺类药物的构效关系
对氨基苯磺酰胺为必需结构，苯环改变或引入其他基团活性降低，N1单取代活性增强，以杂环取代更明显；N4氨基被取代时，体内可分解为游离氨基仍有活性。
【拓展提高】磺胺类药物的作用机制
磺胺类药物作用的靶点为细菌的二氢叶酸合成酶。叶酸足细菌生长和繁殖的重要物质，在细菌内部由对氨基苯甲酸合成。磺胺药与对氨基苯甲酸在分子大小和电荷分布方面相似，在细菌体内与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶的反应位点，抑制叶酸的合成，进而抑制了细菌的生长繁殖。因此磺胺并没有杀死细菌，只起到抑制作用，还要靠人体免疫系统杀死细菌。人类不能合成而必须从食物中获取叶酸，因此磺胺类药物不会影响人体细胞的叶酸代谢。
,又名磺胺甲基异f唑、新诺明，简称SMZ。
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。不溶于水。
本品具有酸碱两性，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液中。
本品具有芳伯氨基和磺酰氨基鉴别反应。
本品抑制二氢叶酸合成酶。主要用于尿道感染、呼吸道感染、外伤及软组织感染等。半衰期长，抗菌作用较强，常与甲氧苄啶组成复方，名为复方新诺明。磺胺醋酰钠，简称SA-Na，本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
本品具重氮化偶合反应；铜盐反应呈蓝绿色沉淀。
本品主要用于敏感菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗，也可用于眼外伤、慢性泪囊炎、结膜、角膜及眼内手术的感染预防。一般配制本品10％水溶液用作滴眼剂，控制其pH在7.8-9.0之间。
【知识链接】磺胺甲f唑的作用特点与合理用药
磺胺甲f唑口服易吸收，常制成片剂口服，半衰期较长，一次给药可维持12h，为长效磺胺。但本品体内乙酰化率较高（约60%)，乙酰化物溶解度小，易在肾小管中析出结晶，产生肾结石，造成尿路损伤，故应避免长期用药。假若需要长期服用时，应与NaHCO3同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，定期检查尿常规。
四、抗菌增效剂
抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同可分为三类：本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其他抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶；本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其他抗菌药合用可增强其他抗菌药的抗菌活性，如棒酸；本身不具有抗菌活性，与其他抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其他抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒。
甲氧苄啶Trimethoprim，又名甲氧苄氨嘧啶，磺胺增效剂，广谱增效剂，简称TMP。
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
本品加稀硫酸溶解后，加入碘试液即生成棕褐色沉淀。
本品与磺胺类药物或其他抗生素合用能产生协同作用，增强抗菌力。
本品为广谱抗菌及抗菌增效药，抗菌谱和磺胺类药物相似，对多种革兰阳性和阴性细菌有效，半衰期长。很少单独使用，易产生耐药性。【关键词】磺胺类药物 抗菌增效剂百度拇指医生
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药理学判断题:磺胺类药物损害肾脏主要是因为其水溶性低,容易在肾小管形成结晶
某些磺胺类及其乙醇化物在尿中浓度较高，溶解度较低，故易在泌尿系统析出结晶，引起血尿，疼痛，尿闭等症状。结晶尿的出现主要取决于药物在尿中的浓度和溶解度，而溶解度又与尿液PH有关，PH越低，溶解度越小。在常用磺胺类中，SD较易引起泌尿道损害，长期大量使用SMZ也可能发生。故在使用此类磺胺时应同服碳酸氢钠以碱化尿液，增加其溶解度。服药期间多饮水，以降低尿中药物浓度。上一段是书上的原话
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&+[[磺胺类药物]]（Sulfonamides, SAs）是指具有[[对氨基苯磺酰胺结构]]的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗[[细菌感染性疾病]]的[[化学治疗]]药物。磺胺药是现代医学中常用的一类[[抗菌消炎药]]，具有[[抗菌]]谱广、可以口服、吸收较迅速，有的（如[[磺胺嘧啶]]，SD）能通过[[血脑屏障]]渗入[[脑脊液]]、较为稳定、不易变质等优点。
