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硫酸庆大霉素C1a的制备方法
申请（专利）号：
申请日期：
公开(公告)日：
公开(公告)号：
主分类号：
C12P19/50,C12P19/00,C,C12,C12P,C12P19
C12P19/50,C12P19/00,C12R1/645,C12R1/00,C,C12,C12P,C12R,C12P19,C12R1,C12P19/50,C12P19/00,C12R1/645,C12R1/00
申请（专利权）人：
烟台只楚药业有限公司
发明（设计）人：
葛祥斌,王丽丽,孙永国,马金凤,张文浩,李贤坤,王永盛,杨俊法,张健
主申请人地址：
264000 山东省烟台市芝罘区烟福路1号
国别省市代码：
硫酸庆大霉素C1a的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）取庆大霉素沙土孢子置于孢子斜面培养基上进行孢子培养，培养温度为34-38℃，培养时间为8-12天，得到斜面培养后的庆大霉素孢子；2）将步骤1）中得到的斜面培养后的庆大霉素孢子进行摇瓶培养，摇瓶培养的孢子接入量为：孢子斜面挖取0.25-0.3cm2接入一个摇瓶，培养温度为34-38℃，培养时间为30-40小时，得到庆大霉素摇瓶菌丝；3）将步骤2）得到的庆大霉素摇瓶菌丝置于种子培养基上进行种子培养，种子培养的接入量为：庆大霉素摇瓶菌丝按种子培养基体积的千分之二接入摇瓶种子，培养温度为34-38℃，培养时间为48小时，得到庆大霉素种子培养物；4）将步骤3）得到的庆大霉素种子培养物置于繁殖罐中进行扩大培养，庆大霉素种子培养物接入量为扩大培养基体积的20-30%，培养温度为34-38℃，培养时间为40-50小时，得到庆大霉素繁殖培养物；5）将步骤4）得到的庆大霉素繁殖培养物置于发酵培养基上进行发酵，庆大霉素繁殖培养物置于发酵培养基上进行发酵，培养物的接入量为扩大培养基体积的20-30%，发酵温度为34-38℃，发酵时间为120-150小时，得到庆大霉素发酵产物；6）将步骤5）得到的庆大霉素发酵产物进行酸化处理至pH值为2-3，得到酸化液；7）将步骤6）得到的庆大霉素酸化液进行中和处理，处理后得到pH值为6.8-7.0的中和液；8）将步骤7）得到的中和液以732树脂进行吸附4-6小时，进行固液分离，液体部分进污水站进行污水处理，固体部分为吸附了庆大霉素各种组分的饱和732树脂；9）将步骤8）得到的饱和732树脂上柱去除Ca2+、Mg2+、Cl-1，得到去除离子的饱和732树脂；10）将步骤9）得到的去除离子的饱和732树脂以质量百分含量为4.5-5.5%的氨水进行解析，得到庆大霉素解析液；11）将步骤10）得到的庆大霉素解析液以711树脂进行脱色，得到庆大霉素脱色液；12）将步骤11）得到的庆大霉素脱色液以薄膜进行浓缩，得到庆大霉素初浓缩液；13）将步骤12）得到的庆大霉素初浓缩液加入硫酸后制得硫酸庆大霉素浓缩液；14）将步骤13）得到的硫酸庆大霉素浓缩液加活性炭，加热到60-80℃过滤，得到硫酸庆大霉素成品液；15）将步骤14）得到的硫酸庆大霉素成品液加纯化水稀释，稀释至硫酸庆大霉素成品液体积的20倍，得到硫酸庆大霉素稀释液；16）将步骤15）得到的硫酸庆大霉素稀释液用HZD-2树脂进行动态吸附，硫酸庆大霉素稀释液与HZD-2树脂体积比为10：1.25；17) 将步骤16）得到的饱和HZD-2树脂装入径高比为1:20的树脂柱，用0.2-0.5%的氨水洗涤，洗至庆大霉素C1a含量大于95%时，用4.5-5.5%氨水解析，得到庆大霉素C1a解析液；18）将步骤17）得到的庆大霉素C1a解析液浓缩，得到庆大霉素C1a初浓缩液；19）将步骤18）得到的庆大霉素C1a初浓缩液加入硫酸后制得硫酸庆大霉素C1a浓缩液；20）将步骤19）得到的硫酸庆大霉素C1a浓缩液加活性炭，加热到60-80℃过滤，得到硫酸庆大霉素C1a成品液；21）将步骤20）得到的硫酸庆大霉素C1a成品液通过喷塔进行喷雾干燥，得到粉状硫酸庆大霉素C1a成品。