&+磺胺类药物种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种，已成为一个庞大的“家族”了。可是，最早的[[磺胺]]却是染料中的一员。
&+==历史沿革==
&+磺胺（即通式中R′、R″皆为H）早在 1908年就作为偶氮染料(见染料)的中间体合成出来。1932年,德国科学家K.米奇合成了红色偶氮化合物百浪多息；年，G.多马克发现它对实验动物的某些[[细菌性感染]]有良好的治疗作用。这一划时代的发现于1935年发表以后，轰动了全世界的医药界。不久，法国科学家的研究阐明了百浪多息的[[抑菌]]作用，乃是由于它在动物体内经过[[代谢]]而生成的磺胺所致。为了扩大磺胺抗菌谱和增强其抗菌活性，欧美各国的科学家对其结构进行了多方面的改造，合成了数以千计的磺胺[[化合物]]（据1945年统计，达5000多种），从中筛选出30多种疗效好而[[毒性]]较低的磺胺药，例如：百浪多息、[[磺胺吡啶]](SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞酰[[磺胺噻唑]](PST)、磺胺噻唑 (ST)、[[磺胺脒]](SG)、磺胺异?唑(SIZ)、[[磺胺二甲嘧啶]](SM2)。
&+[[青霉素]]和其他[[抗生素]]相继出现后，由于他们具有更高的[[抗菌作用]]，磺胺药的应用受到影响，但磺胺药具有性质稳定、易于组织生产、价格低廉、服用方便等优点，在[[抗菌药物]]中始终占有重要的地位。
&+1956年第一个每日只服一次的长效磺胺──[[磺胺甲氧嗪]]（3-磺胺-6-甲氧哒嗪）的出现,使磺胺药的应用有了新的发展。以后，又出现一些每日服二次的中效磺胺，如磺胺甲基异?唑，即[[新诺明]](SMZ),并阐明了磺胺嘧啶的中效性质。此外,还发现两个超长效品种：2-磺胺-3-[[甲氧]]吡嗪（可每2～3天服用一次），2-[[磺胺-5]]，[[6-二甲氧嘧啶]]（每周服一次，故称[[周效磺胺]]）。60年代，发现了[[抗菌增效剂]][[甲氧苄氨嘧啶]](TMP),可增强磺胺药的抑菌作用达数倍至数十倍，并扩大抗菌范围，使磺胺药的医疗地位又得到了加强。现在临床上应用最广的有磺胺嘧啶、[[双嘧啶]]（SD+TMP）、磺胺甲基异?唑和[[复方新诺明]](SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等产品。
&+此外，磺胺药临床应用中，发现有些品种具抑制[[碳酸酐酶]]的作用，有的则有降[[血糖]]的[[副作用]]。经过系统的化合物合成与筛选，终于发展以双氢克尿噻为代表的磺胺类[[利尿药]]和以[[甲苯磺丁脲]]为代表的磺胺类口服降血糖药。　　
&+==磺胺药结构==
&+一类具有[[抑菌活性]]的化学合成药，为[[对氨基]]苯[[磺酰胺]]（简称磺胺）的[[衍生物]]：
&+{{图片|bkhx1.jpg|磺胺药}}
&+式中R′一般为氢,个别产品为酞[[酰基]]或[[丁二酸]]单酰基;R″通常为杂环基，如噻唑、[[嘧啶]]、[[吡嗪]]、哒嗪、?唑和异?唑等。磺胺药对[[细菌]]主要是抑制其繁殖，一般无[[杀菌作用]]。　
&+==磺胺药分类==
&+可分为三类：
&+1．[[全身感染]]用[[磺胺]] 本类药物口服后均可吸收，但其[[血药浓度]]持续时间不同。按其t1/2可分为短效磺胺（t1/2约6小时）、中效磺胺（t1/2接近12小时）和[[长效磺胺]]（t1/2超过24小时）三类。目前临床上应用的主要是中效磺胺，常用[[磺胺甲]]［font\98t_1.gif］■唑（SMZ）和磺胺嘧啶（SD）两种。其他均已少用。
&+2．肠道磺胺 本类磺胺口服后吸收甚少，主要在肠道中起制菌作用，有磺胺眯（SG）、[[琥磺噻唑]]（SST）、酞磺[[噻唑]]（PST）、[[酞磺醋胺]]（[[息拉米]]，PSA）等。
&+3．外用磺胺 主要有[[磺胺醋酰钠]]（SA：SC-Na）、[[甲磺灭脓]]（SML）、[[磺胺嘧啶银]]（SD-Ag）等。　　
&+==性状==
&+磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于[[稀碱]]，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。　
&+==抗菌机理==
&+细菌不能直接利用其生长环境中的[[叶酸]]，而是利用环境中的[[对氨苯甲酸]](PABA)和二氢喋啶、[[谷氨酸]]在菌体内的[[二氢叶酸]][[合成酶]][[催化]]下合成二氢叶酸。二氢叶酸在[[二氢叶酸还原酶]]的作用下形成[[四氢叶酸]]，四氢叶酸作为一碳单位[[转移酶]]的[[辅酶]]，参与[[核酸]][[前体]]物（[[嘌呤]]、嘧啶）的合成（图2）。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的[[化学]]结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能[[抑菌]]而无[[杀菌作用]]，所以消除体内[[病原菌]]最终需依靠机体的防御能力。为了保证磺胺药在竞争中占优势，在临床用药时应注意：①用量充足，首次剂量必须加倍，使血中磺胺的浓度大大超过PABA的量。②脓液和[[坏死]]组织中含有大量PABA，应洗创后再用药。③应避免与体内能分解出PABA的药合用，如[[普鲁卡因]]。
&+==[[抗药性]]==
&+细菌与药物反复接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用量或疗程不足时更易出现。产生抗药性的原因，可能是细菌改变[[代谢途径]]，如产生较多二氢叶酸合成酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道[[菌丛]]常通过R因子的转移而传播。当与[[抗菌增效剂]]合用时，可减少或延缓抗药性发生。细菌对各类磺胺药物之间有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生[[耐药]]后，对另一种磺胺药也无效。但与其他[[抗菌药]]间无交叉[[抗药]]现象。
&+==吸收、分布、代谢、排泄==
&+因磺胺药的作用是抑菌而不是[[杀菌]]，故要保证磺胺类药物的抗菌作用，必须在一段足够长的时间内维持有效的[[血药浓度]]。
&+口服磺胺药主要在[[小肠]]吸收，血药浓度在4～6小时内达到高峰。[[药物吸收]]后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。多数磺胺药能透入[[脑脊液]]中。药物吸收入血后有相当一部分与[[血浆蛋白结合]]，结合后的磺胺药暂时失去抗菌作用，不能透入到脑脊液中，不被肝代谢，不被[[肾排泄]]。但结合比较疏松，时有小量释放，故不影响药效。[[长效磺胺]]与[[血浆蛋白结合率]]高，所以在体内维持时间长。磺胺药还能透入[[脑膜]][[积液]]和其他积液，以及通过[[胎盘]]进入胎循环，故孕妇用磺胺治疗应慎重。
&+磺胺药主要在肝内代谢，部分与[[葡萄糖醛酸]]结合而失效，部分经过乙酰化形成乙酰化磺胺而失效。[[磺胺乙酰]]化后，溶解度降低，特别在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出结晶，而损害[[肾脏]]。各种磺胺药的乙酰化程度不同。
&+磺胺药(难吸收的除外)的主要排泄器官是肾脏。以原型和乙酰化磺胺以及少量葡萄糖醛酸[[结合物]]从尿中排出。部分自[[胆汁]]和肠排出，经[[肝肠循环]]再吸收。
&+==[[毒性反应]]==
&+难吸收的磺胺药物极少引起不良反应。易吸收的不良反应发生率约占 5％。①[[过敏反应]]。最常见为[[皮疹]]、药热。一般在用药后5～9天发生，特别多见于儿童。磺胺药之间有交叉[[过敏]]，因此当病人对某一磺胺药产生过敏后，换用其他磺胺药是不安全的。一旦发生过敏反应，应立即停药。长效类磺胺药由于与血浆蛋白结合率高，停药数天血中仍有药物存在，故危险性很大。②[[肾脏损害]]。由于乙酰化磺胺溶解度低，尤其在尿液偏酸时，易在[[肾小管]]中析出结晶，引起[[血尿]]、[[尿痛]]、[[尿闭]]等症状。为预防此毒性反应的发生，可采取下述措施来预防：加服碳酸氢盐或[[柠檬酸盐]]使尿液[[碱化]]，增加排出物的溶解度；大量饮水，增加[[尿量]]，也可降低排出物的浓度；老人和[[肾功能]]不良者应慎用。③[[造血系统]]的影响。磺胺药能抑制[[骨髓]][[白细胞]]形成，引起[[白细胞减少症]]。偶见[[粒细胞]]缺乏，停药后可恢复。长期应用磺胺药治疗应检查血象。对先天缺乏6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]]者可引起[[溶血性贫血]]。磺胺药可通过母体进入[[胎儿]]循环，与游离[[胆红素]]竞争血浆蛋白结合部位，使游离胆红素浓度升高，引起[[核黄疸]]。对孕妇、[[新生儿]]尤其[[早产儿]]不宜使用。④[[中枢神经系统]]和[[胃肠道]]反应。多由于磺胺达到足量所致。　
&+==应用==