法律状态：
公开，公开
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青霉素G静脉滴注应注意的几个问题
作者：杨凤彬
【关键词】& 青霉素G
　　青霉素G具有抗菌力强、疗效高、毒性低的特点，广泛应用于临床。青霉素G静脉滴注局部刺激轻、能迅速提高血药浓度，是最常用的给药方法之一。然而青霉素G水溶液极不稳定，其治疗作用易受各种因素的影响。为保证青霉素G静滴安全有效，现就几个易忽视的问题讨论如下。
　　1& 药物种类的选择
　　青霉素是从青霉菌的培养液中提取的，主要含有F、G、X、K和双氢等5种，其中青霉素G较为稳定，抗菌作用较强，最为常用。青霉素G是一种不稳定的酸，难溶于水，其钾、钠盐性质稳定，易溶于水［１］。钾盐和钠盐均可静滴，但应尽量使用钠盐。每1000万u青霉素G钾盐中含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。大剂量青霉素G钾盐快速滴入，可致机体电解质紊乱，重者心律失常，甚至使心脏停搏，尤其对休克患者，肾功能不良者要特别注意［２］。如静滴青霉素G钾盐，其浓度以每毫升不超过1万u、滴入以每小时输入的钾不超过20mg当量为宜。切忌青霉素G钾盐直接静脉注射。
　　2& 药物剂量的选择
　　青霉素的用量与治疗效果有密切的关系。剂量过小不仅达不到治疗目的，还容易产生耐药菌株；用量过大既浪费药物又可增加不良反应。因此合理掌握用量至关重要。青霉素G对敏感菌的最低抑菌浓度（MIV）为0.1μg/ml以下，血药浓度为MIV的5～1０倍为最好，高于此浓度杀菌力不增加，其制菌作用并不增强。故除抢救危重病人可适当增加静滴药物浓度外，青霉素G的一般用量为200～１０００万u。然而临床上其剂量远远超过常用量，并且日趋加大。究其原因：一是细菌耐药，二是认为青霉素G毒性小，剂量增大不会有什么危险。其实青霉素G的量效关系并不呈正比例关系，大剂量用药也并非安全。青霉素G浓度达8～１０万u/ml，即可出现中枢神经系统中毒症状，严重者可因青霉素脑病而死亡，尤其是肾功能减退或老年病人，更应特别注意。
　　3& 溶媒的选择
　　静滴青霉素G选择什么溶媒，是一个重要问题。青霉素G最适宜的pH为6.0～６.８，偏离这一pH值可加速青霉素G的水解，降低其疗效。临床上常用的10%葡萄糖、5%葡萄糖盐水其pH为3.2～3.5，而且葡萄糖是一种具有还原性的己糖，能催化青霉素G水解，糖浓度愈高，催化水解作用愈强，因此不可作为青霉素G的溶媒。如病情限制钠盐摄入，必须输入葡萄糖注射液并尽量在1h内输完。
　　4& 配伍禁忌
　　青霉素G的配伍单纯用混合后是否发生变色、混浊作为禁忌是不可靠的。青霉素G水溶液遇酸、碱、醇及金属离子后，其稳定性下降，很容易被破坏，因此宜单独使用为好。青霉素G与四环素呈药理性配伍禁忌，这是因为四环素类抗生素抑制细菌生长，而青霉素G仅对活跃增殖型的细菌有效，两者合用能降低青霉素G的杀菌作用。青霉素不可与庆大霉素配伍，青霉素为有机酸，庆大霉素为有机碱，两者合用生成盐，效价降低；庆大霉素可被青霉素灭活，青霉素的β-内酰胺环与庆大霉素中的氨基糖发生交联，生成无活性的氨基酰胺化合物。尤其应注意的是，青霉素G不宜与氢化可的松混合静滴，氢化可的松的溶媒为45%～55%乙醇，乙醇的存在可加速青霉素β-内酰胺环的水解，使青霉素的效价降低［３］。