&+磺胺药物抗菌谱较广，对于多种[[球菌]]如[[脑膜炎]][[双球菌]]、[[溶血性]]链球菌、[[肺炎]]球菌、[[葡萄球菌]]、[[淋球菌]]及某些[[杆菌]]如[[痢疾杆菌]]、[[大肠杆菌]]、[[变形杆菌]]、[[鼠疫杆菌]]都有抑制作用，对某些[[真菌]]（如[[放线菌]]）和[[疟原虫]]也有抑制作用。临床上应用于治疗[[流行性脑脊髓膜炎]]、[[上呼吸道感染]](如[[咽喉炎]]、[[扁桃体炎]]、[[中耳炎]]、肺炎等)、[[泌尿道感染]]（如急性或慢性[[尿道感染]]、轻症[[肾盂肾炎]]）、肠道[[感染]]（如[[细菌性痢疾]]、[[肠炎]]等）、[[鼠疫]]、局部软组织或[[创面]][[感染]]、眼部感染(如[[结膜炎]]、[[沙眼]]等)、[[疟疾]]等。
&+磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用[[对氨基苯甲酸]]。[[氨基苯甲酸]]和二氢喋啶在[[二氢叶酸]][[合成酶]]的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在[[二氢叶酸还原酶]]的作用下，又生成[[四氢叶酸]]；四氢叶酸再进一步形成[[活化]]型四氢叶酸，也就是[[辅酶]]F，它能传递一碳基团参与嘌呤、[[嘧啶核苷酸]]合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与[[氨苯甲酸]]竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌[[核蛋白]]的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。
&+对磺胺类药敏感的细菌，在体内外均能获得[[耐药性]]，而且对一种磺胺产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生交叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其它[[抗菌药物]]仍然敏感。
&+==生产==
&+磺胺药的生产一般都以[[乙酰苯胺]]（[[退热]]冰）为起始原料，经氯[[磺酸]]氯磺化（见磺化得对[[乙酰]]氨基[[苯磺酰]]氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和[[盐酸]]中和便得磺胺(SN)。磺胺与[[硝酸]]胍、纯碱熔融，处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异?唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶：在&i&N&/i&,&i&N&/i&′- [[二甲基甲酰胺]]中，依次加入三氯化磷和[[乙烯基乙醚]]进行加成反应，所得加成物与磺胺脒在[[甲醇]]钠中进行环合反应，即得[[磺胺嘧啶钠]]盐，再经酸析和精制便得成品。②磺胺甲基异?唑：草酸二乙酯与[[丙酮]]在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异?唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和[[次氯酸钠]]霍夫曼降解，便得 3-氨基-5-甲基异?唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。　
&+==主要磺胺类药物==
&+&table&&tr&&td&名称&/td&&td&外文名&/td&&td&缩写&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺甲氧基哒嗪]]&/td&&td&Sulfamethoxypyridazine &/td&&td&SMP&/td&&/tr&&tr&&td&[[柳氮磺吡啶]]&/td&&td&Sulfasalazine&/td&&td&SASP&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺嘧啶]]&/td&&td&Sulfadiazine &/td&&td&SD&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺间二甲氧嘧啶]]&/td&&td&Sulfadimethoxine&/td&&td&SDM&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺邻二甲氧嘧啶]]&/td&&td&Sulfadoxine&/td&&td&SDM′&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺嘧啶钠]]&/td&&td&Sulfadiazine Sodium&/td&&td&SD-Na&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺异恶唑]]&/td&&td&Sulfafurazole&/td&&td&SIZ&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺二甲基嘧啶]]&/td&&td&Sulfadimidine&/td&&td&SM2&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺二甲异嘧啶]]&/td&&td&Sulfisomidine&/td&&td&SM2′&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺二甲基嘧啶钠]]&/td&&td&Sulfamethazine Sodium&/td&&td&SM2-Na&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺对甲氧嘧啶]]&/td&&td&SSulfaneter&/td&&td&SMD &/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺间甲氧嘧啶]]&/td&&td&Sulfamonomethoxine&/td&&td&SMM&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺甲氧哒嗪]]&/td&&td&Sulfamethoxypyridazine&/td&&td&SMP&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺甲氧哒嗪钠]]&/td&&td&Sulfamethoxypyridazine Sodium&/td&&td&SMP-Na&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺甲氧吡嗪]]&/td&&td&Sulfamethoxypyrazine&/td&&td&SMPZ&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺甲恶唑]]&/td&&td&Sulfamethoxazole&/td&&td&SMZ&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺氯哒嗪]]&/td&&td&Sulfachlorpyridazine&/td&&td&SPD&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺氯达嗪钠]]&/td&&td&Sulfachlorpyridazine Sodium&/td&&td&SPDZ&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺苯吡唑]]&/td&&td&Sulfaphenazole&/td&&td&SPP&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺氯吡嗪钠]]&/td&&td&Sulfachloropyrazine Sodium&/td&&td&SPZ&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺喹恶啉]]&/td&&td&Sulfaquinoxaline&/td&&td&SQ&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺喹恶啉钠]]&/td&&td&Sulfaquinoxaline Sodium&/td&&td&SQ-Na&/td&&/tr&&tr&&td&[[磺胺噻唑]]&/td&&td&Sulfathiazole&/td&&td&ST&/td&&/tr&&/table&
&+==磺胺类药物列表==
*[[颠茄磺苄啶片]] *[[颠茄磺苄啶片]]
*[[复方磺胺甲恶唑片]] *[[复方磺胺甲恶唑片]]
在日 (日) 13:02所做的修订版本
磺胺类药物（Sulfonamides, SAs）是指具有的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗的药物。磺胺药是现代医学中常用的一类，具有谱广、可以口服、吸收较迅速，有的（如，SD）能通过渗入、较为稳定、不易变质等优点。
磺胺类药物种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种，已成为一个庞大的“家族”了。可是，最早的却是染料中的一员。