　　5& 配制的方法
　　晶体青霉素G钾盐和钠盐性质稳定，在室温下可保持数年而活性不变。青霉素G水溶液极不稳定，其β-内酰胺环极易被水解，从而失去生物活性。青霉素G被水解的速度不仅因溶媒的不同而异，而且与配制的时间有密切关系。溶解后的青霉素G，随着放置时间的延长，其稳定性和效价均逐渐降低。同时放置时间过长，不仅增加致敏物质的含量，使过敏反应增加，而且也增加了感染的机会，易导致输液反应。青霉素G水溶液的稳定性也受温度的影响，室温下经过12h后，抗菌效能丧失大半，且易形成青霉烯酸、青霉素唑酸等致敏降解产物。总之，青霉素G要现配现用，特别是在炎热的夏天，若暂时不使用，应放在冰箱内保存，提前配制或使用不及时可降低青霉素G的疗效。
　　6& 静滴的时间及次数
　　一定浓度的青霉素G溶液，静滴时间的长短直接影响血药浓度的高低，若将一定的青霉素G溶液静滴时间延长1倍，则单位时间内滴入体内的青霉素G量即减少一半，血浓度也相应降低，并随半衰期的周期不停的降低。青霉素G水溶液极不稳定，静滴时间过长，不仅药物浓度低、疗效差，而且也增加了青霉素G水解和发生过敏反应的机会。因此，应根据病情需要，每次将一定量的青霉素G稀释于少量的液体中（100～２００ml），尽可能在较短的时间内滴完。短时间内有较高血药浓度则对治疗有利。因青霉素G只在细菌细胞分裂后期，细胞壁形成的短时间内有效，其疗效主要取决于血药浓度高峰，与持续恒定的血药浓度关系不大。因此青霉素G应分次配制、分次输入。理论上，青霉素G半衰期仅0.5～１h，有效血药浓度只能维持2～３h，给药后3～4h血药浓度即降到很低水平，因此每日静滴3～４次，即每6～８h用药1次。但新近认为，杀菌性抗生素不宜按半衰期硬性决定给药间隔，受青霉素G作用过的敏感细菌，在青菌素作用消失后仍继续发挥其杀菌作用，细菌受青霉素杀伤后，恢复增殖力一般要6～１２h，所以在一般情况下，每日2次静滴能达到治疗作用，至于严重感染时，仍应每日3～４次为宜［３］。
　　【参考文献】
　　1& 容健材.新编药理学，第2版.南京：江苏科学技术出版社，.
　　2& 梁烟生.钾钙盐静脉给药的危险和预防.中国医药学杂志，.
　　3& 解斌.青霉素药物的合理应用.中级医刊，.
　　作者单位：151900 黑龙江木兰，木兰县中医院
　　（编辑：若& 木）
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庆大霉素致耳聋可治疗吗？
匿名用户|男|7月|
庆大霉素致耳聋可治疗吗？
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病情分析： 你好，从你提供的情况你父亲因为注射过量的的庆大霉素导致耳聋，庆大霉素含有氨基糖甙类毒素，可以破坏人体血脑屏障，从而损伤听觉神经，表现耳聋。
指导意见：采取一些积极的治疗措施，可望使部分患者恢复部分听力。
已帮助用户：2940
病情分析：比较难庆大霉素有耳毒性伤害的是听神经比较难恢复
指导意见：建议到五官科看看时间比较长治愈的可能很小
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擅长:中医针灸
擅长:中医综合
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