磺胺（即通式中R′、R″皆为H）早在 1908年就作为偶氮染料(见染料)的中间体合成出来。1932年,德国科学家K.米奇合成了红色偶氮化合物百浪多息；年，G.多马克发现它对实验动物的某些有良好的治疗作用。这一划时代的发现于1935年发表以后，轰动了全世界的医药界。不久，法国科学家的研究阐明了百浪多息的作用，乃是由于它在动物体内经过而生成的磺胺所致。为了扩大磺胺抗菌谱和增强其抗菌活性，欧美各国的科学家对其结构进行了多方面的改造，合成了数以千计的磺胺（据1945年统计，达5000多种），从中筛选出30多种疗效好而较低的磺胺药，例如：百浪多息、(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞酰(PST)、磺胺噻唑 (ST)、(SG)、磺胺异?唑(SIZ)、(SM2)。
和其他相继出现后，由于他们具有更高的，磺胺药的应用受到影响，但磺胺药具有性质稳定、易于组织生产、价格低廉、服用方便等优点，在中始终占有重要的地位。
1956年第一个每日只服一次的长效磺胺──（3-磺胺-6-甲氧哒嗪）的出现,使磺胺药的应用有了新的发展。以后，又出现一些每日服二次的中效磺胺，如磺胺甲基异?唑，即(SMZ),并阐明了磺胺嘧啶的中效性质。此外,还发现两个超长效品种：2-磺胺-3-吡嗪（可每2～3天服用一次），2-，（每周服一次，故称）。60年代，发现了(TMP),可增强磺胺药的抑菌作用达数倍至数十倍，并扩大抗菌范围，使磺胺药的医疗地位又得到了加强。现在临床上应用最广的有磺胺嘧啶、（SD+TMP）、磺胺甲基异?唑和(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等产品。
此外，磺胺药临床应用中，发现有些品种具抑制的作用，有的则有降的。经过系统的化合物合成与筛选，终于发展以双氢克尿噻为代表的磺胺类和以为代表的磺胺类口服降血糖药。　　
一类具有的化学合成药，为苯（简称磺胺）的：
式中R′一般为氢,个别产品为酞或单酰基;R″通常为杂环基，如噻唑、、、哒嗪、?唑和异?唑等。磺胺药对主要是抑制其繁殖，一般无。　
可分为三类：
1．用 本类药物口服后均可吸收，但其持续时间不同。按其t1/2可分为短效磺胺（t1/2约6小时）、中效磺胺（t1/2接近12小时）和（t1/2超过24小时）三类。目前临床上应用的主要是中效磺胺，常用［font\98t_1.gif］■唑（SMZ）和磺胺嘧啶（SD）两种。其他均已少用。
2．肠道磺胺 本类磺胺口服后吸收甚少，主要在肠道中起制菌作用，有磺胺眯（SG）、（SST）、酞磺（PST）、（，PSA）等。
3．外用磺胺 主要有（SA：SC-Na）、（SML）、（SD-Ag）等。　　
磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。　
细菌不能直接利用其生长环境中的，而是利用环境中的(PABA)和二氢喋啶、在菌体内的下合成二氢叶酸。二氢叶酸在的作用下形成，四氢叶酸作为一碳单位的，参与物（、嘧啶）的合成（图2）。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能而无，所以消除体内最终需依靠机体的防御能力。为了保证磺胺药在竞争中占优势，在临床用药时应注意：①用量充足，首次剂量必须加倍，使血中磺胺的浓度大大超过PABA的量。②脓液和组织中含有大量PABA，应洗创后再用药。③应避免与体内能分解出PABA的药合用，如。
细菌与药物反复接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用量或疗程不足时更易出现。产生抗药性的原因，可能是细菌改变，如产生较多二氢叶酸合成酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道常通过R因子的转移而传播。当与合用时，可减少或延缓抗药性发生。细菌对各类磺胺药物之间有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生后，对另一种磺胺药也无效。但与其他间无交叉现象。
因磺胺药的作用是抑菌而不是，故要保证磺胺类药物的抗菌作用，必须在一段足够长的时间内维持有效的。
口服磺胺药主要在吸收，血药浓度在4～6小时内达到高峰。后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。多数磺胺药能透入中。药物吸收入血后有相当一部分与，结合后的磺胺药暂时失去抗菌作用，不能透入到脑脊液中，不被肝代谢，不被。但结合比较疏松，时有小量释放，故不影响药效。与高，所以在体内维持时间长。磺胺药还能透入和其他积液，以及通过进入胎循环，故孕妇用磺胺治疗应慎重。
磺胺药主要在肝内代谢，部分与结合而失效，部分经过乙酰化形成乙酰化磺胺而失效。化后，溶解度降低，特别在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出结晶，而损害。各种磺胺药的乙酰化程度不同。
磺胺药(难吸收的除外)的主要排泄器官是肾脏。以原型和乙酰化磺胺以及少量葡萄糖醛酸从尿中排出。部分自和肠排出，经再吸收。
难吸收的磺胺药物极少引起不良反应。易吸收的不良反应发生率约占 5％。①。最常见为、药热。一般在用药后5～9天发生，特别多见于儿童。磺胺药之间有交叉，因此当病人对某一磺胺药产生过敏后，换用其他磺胺药是不安全的。一旦发生过敏反应，应立即停药。长效类磺胺药由于与血浆蛋白结合率高，停药数天血中仍有药物存在，故危险性很大。②。由于乙酰化磺胺溶解度低，尤其在尿液偏酸时，易在中析出结晶，引起、、等症状。为预防此毒性反应的发生，可采取下述措施来预防：加服碳酸氢盐或使尿液，增加排出物的溶解度；大量饮水，增加，也可降低排出物的浓度；老人和不良者应慎用。③的影响。磺胺药能抑制形成，引起。偶见缺乏，停药后可恢复。长期应用磺胺药治疗应检查血象。对先天缺乏6-者可引起。磺胺药可通过母体进入循环，与游离竞争血浆蛋白结合部位，使游离胆红素浓度升高，引起。对孕妇、尤其不宜使用。④和反应。多由于磺胺达到足量所致。　 　
磺胺药物抗菌谱较广，对于多种如、链球菌、球菌、、及某些如、、、都有抑制作用，对某些（如）和也有抑制作用。临床上应用于治疗、(如、、、肺炎等)、（如急性或慢性、轻症）、肠道（如、等）、、局部软组织或、眼部感染(如、等)、等。
磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用。和二氢喋啶在的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在的作用下，又生成；四氢叶酸再进一步形成型四氢叶酸，也就是F，它能传递一碳基团参与嘌呤、合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。
对磺胺类药敏感的细菌，在体内外均能获得，而且对一种磺胺产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生交叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其它仍然敏感。
磺胺药的生产一般都以（冰）为起始原料，经氯氯磺化（见磺化得对氨基氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和中和便得磺胺(SN)。磺胺与胍、纯碱熔融，处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异?唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′- 中，依次加入三氯化磷和进行加成反应，所得加成物与磺胺脒在钠中进行环合反应，即得盐，再经酸析和精制便得成品。②磺胺甲基异?唑：草酸二乙酯与在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异?唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和霍夫曼降解，便得 3-氨基-5-甲基异?唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。　
Sulfamethoxypyridazine
Sulfasalazine
Sulfadiazine
Sulfadimethoxine
Sulfadoxine
Sulfadiazine Sodium
Sulfafurazole
Sulfadimidine
Sulfisomidine
Sulfamethazine Sodium
SSulfaneter
Sulfamonomethoxine
Sulfamethoxypyridazine
Sulfamethoxypyridazine Sodium
Sulfamethoxypyrazine
Sulfamethoxazole
Sulfachlorpyridazine
Sulfachlorpyridazine Sodium
Sulfaphenazole
Sulfachloropyrazine Sodium
Sulfaquinoxaline
Sulfaquinoxaline Sodium
Sulfathiazole
出自A+医学百科 “磺胺类药物”条目
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